軟骨無形成症

一般性

軟骨無形成症は、不均衡な小人症の主な原因の1つである軟骨疾患です：罹患者では、上肢と下肢は正常より短く、体幹は正常です。

軟骨無形成症は、したがって、骨格発達の疾患です。

軟骨無形成症の原因は遺伝的です：発症を引き起こすのは、染色体4に位置するFGFR3遺伝子の突然変異です。

低身長および四肢と体幹との間の比例性の欠如を決定することに加えて、軟骨無形成症は、以下を含む他の臨床徴候の理由である：短指、内反または外反膝、大きな頭および顕著な額を伴う、

現時点では、軟骨無形成症のための具体的な治療法はありません。それゆえ、後者は不治の状態です。

軟骨症とは何かについての簡単なレビュー

コンドロパチアは、医者があらゆる軟骨疾患を示す非特異的用語であり、この軟骨はヒアリン型、弾性型または線維型のいずれかに属する。

下の表では、読者は人体に存在する軟骨組織の種類とその主な位置を確認できます。

人体の軟骨の種類	場所（例）	特長
ヒアリン軟骨	肋骨、鼻、気管、気管支および喉頭	青みがかった白の色、それは人体の軟骨の最も一般的なタイプです。関節には存在しません。
弾性軟骨	耳介、耳管および喉頭蓋	マットイエロー色で、それは顕著な弾力性を持っています。
繊維状軟骨	椎間板、膝半月板および恥骨結合	白っぽい色の、それは機械的ストレスに特に耐性があります。それは関節に豊富に存在しています。

軟骨無形成症とは

軟骨無形成症は、 不均衡な 小人症 （または不均衡な小人症 ）を引き起こす、骨格発達の最も一般的な遺伝病の1つです。

不均衡な小人症に関しては、医師は身長の重大な欠陥を意味し、体幹 - これは正常に近い寸法を持つ - と下肢と上肢 - は普通よりも短いです。医療マニュアルによると、小人症を患っている人々の最大身長は、男性で131センチ、女性で125センチです。

軟骨無形成症は先天性疾患のリストに含まれています。先天性疾患は出生時から存在する病的状態です。

それはなぜコンドロパシーですか？

前提：胎児の発育中および人生の最初の数年間は、人間の骨格の大部分は軟骨組織で構成されています。成長とともに、存在する軟骨の大部分は骨になります。

軟骨無形成症は軟骨性疾患、つまり軟骨症です - それを運ぶ人には、軟骨を骨に変える自然の過程が起こらないからです。

疫学

コロンビア大学メディカルセンター （CUMC）の報告によると、軟骨無形成症は25, 000人かそこら毎に生きて生まれた個人に影響を及ぼします。

両性における軟骨無形成症の蔓延に関する研究は、この疾患が男性と女性に等しく影響を与えることを示した。

原因

軟骨無形成症は、FGFR3遺伝子の突然変異によって生じる。

第4染色体に位置するFGFR3遺伝子は、線維芽細胞増殖因子の受容体3として知られるタンパク質を発現しています。

線維芽細胞成長因子受容体3 は骨成長の負の調節因子の役割を果たす。言い換えれば、それは骨の発達を阻止します。

通常の条件下では、FGFR3の活性は上肢と下肢の長骨が体幹に比例して成長するようなものです。

しかしながら、彼に対する突然変異の存在下では、FGFR3はそのような高レベルの線維芽細胞成長因子受容体3を発現しているので長骨の発達は強く損なわれる。

言われたことをよりよく理解するために、2つの状況を考えてください。

第一の場合には、ＦＧＦＲ３および得られたタンパク質は細かく制御された方法で作用する。これは四肢の長骨に体の他の部分のサイズに適した発達を保証します。
この状況は正常性を反映しています。
第二の場合には、FGFR3は制御されない方法で作用し、そして得られるタンパク質は過活性である。線維芽細胞成長因子受容体３の機能亢進は長骨の成長を阻止する。
この他の状況は、軟骨無形成症の存在下で起こることを反映しています。

無形成は遺伝性疾患ですか？

国立ヒトゲノム研究所 （NHGRI）によると、 80％以上の症例で、軟骨無形成症は非遺伝性の遺伝性疾患です。これは、問題の状態の原因となる突然変異が自然発生的であり、そして未知の理由のために、胚発生の最初の瞬間の間に起こることを意味する。

これに照らして、軟骨無形成症の遺伝性症例の割合は約20％である 。

いくつかの遺伝学的研究に基づいて、遺伝性かび軟骨無形成症は優性遺伝性遺伝性疾患のすべての特徴を持っています。

優性感染を伴う遺伝性疾患の意義

各ヒト遺伝子は、対立遺伝子と呼ばれる2つのバージョンで存在します。対立遺伝子は母性の起源を持っています - つまり、それは母親から来ています - そして対立遺伝子は父の起源を持っています - すなわち、それは父親から来ています。

そうは言っても、遺伝性の優性感染症の存在は、以下のようないくつかの意味を持ちます。

後者は健康なものよりも優勢であるため、この疾患およびその症状はまた、ただ１つの突然変異した遺伝子対立遺伝子の存在下でも明らかにされる（それが母親または父親のどちらに由来するかは関係ない）。
突然変異を持っている親は、子孫の一部に病気を持っているのに十分です。
2つの構成要素のうち1つのみが突然変異を有するカップルから、病気の子供が生まれる確率は50％です。

リスク要因

軟骨無形成症の唯一の確認された危険因子は、この骨発達疾患の家族歴です。

軟骨形成不全症の1つ以上のケースを持つ家族に属する対象に、医者は個々の染色体プロファイルを評価して、どんな遺伝子突然変異でも強調する遺伝子検査を勧めます。

症状と合併症

一般に、軟骨無形成症は、物理的な面にのみ悪影響を及ぼします。実際、患者の知的レベルは一般的に正常です。

軟骨無形成症の特徴的な身体的徴候は次のとおりです。

平均よりも有意に低い身長 （注意：この比較は明らかに同年代、同性の個人に関するものである）。
体幹の大きさに関して腕と脚が短く て不均衡であるが、それは代わりに正常である。これが不均衡な小人症の主な特徴です。
短い指とトライデント手 。
頭が大きく、体の他の部分と比較して、 目立つ前線がある 。
縮小した（または発達していない）大きさで平らな鼻梁の顔の中央部。
内反膝または外反膝 。
正確な脊椎後弯症 （脊椎過形成症）または腰椎過敏症 。

注意：外反膝または外反膝、脊椎過脂肪症および腰椎過リンパ症などの身体的変化は、患者が成長して加齢するにつれて現れます。

健康上の問題

軟骨無形成症の存在は、さまざまな健康上の問題と一致します。

小児期に、最も一般的な健康問題は次のとおりです。

無呼吸の瞬間、すなわち、患者がよりゆっくり呼吸する、またはまったく呼吸しない期間。無呼吸の瞬間は特に夜間に頻繁に見られます（睡眠時無呼吸症候群）。
水頭症;
運動の遅れ（例：患者は歩く、走るなどの技能を遅れる）。
脊柱管狭窄症脊椎（または脊椎）狭窄は、脊髄（または脊椎）管、脊髄が存在する管の一つまたは複数の領域の病理学的狭窄である。
軟骨無形成症に罹患している人では、脊椎狭窄症は年齢とともに悪化する傾向があります。

小児期、青年期および成人期の間に、代わりに、最も古典的な健康問題はから成っています：

肘を曲げるのが難しい。
太りすぎまたは肥満。
外耳道の解剖学的異常が原因で起こる再発性の耳の感染症（中耳炎）。
内反または外反膝の存在、脊椎過脂肪症および腰部過リンパ症に関連する障害。

診断

かつては、医師は患者の身体的特徴を観察しながら、生後のみ軟骨無形成症と診断していました。

今日では、現代の診断技術のおかげで、彼らは出生前でさえも罹患した対象がまだ母体の子宮内にあるときに病気を識別することができます。

出生前診断

一般に、軟骨無形成症の出生前診断は、いくつかの疑わしい徴候（例：水頭症または特に大きな頭部）を示す産科超音波 、および羊水のサンプルの遺伝子検査に基づく子宮内の胎児。

産科超音波画像診断だけでは、軟骨無形成症であると結論付けることは不可能であることを指摘することは重要です。

クリスマス後の診断

原則として、軟骨無形成症の出生後診断は、 X線検査による、子供の身体的特徴 （四肢と体幹の間の比例関係など）の観察、そして最後に以下のように行われます。 遺伝的プロファイルの評価を通じて。

遺伝子テスト

第4染色体に位置するFGFR3遺伝子の突然変異の存在を示す場合、遺伝子検査は軟骨無形成症に対して陽性です。

分析された患者の様々な遺伝的プロファイルを分析することによって、科学者たちは軟骨無形成症を誘発することができる異なるタイプのFGFR3突然変異があることを観察しました。

明白な理由から、遺伝子検査は最も信頼できる診断検査です。

治療

現在のところ、残念なことに、 軟骨無形成症に対する特別な治療法はありません 。それゆえ、後者は不治の状態です。

中耳炎や脊柱管狭窄症などの特定の健康上の問題がある場合は、医学的介入が必要です。または関連する合併症。

症候性治療の例

感染性中耳炎の存在は、疾患の原因である細菌のコロニー形成と戦うために、抗生物質療法の計画を必要とします。
重度の脊柱管狭窄症は椎弓切除術が必要です。
無呼吸のエピソードが繰り返されると、CPAP、扁桃摘出術、腺摘出術および気管切開術のための鼻マスクの使用が必要になる可能性があります。これらの療法の目的は気道をきれいにし、呼吸器系の問題を解決することです。