クロラムブシルは、アルキル化剤のクラスに属する抗癌剤です。
クロラムブシル - 化学構造
それはLeukeran（登録商標）の商品名で世界中で販売されている。
適応症
何を使うのか
クロラムブシルは以下の治療に使用されます。
- 慢性リンパ性白血病。
- ホジキン病
- 非ホジキンリンパ腫。
- 進行卵巣腺癌。
- ワルデンストロームのマクログロブリン血症。
警告
クロラムブシルは細胞傷害剤であるため、抗がん化学療法薬の投与を専門とする医師の厳密な管理の下で投与されなければなりません。
クロラムブシルが引き起こす可能性がある副作用のために、血球数の慎重なモニタリングは薬物で治療されている患者に必要です。
クロラムブシルは、最近放射線療法を受けた患者、または他の細胞傷害性薬を服用したことのある人には投与しないでください（細胞に対して毒性）。
発作性障害の既往歴のある患者は、クロラムブシルの投与後に慎重にモニターする必要があります。これは、薬物が発作のリスクを高めるためです。
クロラムブシル治療中に太陽に長時間さらされることはお勧めできません。 暴露の場合には、高い保護指数を有する日焼け止め剤を使用するのがよい。
相互作用
生弱毒化ウイルスワクチンによるクロラムブシルを服用している患者の予防接種はお勧めできません。 クロラムブシルは、白血球の産生を減少させるため、患者がワクチンに適切に反応するのを妨げることで免疫システムを著しく低下させます。 実際、免疫不全患者では、生ウイルスワクチンの投与はウイルス複製の増加により感染症を引き起こす可能性があります。
副作用
クロラムブシルによって引き起こされる副作用は多くあり、投与される薬物の量、他の抗癌剤と組み合わせて可能な投与量、および患者の状態に左右される。 さらに、有害作用が起こるタイプおよび強度の程度の両方に関して、個人間療法に応じて大きな変動がある。
突然変異誘発と発がん
クロラムブシル処理は染色体に突然変異をもたらすことが示されている。
クロラムブシルは白血病原でもあり、続発性白血病の発症を引き起こす可能性があります。 クロラムブシルを含むアルキル化剤で治療された患者は、他のクラスの抗癌剤で治療された患者よりも急性白血病を発症するリスクが高いと思われます。
乳がんの補助療法としてクロラムブシルを用いた長期治療を受けた一部の患者では、 急性骨髄性白血病が発生しました。
骨髄抑制
クロラムブシルは骨髄抑制 （ 骨髄抑制 ）を引き起こす可能性があります。 この抑制は血球合成の減少 （ 造血の減少 ）をもたらす。 血球産生の減少は以下の原因となります。
- 貧血 （血液中のヘモグロビン量の減少）
- 白血球減少症 （ 白血球数の減少 ）、その結果として感染症の収縮に対する感受性が増加する 。
- あざ 、 異常な出血 、および出血のリスクの増加を伴う血小板減少症 （ 血小板数の減少）。
骨髄抑制は通常可逆的な副作用です。 治療が適時に中止された場合。
不可逆的な髄様形成不全
髄様形成不全症（または再生不良性貧血 ）は、すべての血球の産生の減少を引き起こす骨髄疾患です（ 汎血球減少症 ）。 骨髄抑制とは異なり、この副作用は元に戻せませんが、ごくまれにしか起こりません。
アレルギー反応
クロラムブシルの投与に続いて、 じんましん 、 皮膚の発疹および／または血管浮腫 （皮膚、粘膜および皮下組織の急速な腫脹）の形で起こるアレルギー反応が起こり得る。
まれなケースでは、皮膚発疹の進行はスティーブンス - ジョンソン症候群 （多形性紅斑のより重症の異型）や中毒性表皮壊死症 （表皮が薄層に剥離する重度の皮膚疾患）などの重度の症状まで起こることがあります）。
神経系疾患
けいれんは、高用量のクロラムブシルで治療された成人と子供、およびネフローゼ症候群の子供に起こります。
発作性疾患の既往歴のある患者は、この症状の発症に特に影響を受けやすいかもしれません。
呼吸器系疾患
クロラムブシルによる治療後、 間質性肺線維症および間質性肺炎が起こることがあります。 これらの副作用は治療中止後に退行する可能性があります。
消化器疾患
クロラムブシル療法は、 吐き気 、 嘔吐 、 下痢を引き起こす可能性があります 。
下痢は抗下痢薬によって制御されている間嘔吐は抗虫剤薬を使用して制御することができます。 しかし、失われた水分を補給するためにたくさん飲むことが重要です。
肝胆障害
クロラムブシル治療は、 肝炎や黄疸を引き起こす可能性があります。
腎疾患
めったにないが、クロラムブシルの摂取は異常な膀胱炎の出現につながることができます。
不妊
クロラムブシルは卵巣機能の抑制と無月経 （月経周期の中断）を引き起こす可能性があります。
無精子症の症例は、クロラムブシル療法後に男性患者の一部に発生しています。
その他の副作用
クロラムブシルの投与後に発生する可能性があるもう1つの副作用は薬物熱です。 しかし、これは非常にまれな症状です。
オーバードーズ
クロラムブシル過量投与の症状は、 汎血球減少症および痙攣および運動失調 （筋肉協調の喪失）の出現を伴う神経毒性である。 過剰摂取に対する解毒剤はありません。 しかしながら、輸血は有用かもしれません。
アクション機構
クロラムブシルは、破壊するのが非常に強い結合（共有結合）を形成することにより、アルキル基をＤＮＡの二本鎖に層間挿入（すなわち挿入）することができるアルキル化剤である。 クロラムブシルがＤＮＡ中に誘導する変化は癌細胞が分裂するのを防ぎそしてそれをアポトーシスを受けるように非難する （プログラムされた細胞死の過程）。
使用方法 - ポソロジー
クロラムブシルは、褐色錠剤の形で経口投与に利用可能である。 錠剤は噛まずに、通常空腹時（食事の1時間前または食事の3時間後）に服用してください。
投与される用量は、治療される腫瘍の種類、患者の状態によって、そして他の抗癌剤と組み合わせてまたは組み合わせないでの薬物の投与に応じて変わる。
ホジキン病
クロラムブシルは、進行性ホジキン病の緩和治療における唯一の薬物として使用することができます。 成人における通常の投与量は、4〜8週間の期間、1日当たり0.2 mg / kg体重です。
しかしながら、他の抗癌剤と組み合わせて使用されるとき、腫瘍医によって決定される異なる投与量が使用され得る。
小児におけるホジキン病の治療のための用量は、成人に用いられるものと同様です。
非ホジキンリンパ腫
非ホジキンリンパ腫の治療において、クロラムブシルの通常の投与量は - 単独で使用される場合 - 4〜8週間の期間、1日当たり0.1〜0.2 mg / kg体重です。
子供のための適量は大人のために使用されるそれに類似しています。
慢性リンパ性白血病
成人におけるこの疾患の治療のためのクロラムブシルの開始用量は通常0.15 mg / kg体重/日です。 その後、通常採用されている維持量は1日当たり0.1 mg / kg体重です。
ワルデンストロームのマクログロブリン血症
クロラムブシルはこの状態のための最初の選択肢の治療法です。 使用される初期用量は、通常、白血球減少症の出現があるまで、1日当たり6〜12 mgの薬物です。 その後、用量は1日2〜8 mgの薬物に調整されます。
腎不全の患者では、投与するクロラムブシルの投与量を調整する必要はないと考えられています。
しかしながら、肝不全の患者では、肝機能の注意深いそして絶え間ないモニタリングがなければなりません。 クロラムブシルは主に肝臓で代謝されるので、重度の肝機能障害のある患者では、投与される薬の投与量を減らす可能性を考慮する必要があります。
妊娠と授乳
クロラムブシルは催奇形性があると考えられているので、妊娠中の使用、特に妊娠中期は避けてください。
腫瘍医は、ケースバイケースで、胎児と母親の両方にとって、薬を服用することによるリスクと利益の比率を評価することが義務です。
クロラムブシルで治療された母親は母乳で育てるべきではありません。
禁忌
クロラムブシル療法は以下の場合には禁忌です。
- クロラムブシルに対する既知の過敏症。
- 妊娠中です。
- 母乳育児中
