一般性
トリメトプリムは、静菌作用を有する合成抗菌薬です。すなわち、バクテリア細胞を殺すことはできませんが、増殖を阻害することはできます。
1969年にアメリカ人医師のGeorge Hitchingsとアメリカの薬理学者そして生化学者Gertrude Elionによって開発されました。
トリメトプリム - 化学構造
一般に、トリメトプリムはさまざまな種類のスルホンアミド（他の抗菌薬）と組み合わせて投与されます。
これら２種類の抗菌剤の組み合わせは、細菌細胞に対して殺菌作用を発揮することができる。 さらに、その会合は、個々に使用される２つの薬物によって誘発されるものよりも少ない耐性を誘発する。 しかしながら、トリメトプリム - スルホンアミドの組み合わせで処理された細菌が２つの抗菌剤のうちの１つに対して既に耐性を有する場合、投与における組み合わせの利点は妨げられる。
トリメトプリムとスルホンアミドとの間には様々な関連があり、最も有名で最も使用されているのはおそらくコトリモキサゾールを生じるものである。
コ - トリモキサゾールは、スルファメトキサゾールとトリメトプリムを5：1の比率で組み合わせた抗菌剤です。
適応症
何を使うのか
トリメトプリムを単独で使用して、 大腸菌または他のグラム陰性菌によって引き起こされる合併症のない尿路感染症を治療することができます。
トリメトプリムをスルホンアミドと組み合わせて投与すると、次のような治療に役立つことがあります。
- 尿路感染症
- 中型の耳栓。
- 細菌性赤痢;
- 旅行者の下痢。
- レジオネラ症;
- 気管支炎;
- メチシリン耐性黄色ブドウ球菌による感染症（MRSA感染症）。
- エイズ患者に肺炎を引き起こすPneumocystis jirovecii （以前のPneumocystis carinii ）の感染。
アクション機構
トリメトプリムは、細菌細胞内でのテトラヒドロ葉酸の合成を妨害することによってその抗菌作用を発揮します。
テトラヒドロ葉酸はプリンおよびピリミジン塩基の合成に必須の化合物であり、これらはその後細菌DNAを構成するようになります。
より詳細には、トリメトプリムはテトラヒドロ葉酸の合成の最終段階に関与する酵素を阻害することができ、この酵素はジヒドロ葉酸レダクターゼである 。
一方、Sulfa薬は、前述の合成の最初の段階に関与する酵素であるジヒドロプロテートシンテターゼを阻害します。
したがって、2種類の抗菌剤の関連で、我々は同じ代謝経路の2つの基本的な継代の連続したブロックを目撃している、このように、微生物が生き残ることは非常に難しい。
副作用
トリメトプリムは、次のような望ましくない影響を引き起こす可能性があります。
- 敏感な被験者におけるアレルギー反応。
- 皮膚過敏反応
- スティーブンス - ジョンソン症候群。
- 皮膚の発疹
- 吐き気や嘔吐などの胃腸障害。
- 血液疾患
さらに、トリメトプリムの使用は、耐性菌または真菌による重感染の発生を助長する可能性がある。 例えば、 クロストリジウムディフィシル 、時には血液を伴う、重度の下痢によって現れる偽膜性大腸炎の発症の原因である細菌による感染症など。
トリメトプリム耐性
残念なことに、多くの細菌が開発し、トリメトプリムに対する耐性を開発し続けています。
微生物がこの耐性を発達させるメカニズムは、本質的に2つのようです。
- ジヒドロ葉酸レダクターゼを構成するアミノ酸の1つの突然変異、したがって酵素を抗菌剤による阻害に対して耐性にする。
- 同じジヒドロ葉酸レダクターゼの過剰発現。 このメカニズムは黄色ブドウ球菌のいくつかの耐性株の特異性であると思われます。
