A.GriguoloによるEhlers Danlos症候群

一般性

エーラーズ症候群ダンロスは、主に皮膚、関節、血管に問題を引き起こす結合組織の13の遺伝病のグループの医学名です。

12の遺伝子が確かにEhlers Danlos症候群の様々な変異型の発症に関与しており、その課題は、通常の条件下では機能的コラーゲンを産生することである。

Ehlers Danlos症候群からは治癒することは不可能です。 しかしながら、この不快な病気を患っている人々は、主要な疾患を非常に効果的に制御することを可能にする様々な対症療法を頼りにすることができる。

結合組織の短い修正

間充織に由来する、 結合組織は、他の組織に構造的および代謝的支持を提供する人体の特定の組織である。

結合組織には、細胞（線維芽細胞、マクロファージ、肥満細胞、形質細胞、白血球、脂肪細胞、軟骨細胞、骨細胞などを含む）、および細胞間に介在する様々な濃度の物質が含まれ、 細胞外マトリックスと呼ばれる。

結合組織は、結合組織本体、粘膜組織、脂肪組織、軟骨組織、骨組織、血液、リンパ液、真皮などの組織に属します。

エーラーズダンロス症候群とは何ですか？

エーラーズ症候群ダンロスは、 結合組織の 13の特定の遺伝病を結び付ける名前です。そして、それは主に皮膚、関節と血管に影響を及ぼします。

読書を続ける前に重要な注意

Ehlers Danlos症候群を話す方が正しいのですが、単数形の「Ehlers Danlos症候群」が前述の13の疾患の全体を指す最も一般的な方法です。

Ehlers Danlos症候群はEDSとも呼ばれ、 Ehlers-Danlos症候群の英語の頭字語です。

13の病気：それらは何ですか？

「Ehlers Danlos症候群」という見出しのもとに報告されている13の疾患は次のとおりです。

• ハイパーモービルタイプのEDS。
• 定番タイプのEDS。
• 血管EDS;
• 脊柱側弯症を伴うEDS。
• 関節軟化症EDS;
• デルマトスパラッシとEDS。
• クラシックに似たタイプのEDS。
• spondylo-cheiro-dysplastic型のEDS。
• 筋拘縮型のEDS。
• ミオパチーを伴うEDS。
• 歯周炎を伴うEDS。
• 心臓弁EDS

この分類はごく最近のもので（2017年までさかのぼります）、実際、これらの疾患のうち6つだけを含むEhlers Danlos症候群の古い分類（1997年）の改訂の結果です。

疫学

最も信頼できる推定によると、5, 000人中1人がエーラーズダンロス症候群で生まれます。

13種類のエーラーズダンロス症候群の一般集団における蔓延に関する研究は、次のことを示しています。

• 過移動性エーラーズダンロス症候群および古典的エーラーズダンロス症候群は、２つの最も一般的な病理学的変異型であり、５，０００〜２０，０００ごとに​​１症例および２０，０００〜４０，０００ごとに​​１症例である。
• 前述のものとは異なるエーラーズダンロスの症候群は、非常にまれな疾患と考えられ、世界ではごく少数の個人が罹患している（例えば、最新のニュースによれば、エーラーズダンロス症候群の世界的症例は10にすぎない）。

原因

エーラーズダンロス症候群は、以下の12の異なる遺伝子のうちの1つ以上の変異、すなわち異常な変化、によるものである：COL1A1、COL1A2、COL3A1、COL5A1、COL5A2、TNXB、ADAMTS2、PLOD1、B4GALT7、DSE、D4ST1およびCHST14。

個体では、これらの遺伝子に対する突然変異は遺伝性 、すなわち片方または両方の親によって伝染する - または胚発生の間に完全に自然に - すなわち精子が卵子を受精した後に - 獲得することができる。胚形成が始まった。

好奇心

まだ確認されていない最近の遺伝学的研究によれば、エーラーズダンロス症候群の出現は、上記の12に加えて、 さらに7つの異なる遺伝子に依存するであろう。

12のEDS関連遺伝子の正常な機能は何ですか？ 彼らが変わったときどうなりますか？

前提：ヒト染色体上に存在する遺伝子は、細胞増殖および複製を含む生命に不可欠な生物学的プロセスにおいて基本的なタンパク質を産生するというタスクを有するDNA配列である。

それらが健康である（すなわち、突然変異がない）とき、エーラーズダンロス症候群に関連した12の遺伝子は、 コラーゲンの正しい生産、加工と最終的な構造化の基礎となる酵素と繊維状タンパク質を生産します。 細胞外マトリックスに位置するコラーゲンは、人体のさまざまな結合組織の構造機能を持つ最も重要なタンパク質です。

その代わりにそれらが突然変異の保因者である場合、エーラーズダンロス症候群に関連する12個の遺伝子は、前述の酵素または繊維状タンパク質を生成する能力を失い、これは機能的に不十分なコラーゲンの最終組成を含む。 皮膚、骨、関節、血管などの結合組織の弱化は、欠陥のあるコラーゲンが全身に存在することによって引き起こされます。

以下の表は、エーラーズダンロス症候群に関連する12の遺伝子の正確な機能を示しています。それらのほとんどについて、どの病理学的タイプが関与しているか（もちろん、いつ変更されるか）

遺伝的形式と非遺伝的形式のどちらがより一般的ですか。

Ehlers Danlos症候群が遺伝性であるのか、それとも胚発生中に獲得した突然変異の結果であるのかを判断するのは困難です。 問題となっている疾患の多数の類型と、関与する様々な遺伝子の自然突然変異現象への異なる傾向が、この側面に関する結論を妨げています。

エーラーズダンロス症候群の遺伝

Ehlers Danlos症候群の伝播が親の手段によって起こる場合、遺伝は考慮される病理学的タイプに応じて常 染色体優性から常染色体劣性まで変化する。

常染色体優性疾患に匹敵するエーラーズダンロスの症候群の中で、含まれています：hypermobileタイプ、古典的なタイプ、血管タイプ、関節軟骨性タイプと歯周炎タイプ。 常染色体劣性疾患に匹敵するエーラーズダンロス症候群の中で、それらには以下が含まれます：古典的様型、皮膚膣症を伴う型、脊柱側弯症を伴う型、脊椎症 - 異形成型、心臓弁膜症型および筋肉型contractural。

これらのリストから、ミオパチーのタイプだけが残っています、それはまだ不明な理由のために、常染色体優性疾患としても常染色体劣性疾患としても振舞うことができます。

簡単に理解するには

• 各ヒト遺伝子は、対立遺伝子と呼ばれる2つのコピーで存在します。1つは母親由来、もう1つは父性由来です。
• 遺伝性疾患を引き起こす原因となる遺伝子のコピーが1コピーだけで十分である場合、遺伝性疾患は常染色体優性です。
• 遺伝性疾患は、それを引き起こす遺伝子の両方のコピーの突然変異が起こることが必要とされるときに常染色体劣性である。

症状と合併症

機能性コラーゲンが存在しないため、Ehlers Danlos症候群の症状や徴候は考慮する病理の種類によって異なりますが、指摘しておく必要がありますが、それらのいくつか（例：関節の問題や皮膚の変化）ではほとんどバリアントの全体

ハイパーモービルタイプ

ハイパーモービル型エーラーズダンロス症候群は以下の原因による：

• 大きな関節や小さな関節（膝、足首、肩、肘、指、つま先など）に影響を与える関節の運動過多 。 関節運動亢進は、歪みおよび関節脱臼の現象を促進する重要な要因である。
• 滑らかで、柔らかく、ビロードのようなそして傷つけられた肌。
• 筋肉や骨の慢性的な痛み。

主な合併症は、関節の運動過多に由来します。 実際には、これは関節への広範な損傷とその結果としての障害につながる可能性があります 。

クラシックタイプ

古典的なタイプのEhlers Danlos症候群は、

• 非常に弾力性のある肌 （ 肌の伸張性が高い ）、滑らかで、もろい、傷つきやすく、ひどく癒されます。
• 大関節および小関節における関節の超可動性。
• 血圧の素因、特に圧力を受ける解剖学的部位（例：肘）
• 緊張低下。

主な合併症は、関節の損傷（関節の過剰運動の結果）および皮膚の異常による深部瘢痕からなる。

血管型

血管型Ehlers Danlos症候群は以下の原因となります。

• 非常に薄く、半透明で、もろくて傷つきやすい肌。
• 子宮や腸などの血管や臓器の脆弱性
• 低身長、大きな目、細い鼻、耳が欠けている耳、細い髪。
• 関節の可動性が小さい関節に限定されている（例：指やつま先）。
• アクロゲリア（手足の早期老化）
• 腱と筋肉の問題。
• 早期発症の静脈瘤。
• 馬の足
• 歯茎の後退。
• 皮膚の下の脂肪組織の存在を減らしました。

典型的な合併症は次のとおりです。腸のような最も重要な血管や臓器の破裂（これらの臓器の極端な脆弱性によります）、気胸を患う傾向、そして筋肉や腱の再発性の病変。

脊柱側弯症を伴うタイプ

後弯症を伴うEhlers Danlos症候群は、典型的には以下のものと関連している：出生時低緊張症 、運動発達の遅れ、 後 弯を伴う進行性側 弯症 （ 後 側弯症 ）および眼球強膜の脆弱性。 さらに、かなりの数の患者において、それはまた、動脈の脆弱性、挫傷の素因、骨減少症、角膜の異常、異常に長く細い指（くも膜症性）、異常に長い四肢、胸窩胸壁および胸部頸動脈に起因し得る。

関節軟骨タイプ

関節炎タイプエーラーズダンロス症候群は、重度の関節運動過多、先天性股関節脱臼、脆弱で弾力性のある皮膚、挫傷の皮膚素因、筋緊張低下、脊柱側弯症および軽度の骨減少症に関連しています。

dermatosparassiとタイプする

皮膚痙攣を伴うEhlers Danlos症候群が原因である：傷つきやすくひどく治癒する傾向がある、皮膚の治癒過程の変化、皮膚の垂れ下がり、再発性ヘルニア、脆弱な角膜症候群、早発性進行性角化症そして青い強膜。

クラシックに似たタイプ

古典的なタイプと同様のエーラーズダンロス症候群は、古典的なエーラーズダンロス症候群の症状と同様の症状を示す。

脊椎奇形症型

脊椎異形成型のEhlers Danlos症候群は、低身長、筋緊張低下および四肢のお辞儀を伴う。

筋拘縮タイプ

筋肉収縮型のEhlers Danlos症候群は、ウマの足、頭蓋顔面の異常、皮膚の過敏性、皮膚の脆弱性、傷跡の瘢痕化、手のひらのしわの異常増加、および複数の先天性屈曲拘縮の原因となっています。

ミオパチーを伴うタイプ

ミオパチーを伴うEhlers Danlos症候群は、一般的に以下に関連しています：先天性筋低緊張症、主要な関節の問題（例、肘、膝、および股関節）および遠位関節の運動過多（例、足首、指、つま先など）。

歯周炎を伴うタイプ

歯周炎を伴うEhlers Danlos症候群は、重症で進行性で早期に発症する歯周炎 （または歯周炎 ）および歯肉の問題を引き起こします。

心臓弁タイプ

心臓弁膜症Ehlers Danlos症候群は典型的には以下のものに関連しています：進行性心臓弁膜症の問題、関節の関節可動性亢進および皮膚の変化（例：皮膚の過伸展性、脆弱な皮膚、挫傷の素因および異常治癒過程）。

診断

原則として、医師はEhlers Danlos症候群の診断を下すために：からの情報を使用します

• 客観的検査 、すなわち患者によって示された症状および徴候の医学的観察。
• 既往歴、すなわち患者の家族歴の検査と組み合わせた、具体的な質問による症候学の批判的研究。
• 遺伝子検査 、すなわち重要な遺伝子の突然変異の検出を目的としたDNA分析。 患者の遺伝的プロファイルの評価は、身体検査と病歴が十分に徹底的であった場合と（次の場合）診断テストの最後のステップです。診察や病歴は情報が乏しかった。

遺伝子検査：確認検査だけでなく

遺伝子検査はそれが診断確認検査を表すという理由だけでなく、正確な突然変異遺伝子を検出することによってそれが存在するエーラーズダンロス症候群のタイプを絶対確実に定義することを可能にするという理由からも重要である。 実際のところ、遺伝子検査の前までは、進行中のEhlers Danlos症候群の変異型に関するすべての結論は、症状の観察のみに基づいていました。

治療

現在、エーラーズダンロス症候群は（それから回復することは不可能であるという意味で） 不治であり、そしてそれを身に着けている人々に利用できる唯一の治療は症状のあるもの 、すなわち症状の軽減と最も重い合併症の予防を目的としている。

知っていましたか…

エーラーズダンロス症候群のような病気から回復することができるためには、コラーゲンが正常で機能的であるような方法で遺伝子突然変異を除去するか、またはその効果を打ち消すことが必要でしょう。

対症療法：それは何から成っていますか？

エーラーズダンロス症候群の管理のための対症療法のリストは以下を含んでいます：

• 痛み止め
• 血圧降下薬
• 理学療法
• 作業療法
• 整形外科用ツールの使用。
• 関節手術
• 血管外科

抗ドロリフ化薬

鎮痛剤は、Ehlers Danlos症候群の種類にもよるが、多かれ少なかれ存在する可能性がある関節、筋肉または骨格の問題に関連する疼痛を軽減するのに役立つ。

エーラーズダンロス症候群の存在下で最もよく使用される鎮痛剤の中で、ナプロキセン（NSAID）、イブプロフェン（別のNSAID）、パラセタモールおよびオピオイド鎮痛薬（最も重要な場合のために予約されている）は言及に値する。

低血圧薬

血圧降下薬 - それは血圧を下げるために使われる薬 - はエーラーズダンロス症候群の保因者である人々の壊れやすい血管を保護するために使われます。 実際、血圧が低いということは、循環している血液が血管壁に与える影響がそれほど強くないことを意味します（一方、圧力が高いと反対の効果があります）。

FISIOTERAPIA

エーラーズダンロス症候群を患っている人のための理学療法は、筋肉を強化し、関節の安定性を改善することを目的としたエクササイズで構成されています。 より強い筋肉とより安定した関節は、実際には、歪みと関節脱臼のリスクを減らします。

職業療法

エーラーズダンロス症候群を患っている人のための作業療法は、次のとおりです。

• その身体的ニーズに応じた国内環境の適応。
• 合併症の危険性が最も高い関節の最良の使用方法および保存方法の指導
• 社会的な文脈での包含、慢性患者であるという意識を軽くするため。

整形外科用器具

整形外科用具はEhlers Danlos症候群がそれらに持っていることができる最悪の結果から関節を保護するのに役立ちます。

エーラーズダンロス症候群の存在下で最も使用される整形外科用具の中に車椅子、膝装具および足首装具がある。

人工外科

関節デブリドマン 、関節形成術、水晶体嚢胞形成術および損傷した腱のプロテーゼへの交換などの介入を含む、 関節の外科手術はいくつかの深刻な関節合併症を予防するためまたはいくつかの深刻な問題を治癒するために使用されます。後者（例：耐え難い痛み、広範囲の損傷、深刻な不安定性など）。

血管手術

エーラーズダンロス症候群の存在下では、 血管を複雑にする本当の危険性があるとき、または血管に重大な傷害があるときに、 血管手術が適応となります。

予後

Ehlers Danlos症候群に罹患している人の予後は、存在する病理学的タイプによって異なります。 実際、ある種のEhlers Danlos症候群は他のものよりも深刻で危険です（例えば、血管の種類が最も深刻です）。

しかしながら、未知の理由で、症状の重症度が同じタイプのエーラーズダンロス症候群の患者の間でかなり異なるかもしれないことも指摘されるべきです（ある患者は他のものより良いです）。 これは予後に関連するすべての談話をそれが最初にあったよりも複雑にします。

予防

エーラーズダンロス症候群は予防するのが不可能な状態です。