I.ランディによるメープルシロップの尿病

一般性

メープルシロップ尿症（ メープルシロップ尿症からのＭＳＵＤ）は、 特定のアミノ酸の代謝に影響を与えるまれな遺伝性疾患です。

詳細には、この疾患は、分岐鎖アミノ酸 （英国の分岐鎖アミノ酸からＢＣＡＡとも呼ばれる） - ロイシン、イソロイシンおよびバリン - の代謝の欠陥を特徴とし、これはかなり重篤な症状をもたらす。

この病気の名前は、特徴的な症状の1つが、メープルシロップのそれと非常によく似た、尿が感じる臭いであるという事実に由来しています。

それは何ですか？

メープルシロップ尿症とは何ですか？

メープルシロップ尿症は 、 白血病 、 分枝鎖ケト 酸尿症または分枝鎖 ケト酸デヒドロゲナーゼ欠乏症としても知られるまれな疾患（世界中で約１／１８５，０００出生の罹患率）である。

それは、分岐鎖 α-ケト酸デヒドロゲナーゼ複合体、すなわちロイシン、イソロイシンおよびバリンなどの分岐アミノ酸の代謝に関与するマルチサブユニット酵素の複合体の欠如によって特徴付けられる。この欠陥は、前述の酵素を構成するサブユニットをコードする遺伝子に位置する突然変異によるものです。伝染は常染色体劣性です。

上記の酵素複合体の欠如は、患者に大量の分岐アミノ酸および対応するケト酸を蓄積させる。体に重大な損傷を与える可能性がある状態。

たとえ最初は病気の子供が健康に見えたとしても、病気は新生児の人生の最も早い段階から現れます。

原因

メープルシロップ尿症の原因は何ですか？

メープルシロップ尿症の発症の根本的な原因は、分枝鎖α-ケト酸デヒドロゲナーゼ（BCKADC）複合体のE1a、E1bおよびE2サブユニットの合成をコードする遺伝子に位置する遺伝子変異にある。英語の分枝鎖ケト酸デヒドロゲナーゼ C 複合体からの ）。より詳細には、この疾患の原因となる遺伝的変異は、BCKDHA（19q13.1-q13.2）、BCKDHB（6q14.1）およびDBT（1p31）遺伝子に見られる。

症状と症状

メープルシロップにおける尿シロップの臨床症状と症状

メープルシロップ尿症の症状と症状は、患者の体型によって多少異なる場合があります（次の章を参照）。しかしながら、この疾患の発症は新生児の最初の数日または最初の2年以内に起こります。どちらの場合も、出生時に、子供は明らかに健康です。

病気の特徴的な症状は、 メープルシロップのそれに似ている子供の尿の匂いです （したがって、病気の名前）。病気の他の症状は以下のとおりです。

急性の泣き声
食欲が悪い。
体重減少
以下の症状を伴うことがある代謝危機
- エネルギー不足
- 過敏性;
- 嘔吐;
- 呼吸困難
脱水;
低血圧;
低血糖;
opisthotonus;
痙攣;
発達の遅れ
嗜眠を伴う進行性脳症

時宜を得た治療がない場合、この疾患は中枢性呼吸不全、昏睡および死を招く可能性がある。

変種

メープルシロップ尿症の形態

症状の重症度とそれが現れる子供の寿命の期間が異なる4種類のメープルシロップ尿症があります。

古典的なメープルシロップと尿シロップ

メープルシロップ尿症の古典的な形態は、 最も広く見られ、そして最も深刻なものです。それを引き起こす遺伝子変異は主にBCKDHA遺伝子のレベルに位置しています。それは、通常の活性の２％以下の分枝鎖α－ケト酸デヒドロゲナーゼの酵素的機能性によって特徴付けられる。

この病気によって引き起こされる症状は上に挙げたものと同じであり、赤ちゃんがそのタンパク質を代謝して母乳を摂取し始めたときに発生します。適切な治療がない場合、昏睡は7〜10日以内に起こり、その影響は悲劇的です。

中期メープルシロップ尿症

ＭＳＵＤの中間型は、分枝鎖α－ケト酸デヒドロゲナーゼ複合体の酵素活性が古典型よりわずかに高く、通常の活性の約３〜８％である稀な型である。症状は古典的なMSUDのそれと似ていますが、それほど深刻ではなく後者より遅く始まるかもしれません。

間欠性メープルシロップ尿症

メープルシロップの間欠性の形の尿シロップは、徴候の遅い出現を特徴とし、これは小児の1歳または2歳の年齢を示唆している。

それは出生後の無症状の形ですが、それは幼年期の発達上の遅れを引き起こす可能性があります。それにもかかわらず、上述のものと比較して、断続的形態はより軽く、そして分枝鎖α－ケト酸デヒドロゲナーゼ複合体の酵素活性はわずかに高く、これは通常の活性の８％〜１５％であることを示唆している。

チアミン感受性メープルシロップ尿症

臨床的な観点からは、 チアミン感受性型のMSUDは中間型と類似しており、 まれな形態でもあります。それは病気がチアミン（またはあなたが好めばビタミンB1）の特定の濃度の投与の後に改善するという事実によって特徴付けられます。詳細には、チアミンによる治療後、ロイシンに対するより大きな食物耐性がある。それにもかかわらず、患者は依然として制限的な食事療法に従わなければならない（「ケアと治療」のセクションを参照）。

診断

メープルシロップ尿症診断の方法は？

子供が疑わしい症状を発症した場合は、通常、新生児から血液サンプルを採取し、さまざまな分析を行うことを含む新生児スクリーニングの一環として、出生直後に診断を下すことができます。

子供が新生児期後に症状を示した場合、診断は血液検査または尿検査によって行うことができます。

一方、MSUDの家族歴がわかっている場合は、特定の遺伝子検査を行うことで出生前診断を行うことが可能です。

ケアと治療

治療と尿シロップに対する治療メープルシロップ

メープルシロップ尿症の急性期の治療は本当の緊急事態です。このような状況では、主な目的は体内を循環する分岐アミノ酸のレベルを下げることです。これを行うためには、ブドウ糖、インスリンおよび脂質を静脈内投与することによってタンパク質代謝を増強することが必要である。場合によっては、血液透析も必要になることがあります。

病気の急性期が制御されたら、新生児にBCAAを含まない牛乳 （分岐アミノ酸）を与えなければなりません。 BCAAを含まない食事、またはどんな場合でも非常に低濃度の食事は、患者の生涯を通して厳密に維持されなければなりません。

同所性肝移植が有用な治療法になることがあります。他方、それは非常に繊細な外科的処置であり、残念なことに、全ての患者に実用的ではない。

したがって、前述の移植の可能性を除けば、現時点では、急性期の 緊急治療および患者の継続的な監視に関連した制限的で厳格な食事の維持が、尿路疾患に対する唯一の治療戦略である。メープルシロップ。

メープルシロップ尿症のための食事療法

メープルシロップの尿シロップのための食事療法はそれを強く制限することを要求するので制限的である - 各個人の許容限界を尊重するために - 肉、卵および乳製品のような高タンパク質含有量のそれらすべてのそれら。しかしながら、同時に、食事は他の必須アミノ酸、ミネラル塩、ビタミンなどの必須栄養素の摂取を患者に保証するべきです。

この種の代謝病理学に特化した医師が、各患者に対して非常に特別かつ厳密な食事を厳密に個々に設定しなければなりません。