I.ランディバーター症候群

一般性

バーター症候群は、 ヘンレの輪におけるナトリウム、塩素およびカリウムの再吸収障害を特徴とするまれな疾患です。

この病気の名前は、発見したアメリカの内分泌学者であるFrederic Crosby Bartterに由来します。 年間発生率は1 / 830, 000と推定された。

バーター症候群にはいくつかの変種があり、それらの感染は依然として常染色体ではあるが、場合によっては劣性から優性へと変化することがある。

タイムリーに診断され治療されなければ、バーター症候群は患者の発育、成長および生活の質に深刻な影響を及ぼす可能性があります。 さらに、特に深刻な場合には、平均余命がかなり短くなります。

ご注意ください

バーター症候群は、不適切なADH分泌症候群（SIADH）としても知られている、変化した抗直腸ホルモン分泌（ADH）によって特徴付けられる疾患であるシュワルツ - バーター症候群と混同してはいけません。

それは何ですか？

バーター症候群とは何ですか？

バーター症候群は、 ヘンレの輪の上行枝のレベルで、すなわちイオンなどの溶質の再吸収に関与する領域で、塩素、ナトリウム、およびカリウムの再吸収が減少するまれな疾患です。ナトリウム、塩素、カリウム。

この疾患は、考えられる変異型に応じて、 常 染色体劣性または常染色体 優性のいずれかであり得る。 事実、現在、バーター症候群の5つの遺伝的変異が確認されています。 より詳細には、４つの変異体は常染色体劣性様式で伝達され、一方１つは常染色体優性様式で伝達される。

伝達される変異型に応じて、患者は出生直後、誕生直後または幼児期のいずれかにバーター症候群を経験する可能性があります。

原因

バーター症候群の原因は何ですか？

ヘンレのループのレベルで起こるミネラル塩の再吸収の変化は、腎臓のこの領域にあるいくつかのチャンネル受容体/トランスポーター（特定の性質のイオンを運ぶタンパク質）の合成の変化によるものです。 この現象は、前述の特定のタンパク質をコードする遺伝子に影響を及ぼす一連の遺伝的変異によって引き起こされる。

罹患遺伝子に応じて、バーター症候群のさまざまな変種が区別されます。 これに関するより詳細な情報は次の章にあります。

変種

バーター症候群の変化は何ですか？

言及したように、結果的に、腎臓レベルでのミネラル塩の再吸収の変化に関与するチャネル／トランスポーターのタイプに関して、変異遺伝子のタイプが異なる、いくつかのバーター症候群の変異型が同定されている。

次の表はそれから、シンドロームの様々な変異体、関与する変異遺伝子、それらがコードするタンパク質（チャネル受容体/トランスポーター）、および問題の変異体の臨床像を報告します。

表から分かるように、５つの遺伝的変異体が存在するにもかかわらず、多くの臨床形態を区別することは不可能である。 実際には、 出生前または乳児のバーター症候群 （タイプIおよびII）、 古典的なバーター症候群 （タイプIII）、 感音難聴に関連する 出生前または乳児のバーター症候群 （タイプIV AおよびIV B、一部の原因、）だけが区別されます。しかしながら、彼らはこれらの変種をタイプIとタイプII、そして最後に低カルシウム血症を伴うバーター症候群 （タイプV）と一緒にグループ化しています。

知っていましたか…

バーター症候群の変種IV（またはIV A）およびIV B変種の存在を考えると、いくつかの情報源は全体として、バーター症候群の6つの変種を考慮している。 一方、他の資料では、IV B変異体をIV変異体のサブタイプと見なしており、このため、バーター症候群の遺伝的変異体は5つしか存在しないと考えています。

Ｉ型、ＩＩ型、ＩＩＩ型、ＩＶ型およびＩＶＢ型変異体は常染色体劣性伝播を伴う疾患であり、これは症候群を発現するためには個体が両親から遺伝する両方の突然変異対立遺伝子を保有しなければならないことを意味する。 一方、症候群のV変異は常染色体優性感染症であり、症状を発現させるためには、患者が単一の変異対立遺伝子を持っていれば十分であることを意味します。両親の

バーター偽症候群

バーター症候群は、バーター症候群によって引き起こされる症状と同様の症状を特徴とする症状ですが、その原因はフロセミドなどの利尿薬の乱用にあります。

ジテルマン症候群

この症候群は、ナトリウム - 塩素トランスポーター（NCC）をコードするSLC12A3遺伝子の局在化変異によって引き起こされます。 常染色体劣性の方法で伝染するこの突然変異のために、吸収障害が局在するBartter症候群とは異なり、患者は遠位回旋細管でナトリウム、塩素およびカリウムの再吸収の障害を受ける。ヘンレの輪。 しかし、Gitelman症候群はBartter症候群に似た症状を引き起こす可能性があるため、臨床診療では2つの疾患を区別することが困難な場合があります。

症状と症状

バーター症候群によって誘発される症状と症状

バーター症候群の症状は、出生前、新生児、または幼児期に起こります。 いずれにせよ、症候群はすぐに現れ、小児期より遅くは現れない傾向があります。

バーター症候群が出生前の期間に起こると、発達の低下および早産を経験する可能性がある。 バーター症候群の子供は、出生後の成長の低下および知的障害を経験する可能性があります 。

腎臓塩の再吸収が損なわれているため、バーター症候群は低カリウム血症 、 低 塩素血症および代謝性アルカローシスを引き起こし、 高レニン血症 （ 高血中レニン）および高アルドステロン症と関連している可能性があります。 明らかに、これらすべての状態は、順番に、患者の生活の質を危うくすることがある一連の症状（例えば、悪心、嘔吐、めまい、脱力感、頭痛、低血圧など）を引き起こす可能性があります。

これまでに述べられてきたことに加えて、各変異体は、突然変異遺伝子と密接に関連した特定の徴候および症状、ならびにその結果としてこの遺伝子がコードする運河または輸送体の関与を引き起こしうる。 したがって、５つの異なる形態のバーター症候群のそれぞれに関連する典型的な症状および症状を以下に簡単に説明する。

バーター症候群Ⅰ型

I型バーター症候群において、突然変異はヘンレの輪のナトリウム - カリウム - 塩素輸送体をコードする遺伝子に影響を及ぼします。 損なわれた吸収のために、 血液量減少 は塩の損失のために起こります。 同時にカルシウムの再吸収も前述のトランスポーターの活性に関連しているので、 高カルシウム尿症が現れます。 これらすべてが腎石灰化症の発症につながります。 過マグネシアを経験することも可能です。 出生前の期間には、 多発性睡眠症候群は、 胎児の 多尿症に続発する可能性があります。

バーター症候群II型

II型バーター症候群は、副腎髄質カリウムチャネルをコードする遺伝子の突然変異によって引き起こされます。 徴候と症状は変種Iのそれと類似していて、この場合でさえ多発 症は胎児の多尿症に続発することがわかります。 しかし、早い段階で、新生児は一過性の高カリウム血性代謝性アシドーシスを示すことがあります。 その後、この状態はバーター症候群の特徴的な臨床像に向かって進化します。

III型バーター症候群

古典的なバーター症候群としても知られている、病気のIII変種はKb型塩素チャンネルをコードする遺伝子の突然変異によって引き起こされます。この形式でKa型塩素チャンネルは保存されているので、症状はまだ存在しているのに、もっと軽いこと。 一般に、腎石灰化症はありません。

バーター症候群IV型およびIV B型

両タイプの変種IVでは、KaとKbの塩素チャンネルの正しい合成に関与する遺伝子が関与しています。両方のチャンネルが妥協されているため、症状は症候群の変種IIIの場合よりも深刻になる傾向があります。 。 新生児は、最初に低アルドステロン症を模倣する臨床像を示すかもしれないが、その後身体が前述のカルシウムチャネルの活性の欠如を補おうとすると低カリウム代謝性アルカローシスに向かって進化する。 バーター症候群のIV型およびIV B型の特徴は、 感音難聴の出現です。

V型バーター症候群

バーター症候群のV型は、カルシウムに感受性のある受容体をコードする遺伝子に影響を及ぼす突然変異によって引き起こされ、それは水の再吸収およびカルシウム、カリウム、ナトリウムなどのさまざまなイオンの抑制に関係している。 この受容体の機能の変化は、 低カルシウム血症の出現と、それに続くバーター症候群の特徴的な症状に関連した高カルシウム尿 症につながります。

知っていましたか…

バーター症候群の変種I、II、IVおよびIV B、さらに出生前のバーター症候群の名前は、これらの血漿レベルの上昇を特徴とするので、時には高プロスタグランジンE 2症候群とも呼ばれる。プロスタグランジン。

診断

バーター症候群はどのように診断されますか？

バーター症候群の診断は、患者の臨床像と、電解質（ナトリウム、カリウム、塩化物、マグネシウム、重炭酸塩など）の存在と濃度を特定することを目的とした特定の検査 （血液と尿）の実行に基づいて行われます。血漿および/または尿中レベルのカルシウム）および特定の物質（レニンおよびアルドステロン）。

しかし、確定診断は特定の遺伝子検査でのみ可能です。

一方、鑑別診断は、バーター偽症候群、ジテルマン症候群、嚢胞性線維症およびセリアック病に対して行わなければなりません。

新生児が疾患を発現する可能性がある一定のリスク（例えば、健康なおよび／または病気の保因者の両親）がある場合、 出生前診断も可能です。

ケアと治療

バーター症候群に対する治療法はありますか？

残念なことに、それは原因が遺伝的突然変異にある病気であるので、現時点ではバーター症候群を決定的に解決することができる決定的な治療法はありません。 したがって、実施されている治療法は一般に対症的であり、腎臓によって効率的に再吸収されない正常な状態および生理学的レベルの塩を可能な限り回復させることを目的としている。

より詳細には、現在、薬理学的治療は以下の投与を含む。

• 再吸収の失敗を補うために、 ミネラル塩 （特に、ただし排他的ではないが、カリウム）の補給 。
• 例えば、インドメタシンなどの非ステロイド系抗炎症薬 （ＮＳＡＩＤ）。 これらの薬は過度に高レベルのプロスタグランジンE 2を減らすために投与されます。
• カリウム節約利尿薬 （尿中のカリウムの排泄を減らす目的で投与されます）。

最も重篤な場合および/またはストレスの多い状況（他の疾患の発症、外科的介入など）では、カリウムおよび他のミネラル塩の再統合はもちろん静脈内に行うことができます。もちろん、医療関係者によって同様の操作を行わなければなりませんスペシャリスト。

予後

バーター症候群患者の予後は？

バーター症候群の予後は、患者に影響を及ぼした変異、診断の早さ、および結果として生じる治療の適時性など、いくつかの要因によって異なります。

古典的なバーター症候群（異型III）の患者では、乳児や幼児の早期診断と適切な治療の後、成長と発達の面で有意な改善が達成されるようです。

しかしながら、非常に深刻な場合、残念ながら、バーター症候群を患っている患者の平均余命はかなり低い。