一般性
スルホンアミド（スルホンアミドとも呼ばれる）は、天然由来の抗生物質とは異なり、化学合成によって得られる化学療法用抗菌薬です。
スルホンアミド - 一般化学構造
化学的観点から、これらの抗菌剤はアゾ染料から誘導されるスルホンアミドである。
スルホンアミドは、販売され治療に使用された最初の抗菌剤の1つでした。
しかしながら、今日では、スルホンアミドの使用は、例えばペニシリンまたはセファロスポリンのような抗生物質を支持して減少している。 しかしながら、それらの比較的低コストは、これらの抗微生物剤が依然として抗感染剤の市場での場所を見出すことを意味する。
スルホンアミドの発見
スルホンアミドの抗菌活性の発見は1930年代半ばに偶然に起こりました。
それはすべて、ドイツの化学者Gerhard Domagkが特定のアゾ染料、「 赤いProntosil 」の活性を研究し始めたときに始まりました。
Domagk氏は、この染料が人間の細胞ではなく、ある種の細菌細胞に保持されることを望んでいた（グラム染色法で起こったことと同じように）。その同じ染料を保持する。 しかしながら、赤いProntosil はin vitro試験では全く効果がないことがわかりました 。 代わりに、それはマウスにおける連鎖球菌感染症の治療においてインビボで有効であることが示された。
数年後、フランスで、化学者および薬理学者のJacquesTréfouël、Daniel BovetおよびFederico Nittiが赤いProntosilの研究を始めました。
化学者らは、染料で処理された染料の尿がインビトロで細菌増殖を抑制するのに有効であることを発見したが、これは赤色Prontosilそれ自体を使用した場合には当てはまらない。
赤色Prontosilで処置したマウスの尿の分画は、抗菌活性を有する化合物、すなわちスルファニルアミドとしてよりよく知られているパラ - アミノベンゼンスルホン酸のアミド（またはp-アミノベンゼンスルホン酸のアミド）の同定および単離をもたらした。
研究者たちは、赤色のProntosil自体が抗菌活性を持たないことを理解するようになりましたが、マウスに摂取されると、肝臓で代謝的分解を起こし、抗菌分子の合成、すなわちスルファニルアミドの合成につながりました。 。 したがって、今日では、赤いプロントシルはプロドラッグと考えられます。
適応症
何を使うのか
スルホンアミドは広範囲の作用を有する抗菌剤であり、そしてグラム陰性菌に対して特に有効である（ シュードモナス属を除く）。
スルホンアミドには数多くの種類があり、それぞれ特定の種類の感染症の治療に適しています。
一般に、サルファ剤は以下の治療に使用できると言えるでしょう。
- 大腸菌 、 クレブシエラ属、 プロテウス属、 化膿レンサ球菌 、 肺炎球菌およびヘモフィルス属に起因する感染症 ;
- 尿路の一次合併症のない感染症。
- 眼の感染症
- 大腸炎;
- クローン病
さらに、特にスルホンアミド（スルファジアジン）は火傷の治療に局所的に使用されており、ある種の真菌に対しても有効である。
アクション機構
治療に用いられる濃度では、サルファ剤は静菌作用を有する、すなわちそれらは細菌細胞増殖を阻害する。
スルホンアミドは、代謝拮抗物質、すなわち細菌細胞内に存在する正常な代謝物質の形成および／または使用を妨害する分子として定義することができる。
より具体的には、これらの抗菌剤は、続いて細菌ＤＮＡを構成することになるプリンおよびピリミジン塩基の合成のための必須中間体であるテトラヒドロ葉酸の合成を妨害する。
詳細には、サルファ剤は競合的に、前述のテトラヒドロ葉酸の合成に関与する酵素の１つであるジヒドロプテロエートシンテターゼを阻害する。 スルホンアミドは、この酵素の内因性基質であるパラアミノ安息香酸 （またはp-アミノ安息香酸またはPABA ）に代わるものである。
しかしながら、PABAの細胞濃度の単純な増加は、スルホンアミドをジヒドロプテロエートシンテターゼとの結合から置換し、そしてそれ故テトラヒドロ葉酸の合成を再開するのに十分である。
この現象を克服するために、硫酸薬物は、テトラヒドロ葉酸の合成に関与する酵素の一つであるジヒドロ葉酸レダクターゼを阻害する抗菌薬であるトリメトプリム （またはトリメトプリム）と組み合わせて投与されることが非常に多い。
したがって、これら２つの抗菌薬の組み合わせでは、二重酵素阻害があり、それゆえ殺菌効果がある。
ジヒドロプロテートシンテターゼはヒト細胞には存在しないので、サルファ剤は細菌細胞に対して非常に選択的な抗菌剤であることを指摘することは重要である。
スルホンアミドに対する耐性
スルホンアミド耐性はかなり広範囲にわたるが、ゆっくりと達成されている。
細菌は実質的に3つの異なるメカニズムを通してこれらの抗菌剤に対する耐性を発現することができます
- スルホンアミド耐性酵素の生産
- スルホンアミドとジヒドロプロテートシンテターゼとの結合を置換するような方法でPABAの生産を増加させる。
- この合成経路を断念し、核酸合成のための代替代謝経路を使用してください。
スルホンアミドの分類
スルホンアミドは、それらの化学構造に従って分類することができる。 したがって、次のように細分化することができます。
- スルファサラゾピリジン（またはスルファサラジン）およびスルファピリジンはこの群に属する。
- ２−アミノピリミジン 、スルファジアジン、スルファメタジンおよびスルファメトキシジアジンの誘導体はこの群に属する。
- ピリダジンから誘導され、スルファクロロピリダジンおよびスルファメトキシピリダジンはこの群に属する。
- スルファレンはピラジンに由来し 、このグループに属します。
- 五原子複素環から誘導され 、スルファメトキサゾールはこのグループの一部です。
副作用
明らかに、各スルホンアミドは異なる種類の副作用を引き起こす可能性がありますが、これらの悪影響のいくつかは抗菌薬の全クラスに共通しているかもしれません。
スルホンアミドのクラスに典型的な様々な望ましくない影響の中で、我々は思い出す：
- 敏感な対象における発熱、発疹、および光増感の形で起こりうるアレルギー反応。
- 腎臓および肝臓の損傷
- 溶血性貧血およびその他の血液疾患
- スティーブンス - ジョンソン症候群。
- 目、口、尿道の粘膜の潰瘍。
