白血病の治療法：幹細胞と骨髄移植

一般的な情報

白血病の治療の可能性は、疾患の種類、その病期、患者の全般的な健康状態、および診断時の年齢によって異なります。

白血病療法は、より良い生活の質および臨床徴候の寛解を得ることを目的として、関連してまたは連続して使用される異なる方法を使用する。 化学療法は、癌細胞の増殖を止める1つまたは複数の細胞増殖抑制薬の経口または静脈内投与を含みます。

慢性骨髄性白血病は、フィラデルフィア染色体を有する白血病細胞に対して活性のある、特定の薬物（メシル酸イマチニブ）が導入された最初の腫瘍形態であった。この効果的なチロシンキナーゼ阻害剤は新しい治療戦略の先駆けとなっていますが、何年にもわたって腫瘍クローンは遺伝的突然変異の後にその薬理学的作用に対する耐性の形態を発達させることができます。現在、研究はメシル酸イマチニブがその有効性を失う場合に介入することができる代替のチロシンキナーゼ阻害剤で実験しています。 生物学的療法 （例：インターフェロン）は、変化した細胞や不要な細胞を認識して破壊するために、体の自然な免疫成分を利用します。最後に、 放射線療法は白血病細胞を損傷しそしてそれらの成長を止めるために高エネルギー線の使用を可能にする。

幹細胞と骨髄移植

再発する場合や標準治療で予後が良好でないことが予測される場合は、自家 幹細胞移植や同種異系幹細胞移植など、より積極的な治療法が考えられます。

前提：幹細胞の供給源は骨髄、末梢血、臍帯に代表されます。移植を区別することができます：

自家性 ：患者は自分自身に幹細胞を投与します。
1. 患者の骨髄
2. 末梢血（動員）。
同種異系幹細胞はドナー由来です。
1. ドナー骨髄
2. 末梢血（動員）：
3. 臍帯（臍帯血）。

幹細胞移植は、変化した骨髄を、ドナーからまたは患者自身から得られ、レシピエントの造血系および免疫系を再構成することができる、豊富な健康な細胞で置き換えることを目的とした手技である。

幹細胞移植の前に、腫瘍性の残留物を減らし、病気の骨髄を破壊するために、患者に高用量の化学療法または放射線療法が行われます（骨髄破壊的療法）。続いて、骨髄形成不全の状態にある造血器官は、以下によって再構築されなければならない。

幹細胞移植 ：細胞は、患者自身の末梢血から採取されるか（高用量の細胞増殖抑制療法で動員することによって）、または適合性のあるドナーによって採取され、続いて輸血によって白血病患者に再注入される。幹細胞懸濁液は骨髄の再構築を助けます。
骨髄移植 ：細胞は吸引によって造血器官から直接採取されます。

移植には2つの異なる形態があります。

自家移植 ：幹細胞または骨髄サンプルは、大量化学療法の前に患者から採取され、凍結保存されます。
同種異系移植 ：対象は、適切な部分的または全体的に組織適合性のあるドナー（例：HLA同一の兄弟姉妹、家族性のHLA、またはHLA同一の馴染みのないドナー）から幹細胞または骨髄を受け取る。

同種移植の場合、移植された幹細胞、ドナーのＴおよびＮＫリンパ球は、免疫学的再構成を可能にすることに加えて、任意の残存白血病クローン（「 移植片対白血病 」と呼ばれる免疫媒介抗腫瘍効果）に対して反応し得る。またこの理由のために、同種移植は自家移植とは異なり、特に患者が化学療法耐性を示す前に治療が行われる場合には潜在的に治癒的であるように思われる。

骨髄移植

骨髄移植の理論的根拠 ：「前処置レジメン」と呼ばれる最初の準備段階では、最大細胞増殖抑制性抗腫瘍療法が行われます。この介入は、腫瘍性残留物を減らし、長期のまたは不可逆的な形成不全（骨髄不全）を誘発することを目的としています。次の段階で、幹細胞の注入（輸血）は骨髄機能の回復を可能にします。

コンディショニング （移植の準備段階）には、次の2つの目的があります。

残存する病理学的細胞を最小化する（病理を根絶する）
同種骨髄移植では、レシピエントの骨髄腔内にドナー幹細胞の移植片を「準備」し、拒絶反応を避けるために深刻な免疫抑制を誘導します。

コンディショニングの終了から24-48時間で、我々は実際の移植段階に進みます。以前に収集されそして凍結保存された健康な細胞は静脈内に注入される（またはそれが自己移植であるならば「再注入される」）。特定の分子によって仲介される認識メカニズムのおかげで、注入された細胞は骨髄だけへの道を見つけることができます。「 造血発根 」の次の段階の間に、幹細胞は骨髄微環境中に定着し、そして15〜30日後の白血球、血小板およびヘモグロビン数の上昇と共に造血の回復を開始することができる。

造血幹細胞の動員

末梢血中を循環する造血前駆細胞は、 白血球除去療法 （末梢血からの造血幹細胞の収集を可能にする手順）によって収集され、その後凍結保存され、その後移植前に前移植段階に供された新生物患者の造血系を再構築することができる患者は、潜在的に治癒的（しかし骨髄破壊的）用量の化学療法または放射線療法で治療される。

骨髄移植と比較したこの手技の利点：

全身麻酔を避ける。
骨盤に対する以前の放射線療法の場合でも幹細胞を収集します。
注入後の発根が速い。
コンディショニング後の血球減少症に関連する感染性および出血性毒性の減少。

造血幹細胞移植の目的は、したがって治癒と同一視されている。この条件の達成は、次の主な目的の実現にかかっています。

全能性幹細胞区画の完全な消失は、移植前の段階（ 条件付け段階 ）で患者を根絶する細胞増殖抑制療法（化学療法または放射線療法）に付すことによって得られる。
再注入された幹細胞の造血生着のためには、 免疫適格細胞によって仲介される移植反応を克服することが不可欠である。 - 拒絶反応 （生物が移植細胞を拒絶する重大な合併症）の原因である。
- ドナーの 、移植片対宿主病 （GVHD）の原因であり、再注入された細胞はそれらが移植された生物を拒絶する。

幹移植または骨髄移植は、一般的に良好な状態を必要とし、集中的な手術と長期の入院を伴うため、特に若い患者に考慮される治療選択肢です。しかし今日では、条件がそれを許すならば、幹移植は年配の被験者にも行われることができ、白血病の特定の臨床例に手順を適応させます（例えば骨髄切除を得るために低用量の化学療法を使う）。