オクトレオチドは、視床下部、膵臓および消化管によって産生されるホルモンであるソマトスタチンと構造が類似しているペプチドです。 それは1979年に化学者Wilfried Bauerによって合成され、その後Sandostatin（登録商標）の名称で市販された。
オクトレオチド - 化学構造
オクトレオチドには実際の抗腫瘍作用はありませんが、ある種の腫瘍によって引き起こされる症状を緩和するために使用されます。
適応症
何を使うのか
オクトレオチドの使用は以下の治療に適応されます：
- 外科的治療が不適切または不可能である患者の先端巨大症 。 末端肥大症は、成人期における成長ホルモンの過剰産生を特徴とする疾患です。
- 成長ホルモン （GHとしても知られる）を分泌する下垂体腺腫 。
- 甲状腺刺激ホルモン （TSHとしても知られる）を分泌する下垂体腺腫 。
- カルチノイド症候群に伴う下痢やほてりを軽減する。
- 胃腸 膵臓内分泌腫瘍、例えばVIPoma 、またはVIPとしても知られる血管作用性腸ホルモンの過剰産生を特徴とする神経内分泌腫瘍に関連する症状を軽減すること。
さらに、オクトレオチドは、インジウム－１１１またはガリウム－６８などの放射性核種で標識することができ、そして画像診断イメージングにおいて使用することができる。
一方、薬物がイットリウム-90またはルテニウム-177などの放射性核種で標識されている場合、それは手術不能な神経内分泌腫瘍の治療に使用することができます。
警告
オクトレオチドはインスリン合成を阻害することができるので、耐糖能障害が起こる可能性があります。 したがって、血糖値は慎重に監視する必要があります。
オクトレオチドは胆嚢の運動性を低下させる可能性があるため、薬物による治療の前と治療中の両方でX線撮影分析を行うことをお勧めします。
一部の個人では、オクトレオチドでの治療は食物脂肪の吸収障害を引き起こす可能性があります。
オクトレオチドはビタミンB 12の吸収を減少させる可能性があるので、以前にこのビタミンが不足していたことがある薬物で治療されている患者では、血中濃度の一定のモニタリングが必要です。
相互作用
オクトレオチドは、 シクロスポリン （移植拒絶反応の予防に使用される免疫抑制薬）の腸管吸収を減少させることができ、 シメチジン （胃潰瘍に使用される薬）の吸収を遅らせることができます。
オクトレオチドとブロモクリプチンの併用投与は、ブロモクリプチン自体のバイオアベイラビリティーを高める可能性があります。
オクトレオチドは、他のソマトスタチン類似体と同様に、以下のような薬物代謝を低下させる可能性があります。
- キニーネ 、解熱作用、抗マラリア作用および鎮痛作用を有する天然アルカロイド。
- カルバマゼピン 、てんかんの治療に使用される薬。
- ジゴキシン 、心臓収縮の強さを高めるために使用される薬。
- ワルファリン 、抗凝固剤。
- テルフェナジン 、抗ヒスタミン薬。
したがって、我々はこれらの薬物とオクトレオチドの同時投与に細心の注意を払う必要があります。
副作用
オクトレオチドは、投与される薬物の量および患者の全身状態に応じて異なるさまざまな副作用を誘発する可能性があります。
一人の人と別の人の間で治療に対する反応の変動性が高いので、すべての有害作用が各患者において同じ強度で現れるはずであることは確実ではない。
以下は、オクトレオチド療法後に発生する可能性がある主な副作用です。
消化器疾患
オクトレオチド療法は、下痢、腹痛、吐き気、嘔吐、便秘、鼓腸、腹部の腫れおよび便の変色の形で起こるさまざまな胃腸障害を引き起こす可能性があります。 これらの影響は、薬物投与時の近くで食物摂取を避けることによって軽減することができます。
まれに、急性腸閉塞、急性膵炎、腹筋防御拘縮および胆石症誘発性膵炎（胆管または胆嚢内の結石の存在）も起こりうる。
肝胆障害
オクトレオチドによる治療は、 胆石症 、 胆嚢炎 （別名胆嚢として知られる胆嚢の炎症）または高ビリルビン血症 （ビリルビンの血中濃度上昇）を引き起こすことがあります。
オクトレオチドはまた、胆汁うっ滞のない急性肝炎 、胆汁うっ滞性肝炎、 黄疸および胆汁うっ滞性黄疸を引き起こす可能性があります。
皮膚および皮下組織障害
オクトレオチドは、かゆみ、 じんましん 、 脱毛症を伴う皮膚の発疹を引き起こす可能性があります 。 中性洗剤の使用をお勧めします。
心疾患
オクトレオチド療法は、徐脈型および頻脈型の両方の心不整脈の出現を助長し得る。
甲状腺疾患
オクトレオチドによる治療は、 甲状腺機能 低下症および甲状腺機能障害を引き起こす可能性があり、それはTSHおよびホルモンのL-チロキシン（またはT4）の血中濃度の低下とともに起こります。
神経系疾患
オクトレオチドの使用に続いて、 頭痛およびめまいの出現は非常に一般的です。
栄養および代謝障害
オクトレオチドは耐糖能を変え、 高血糖症を誘発することがありますが、これは薬の慢性投与後に永続的になることがあります。 薬物による治療も食欲不振の発症を促進することができます。
診断テストの変更
オクトレオチド療法は、トランスアミナーゼ、アルカリホスファターゼおよびγ－グルタミルトランスフェラーゼの血中濃度の上昇を引き起こし得る。
その他の副作用
オクトレオチドによる治療中に起こる可能性のある他の副作用は次のとおりです。
- 敏感な対象におけるアレルギー反応および/または過敏反応。
- アナフィラキシー;
- 脱水;
- 呼吸困難;
- 薬の注射部位に局在化した痛み。
オーバードーズ
過剰摂取のための解毒剤はありません。 オクトレオチドの過剰摂取の後に現れるかもしれない症状は、鬱病、疲労、脱力感、不安、集中力の欠如および頻繁な排尿です。 過剰摂取の場合の薬物治療は症状があるだけです。
アクション機構
上記のように、オクトレオチドは内因性ソマトスタチンホルモンの構造と類似の構造を有する合成薬物である。
オクトレオチドはソマトスタチンのそれと同様の生物学的効果を有するが、より長い作用期間を有する。 特に - ソマトスタチンと比較して - オクトレオチドは成長ホルモン、グルカゴンおよびインシュリンの放出をより強く抑制します。
使用方法 - ポソロジー
オクトレオチド投与には皮下経路が推奨される。 しかしながら、例えばカルチノイド危機の場合のように、迅速な行動が必要とされるならば、心臓リズムの一定のモニタリングと組み合わせて、ボーラスで希釈して静脈内に薬物を投与することができる。
投与されるオクトレオチドの投与量および治療期間は、治療されるべき病状に基づいて、そして患者の状態および臨床像に従って医師によって確立されなければならない。
既存の肝硬変患者では、オクトレオチドのバイオアベイラビリティーが増加する可能性があり、これは有害である可能性があります。 その結果、投与される薬物の用量の調整が必要になるかもしれない。
高齢患者では、オクトレオチドに対する忍容性の低下は認められなかったので、投与量の調整は必要ないはずである。
妊娠と授乳
離乳前の子孫の成長が一過性に遅れることを示した動物について研究が行われてきたが、胎児毒性、催奇形性または他の繁殖への影響は示されていない。 他の動物実験では、代わりに、オクトレオチドが母乳に排泄されることが示されています。
これらの研究に照らして、妊娠中のオクトレオチドの摂取は、医師がそれを厳密に必要と考えていない場合を除いて、避けるべきであるということになります。
授乳中の子供への毒性の影響を避けるために、薬を飲んでいる女性は母乳で育ててはいけません。
禁忌
以下の場合、オクトレオチドの使用は禁忌です。
- オクトレオチドに対する既知の過敏症。
- 妊娠中です。
- 母乳育児中
