クラインフェルター症候群

クラインフェルター症候群は男性だけに発症する遺伝病です。 この病気の特徴は余分なX染色体の存在です。 この染色体は思春期の間に純粋に男性の性格の正常な発達を可能にしません。

図：クラインフェルター症候群の主な臨床症状の要約。 性腺機能低下症から典型的には女性の身体的特徴（広い腰、女性化乳房および狭い肩）、精神遅滞から真性糖尿病まで。

ヒト染色体

健康な人間のあらゆる細胞は23組の染色体を含んでいます。 これらの染色体のペアは性的です、すなわち、それは個人の性別を決定します。 残りの22対は、代わりに常染色体で構成されています。 それゆえ、全部で、ヒトゲノムは４６の染色体を有する。

遺伝子の変更

染色体の各ペアは特定の遺伝子を含みます。

染色体に突然変異が発生すると、遺伝子に欠陥が生じる可能性があります。 この欠陥遺伝子は結果的に欠陥タンパク質を発現する。

それとは反対に、染色体の数が変化するとき、我々は異数性について話す。 この場合、染色体は2つではなく3つ（トリソミー）でも1つのみ（モノソミー）でもかまいません。

性的染色体

性染色体は、男性または女性の性別を決定するのに不可欠です。 女性は、体の細胞内に、いわゆるX染色体のコピーを2つ持っています。 反対に、その人はX染色体とY染色体を持っています。 常染色体に関しては、性的なものも両親から受け継がれています。コピーは父親によって与えられ、もう一方は母親によって与えられます。

有性染色体によるいくつかの遺伝病理学があります。 それらは染色体構造の変化または染色体数の変化のいずれかを示す。 後者の中で、Klinefelterのそれに加えて、我々はターナー症候群、トリソミーX症候群と二重Y症候群に言及します。

クラインフェルター症候群とは

クラインフェルター症候群は男性の性の遺伝病であり、第三の性染色体の存在を特徴とする（トリソミー）。 この染色体はX型ですので、クラインフェルター症候群患者の細胞は染色体キット47、XXYを持っています。

余分なX染色体を持つ男性は、

• 精巣異常（男性生殖腺）、また精巣発育不全と呼ばれる。
• 副次的な性格をほとんど発達させなかった。
• 女性の体格

疫学

クラインフェルター症候群は500人の新生児毎に1人の男性が罹患している。 しかしながら、データは不確実です。 実際、他の推定では、1, 000人の新生児につき1人の症例が言われています。 この不確実性は、それらがほとんど知覚できない徴候と症状を決定するので、病気のいくつかの穏やかな形が気づかれないことになるという事実によるものです。

さらに、100人の男性のうち、3人がKlinefelter症候群です。

原因

余分なX型の性染色体の異常な存在は、男性のクラインフェルター症候群を決定します。 これは非遺伝性の遺伝的異常であることに注意すべきです。 したがって、両親は健康です。

それで、なぜいくつかの息子は余分なX染色体で生まれますか？

病因

遺伝的 - 生物学的観点からすると、答えは非常に複雑です。 遺伝的エラーは減数分裂の間または受精卵、すなわち胚の有糸分裂の間に始まるようです。

減数分裂は、46の染色体を持つ身体のいくつかの細胞が、それぞれ23の染色体を持つ4つの性細胞に分裂するプロセスです。 これらの細胞は、男性にとっては精子 、女性にとっては卵細胞 （ 卵母細胞 ）です。 卵細胞と精子細胞の結合は46の染色体（23 + 23）を持つ受精卵を生み出します。

図は減数分裂中の非選言の過程を示す。 4つの新生細胞のうちの1つはそれと共に両方の染色体を持っています。 この細胞が卵子を受精させるものである（または卵自体である）場合、遺伝的異常があります。

有糸分裂は、完全な染色体セットを持つ、2つの同一の娘細胞への母細胞の分裂です。

遺伝的エラーは、 染色分体の１つ、すなわち複製形態の染色体の非 分離 （または非選言 ）にある。 したがって、細胞が分裂すると、

• 減数分裂において、性細胞は24染色体の染色体数を有するであろう。
• 有糸分裂において、娘細胞は４７染色体の染色体数を有するであろう。

クラインフェルター症候群の場合、この追加の染色体は正確にはX染色体です。

遺伝子：XY / XXYモザイク

クラインフェルター症候群の患者さんの中には、ゲノムが完全に47、XXYのものもあります。 一方、他の患者は、混合ゲノムを持っています：47、XXYと46、XY。 この場合、我々は遺伝的モザイク現象について話します。

これらすべての説明は何ですか？

すべてが非選言が起こる瞬間に依存します 。

それが減数分裂の間に起こるならば、ゲノムは全部で47、XXYです。 実際には、卵細胞、または精子はすぐに変更された数の染色体を提示します。

一方、受精卵の有糸分裂中に非選言が発生すると、ゲノムは混合されます。 この場合、受精の瞬間に、精子と卵細胞は正常な数の染色体を持っています。 非分離エラーは、胚細胞の分裂中に発生します。 結果：胚発生の終わりに、いくつかの細胞は46の染色体を、他の47は提示するでしょう。

XY / XXYゲノムを持つ被験者は通常、ゲノムが47、XXYである被験者と比べて症状が軽減されています。

遺伝学：他のバリアント

めったにありませんが、2つ以上のX染色体からなる染色体キットで患者が観察されたことがあります。

• 48、XXXY
• 49、XXXXY
• 48、XXYY
• 49、XXXYY

これらのゲノムの存在は非常にまれであり、しばしば重度の形態の知的障害および複数の身体的奇形と一致します。

症状

詳細を知るために：クラインフェルター症候群の症状

クラインフェルター症候群の最初の症状は思春期に現れ、正常な進化に影響を及ぼします。 思春期のプロセスは、実際には、 減速と早期の結論に苦しんでいます。 主な臨床症状は性腺機能低下症 （すなわち、小さな精巣）および変化した精子成熟過程（ 精子形成 ）である。

思春期前の年齢（乳児期および思春期前）では、クラインフェルター症候群の疑いがある徴候を示す患者はわずかしかいません。 これらは他の病理学的状況に共通しているため、または家族の注意を引くほど明白ではないため、これらはかなりあいまいな症状です。

年齢の可能な信号？ 思春期前

この成長段階で遭遇する赤字は次のとおりです。

公開後？

人生のこの時点で、クラインフェルター症候群の症状が明らかになります。 主な臨床症状は次のとおりです。

さらに、物理的な側面でさえ特定の特性を仮定しています。

• 肥満
• 高身長
• 上肢と下肢は細長く、体の他の部分に比例しません
• 女性の体型に似た身体の身体機能（狭い肩と広い腰）

心理的問題

心理的側面は別の章に値する。 クラインフェルター症候群の患者はうつ病に苦しんでいます。 実際、彼らは健康的な仲間との違いを認識し、その結果、次のような特徴を持つ態度で対応しています。

• 内向性
• 服従
• 不安

性腺機能低下症、性欲の欠如、および女性化乳房は、クラインフェルター症候群患者の精神への主な影響です。

合併症

それらは主にテストステロンに影響を与えるホルモン障害によるものです。 実際には、テストステロン合成の欠如は、血中を循環するコレステロール値を増加させ、そして骨粗鬆症を促進します。 さらに、クラインフェルター症候群の男性は、 乳がんの方が乳がんよりも影響を受けます。

最後に、 真性糖尿病との関連は非常に一般的です。

診断

余分なX染色体の存在を追跡するために、 核型として知られる遺伝子検査が使用されます。

核型

図：核型検査で観察された、クラインフェルター症候群の患者の染色体セット。

それは個人の染色体セットの分析にあります。

核型は、正常な染色体数に変動があるかどうかを明らかにします。 出生前診断のために、羊水のサンプルに対して、または出生前診断のために、血液サンプルに対して行うことができる。

上記のように、思春期はクラインフェルター症候群の症状の発症のための重要な時期です。 前の段階（出生前および思春期前の年齢）では、核型はクラインフェルター症候群を検出するのに有用な唯一の診断テストです。 実行されると、他の病理を恐れていることがよくあります。

思春期発育後、核型は徴候に基づいて前診断を確定します。

その他の有用な検査

核型の隣には、この疾患に関する他の非常に有用で示唆的な調査があります。 それらは血液および尿検査、精巣生検および骨密度測定からなる。

以下は、テスト、それが行われる理由、および侵襲性を示す表です。

最後に、以下のような身体的解剖学的側面のいくつかの評価。

• 精巣のサイズが小さい（性腺機能低下症）。
• 顔、脇の下と恥骨のマイナーな髪の成長。

治療

遺伝病なので、根本的な問題を解決する治療法はありません。 ただし、いくつかの治療法を適用することができます。

• 性腺機能低下症を修正し制限する
• 女性化乳房の影響を減らす
• 不妊治療

ホルモン療法

クラインフェルター症候群の患者さんに対する主な治療法は、 テストステロンベースのホルモン療法です。 目的は血中に存在する低レベルを上げることです。

テストステロンホルモン療法は思春期に始まり、そしてある場合には一生続く。

表はホルモン療法の主な特徴を示しています。

産婦人科の治療

乳房の異常な発達はしばしば、患者にうつ病や恥ずかしさを感じさせます。 したがって、乳房容積を減らすために手術を受ける可能性があります。 事実、脂肪や腺の組織は除去されています。 これはかなり侵襲的な操作です。

殺菌の治療？ （不妊？）

子供を産みたいと考えているクラインフェルター症候群の患者は、遺伝学者と男性の不妊の専門家に連絡するべきです。

1つ目は、この疾患が遺伝的に伝播する可能性があるかどうかを評価することです。 2つ目は、受胎の具体的な可能性があるかどうかを理解するために、患者の精子形成能を調べることです。

ごくわずかな量の精子でも熟して卵子（または卵子）を受精させることができる場合は、次のように進めます。

• 体外受精 （IVF）
• 卵母細胞における細胞質内精子注入 （ICSI）

心理学的治療

心理的側面は非常に重要です。 テストステロン投与、外科的乳房縮小術および受胎可能性は、クラインフェルター症候群患者の自尊心を改善します。 実際、彼らは積極的な社会生活と人間関係からの排除の感覚を克服することに成功しています。

その他の治療

一部の患者は思春期前に症状を経験します。 表はこれらの病気のいくつかの存在下でとられる可能性がある対策を示したものです。

予後

ホルモン療法は、クラインフェルター症候群患者の生活の質を向上させるために不可欠です。 実際、病気による身体的な欠陥を克服することに加えて、彼らはまた社会生活への統合を改善します。

しかし、すぐに治療を受けていない人や精神的に遅れている人にとっては、予後はさらに悪くなります。 特に、未治療の対象では、無精子症、不妊および小睾丸は不可逆的な状態である。