G.Bertelliによる血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）

一般性

血小板減少性血栓性紫斑病 （ TTP ）またはモスコウィッツ症候群はまれな血液障害です。

臨床的観点から、この状態は、血小板 性微小血管症 、すなわち生物全体の小血管における血小板凝集体の病理学的形成（血栓）を特徴とする障害と関連している。

血栓性血小板減少性紫斑病では、これは以下のようになります。

過度の消費による血小板の減少 （それが「 血小板減少症」と呼ばれる理由です：これらの細胞は血液凝固に使用されます）。
赤血球に対する機械的損傷（ 溶血性貧血 ）。
神経症状

TTPが認識され治療されない場合、その症状は昏睡状態 まで退行し 、90％の症例で死亡に至る可能性があります。

血栓性血小板減少性紫斑病に対する選択の治療法は血漿交換 （すなわち患者の血漿をドナーからのものと交換すること）であるが、時々 免疫抑制療法または他の介入を考慮することが必要である。

何

血栓性血小板減少性紫斑病：定義と特徴

血栓性血小板減少性紫斑病は、血小板の減少、溶血性貧血および神経障害、腎機能の変化および発熱を特徴とする血液疾患です。

血小板減少症は、ADAMTS 13の酵素活性の 低下によって引き起こされます。この欠乏症は、タンパク質をコードする遺伝子の変異（ 遺伝型 ）に続発することもあれば、生涯の間に獲得することもあります。一般に、このタンパク質に対抗する抗体の自己生成（ 自己免疫型 ）によるものです。。

いずれにせよ、この機能不全の結果は、生物全体の小血管における血栓の形成である（それが血栓性と呼ばれる理由である）。

人生の過程で、血栓性血小板減少性紫斑病の発症は単一または反復することができます。

TTP：用語と同義語

血栓性血小板減少性紫斑病は、1924年に臨床像を最初に述べた医師の名前から、 モスコウィッツ症候群としても知られています。しかし、TTPの病因は1980年代まで認識されないままでした。

血栓性微小血管症：それらは何ですか

血小板減少性血栓性紫斑病（TTP）は、 血栓性微小血管症（MT）の「原型」、すなわち全身性および／または腎臓内血小板凝集（血栓）を特徴とする血管微小循環の閉塞性障害と考えることができる。

血小板数を消費する。
赤血球の機械的損傷による溶血性貧血 。

血小板凝集体の病理学的形成（血栓）は血管の完全な閉塞を引き起こさないが、内腔の閉塞を引き起こし、異なる臓器（腎臓、肝臓、心臓、脳など）への酸素供給の危険な減少を引き起こす。そして一連の虚血。

原因

血小板減少性血栓性紫斑病は多因子性疾患です 。つまり、いくつかの原因となる要因の組み合わせに依存します。 TTPは主に成人期に発症します。

血栓性血小板減少性紫斑病の病因では、 フォンヴィレブランド因子（VWFまたは第VIII因子）が関係しており、 血液凝固において非常に重要である。

疾患の起源には全身的な内皮損傷があり、それは血小板と相互作用する血漿レベルで通常存在するものよりも多い大量のVWF多量体の放出をもたらす（実際には、フォンウィルブランド因子）。蓄積し、血小板の凝集中心として作用する。

この時点で、 通常の条件下では、特定の金属プロテアーゼが介入し、 ADAMTS 13が切断酵素として高分子量多量体を単量体に分解します。血小板減少症、後天性または家族性血栓性紫斑病のほとんどの患者では、この血漿タンパク質の活性は5％未満に減少します。

ADAMTS 13欠損症の結果は、内皮細胞によって産生される多量体の持続性であり 、これは切断されず、それらの表面上の血小板の付着および凝集の素因となる。最終結果は、循環の変化および多臓器虚血を伴う微小血管血栓の形成である。この一連の出来事の複雑さは潜在的に致命的です。

悪化要因および/または素因

血栓性血小板減少性紫斑病は以下と関連して発生する可能性があります。

妊娠と産褥
自己免疫疾患
肝疾患;
播種性腫瘍
炎症または慢性の代謝病理
感染症;
敗血症;
薬（チクロピジン、クロピドグレル、キニジン、シクロスポリンAおよびマイトマイシンCを含む）。
同種幹細胞移植
固形臓器移植
大手術

症状と合併症

血小板減少性血栓性紫斑病は、 微小血管障害性溶血性貧血 、 血小板減少症 、 中枢神経系の関与 、発熱および腎不全を特徴としています。しかしながら、必ずしもこれらの症状のすべてが疾患の発症時に存在するわけではありません。

さらに、血栓性血小板減少性紫斑病の外因性の徴候および症状は、さまざまな臓器および組織における進行性の微小血栓の形成と密接に関連しており、そこからそれらの機能的損傷がもたらされることを忘れてはならない。

尿毒症性溶血性ガスサー症候群と血栓性血小板減少性紫斑病

臨床像の提示時に腎臓病変が主な特徴を表す場合、その状態はGasser尿毒症溶血性症候群（HUS）と定義される。ただし、TTPとHUSの区別は必ずしも容易ではないため、これら2つの障害を1つの臨床的実体の2つの徴候として解釈することを提案する情報源もあります。

プレゼンテーションに関しては、血栓性血小板減少性紫斑病は2つのタイプに分けることができます。

血栓性血小板減少性紫斑病の単発症状。
慢性再発性血小板減少性紫斑病

それがどのように現れるのか

血栓性血小板減少性紫斑病は最も一般的には急性の形態で起こり、数日で急速に進展し、 前駆症状は症例ごとに非常に多様である（関節痛、胸痛、レイノー現象など）。

TTPのエピソードが発生すると、通常、以下の血液学的変化が見られます。

血小板減少症（髄質レベルでは、巨核球数の増加が観察される）。
微小血管 障害 性溶血性貧血 ：赤血球（ 住血吸虫細胞またはヘルメット細胞）の断片化を伴う。
高レベルの血清デヒドロゲナーゼ乳酸

これらの異常の重症度は血小板の微小血管凝集の程度を反映しています。

さらに、血栓性血小板減少性紫斑病の存在下では、患者は以下の症状を示します。

フィーバー;
神経学的症状（脳血管の微小血栓性病変に起因する徴候）：
- 混乱;
- 頭痛;
- 行動の変化
- 感覚や運動機能の喪失：例麻痺、失語症、内臓障害、筋力低下、精神状態の変化など。
- 塞栓脳梗塞（場合によっては）。
粘膜皮膚出血症状：
- 小さな皮膚の出血（点状出血および/または斑状出血）。
- 鼻からの失血（鼻出血）。
- 歯茎の出血。
- 非常に豊富な月経流出。
- まれに、臓器に関連した出血が起こります。
皮膚の蒼白、または反対に紫色（赤みがかった色）。
腎臓症状（乏尿、無尿など）。
腹痛、下痢、嘔吐、膵臓への浸潤（急性膵炎）。

血栓性血小板減少性紫斑病の重症例では、痙攣または昏睡が起こることがあります。

腎臓の関与は急性腎不全につながる可能性がありますが、内臓の微小梗塞からの腹部症状は急性腹症をシミュレートすることができます。

特定の治療がない場合、TTPによる死亡率は約90％です。

診断

TTP：診断はどうですか？

血栓性血小板減少性紫斑病の診断は臨床症状および血液検査の 存在に基づいており、他の類似の病状に関しては除外して進めている。

現時点では、 ADAMTS 13の投与量に基づいてテストを開発しようとしています。

血栓性血小板減少性紫斑病：臨床検査所見

血栓性血小板減少性紫斑病の存在下では、血液検査は以下の変化を示します：

血小板数：それはマークされ（血小板数＜５０，０００単位／ μｌ）、そして骨髄レベルで巨核球の数の増加が観察される。
溶血性貧血 ：常に存在し、多くの場合重症です（ヘマトクリット値＜20％、ヘモグロビン値＜10 g / dl）。貧血は、末梢血塗抹標本で住血吸虫細胞の検出を伴う。これらの細胞は、細胞溶解よりもむしろ主に虚血または壊死組織による血小板凝集による、微小循環の部分的に閉塞された領域における乱流によって形成される。溶血性貧血は網状赤血球症および有核赤血球の存在にも関連しています。
LDHおよび間接的ビリルビン血症の増加 。
ネガティブクームス検定 （直接および間接）。

また、存在する可能性があります。