網膜芽細胞腫

一般性

網膜芽細胞腫（Rb）は、網膜内の細胞から発生する悪性眼腫瘍です。この新生物はどの年齢でも起こり得るが、5歳前の乳児期に発症がより一般的である。

網膜芽細胞腫の症例の約60％は散発的に発生しますが、小児の40％は遺伝型です。腫瘍の発症は、網膜の細胞を制御できずに急速に増殖させる特定の遺伝的異常によって引き起こされます。変更された遺伝子は、両親（40％の場合）から遺伝するか、または胎児期に無作為に発生します。通常、網膜芽細胞腫は片側性ですが、両方の眼に発生することがあります（両側性）。

小児がんは攻撃的です：網膜芽細胞腫はリンパ節、骨、または骨髄に拡がることがあります。まれに、それは中枢神経系（脳と脊髄）を含みます。

網膜芽細胞腫の小児の約90％は、診断が早く、腫瘍が広がる前に治療が始まるという条件で、陽性の予後（回復の見込み）を持っています。可能であれば、医療行為の目的は患者の視力を保つことです。

原因

腫瘍の発症に至る一連の出来事は複雑です。これは、網膜細胞が第13染色体のq14バンド（13q14）に位置する腫瘍抑制遺伝子RB1を含む突然変異（または欠失）を発症するときに始まります。

各細胞は通常2つのRB1遺伝子を持っています。

遺伝子の少なくとも1つのコピーが正しく機能していれば、網膜芽細胞腫は発生しません（ただしリスクが高くなります）。
遺伝子の両方のコピーが変異しているか欠けている場合、制御されない細胞増殖が起こる。

多くの場合、何がRB1遺伝子（散発性網膜芽細胞腫）の変化を正確に引き起こすのかは明らかではありません。これらは、例えば生殖および細胞分裂の間に発生するランダムな遺伝的エラーに由来し得る。しかしながら、網膜芽細胞腫の根底にある遺伝的異常も、常染色体優性遺伝のパターンで、親から子供に伝染することが知られています。これは、親が突然変異した（優性の）遺伝子の保因者である場合、各子供はそれを遺伝する可能性が50％、正常な遺伝的構成（劣性遺伝子）を有する可能性が50％あることを意味します。

健常人	細胞は時折その正常なＲＢ１遺伝子のうちの１つを不活性化し得る（網膜芽腫の発症には２つの不活性化事象（各対立遺伝子につき１つ）が必要である）。	結果：腫瘍なし。
遺伝性網膜芽細胞腫（遺伝性変異Rb遺伝子を含む）	時折細胞はRB1遺伝子の唯一の正常なコピーを不活性化します（コピーはすでに変化しています）。２コピーのＲＢ１の喪失は網膜の過剰増殖をもたらす。	結果：過剰な細胞増殖は遺伝性突然変異を持つほとんどの人に網膜芽細胞腫を誘発します。
非遺伝性網膜芽細胞腫（散発性）	時折細胞はその正常なRB1遺伝子の1つを不活性化します。 RB1遺伝子の2番目のコピーは不活性化されています。２コピーのＲＢ１の喪失は、網膜芽細胞腫をもたらす過剰な細胞増殖を誘発する。	結果：3万人の正常な人々のうち1人だけが腫瘍を発症します。

遺伝的および分子的特徴

網膜芽細胞腫は、遺伝的異常（染色体13のq14バンドの欠失または変異）と直接関連する最初の腫瘍であった。
ＲＢ１は、細胞周期において重要な役割を果たすｐＲｂタンパク質をコードする：それは、それがＳ期遺伝子の転写の制御に関与するので、ＤＮＡ複製および細胞周期進行を可能にする（Ｇ１→＊＊）。
網膜芽細胞腫に加えて、RB1遺伝子は膀胱癌、乳癌および肺癌では不活性化されています。

遺伝性網膜芽細胞腫

遺伝性網膜芽細胞腫の小児は、散発性の症例よりも人生の早い時期にこの疾患を発症する傾向があります。さらに、RB1遺伝子の異常は先天的であり（すなわち出生時から存在する）、両方の細胞を含む身体のすべての細胞に影響を及ぼす（生殖細胞系変異として知られる）ため、これらの子供は他の非眼球腫瘍のリスクが高い。網膜。このため、遺伝型の子供は片目ではなく、両側性の網膜芽細胞腫を持つことがよくあります。

症状

もっと知るために：症状網膜芽細胞腫

網膜芽細胞腫の最も一般的で明白な徴候は、瞳孔の異常な側面です。これは、光線が当たると灰色がかった白色の反射を呈します（白血球症またはamuurotic catの反射）。他の徴候や症状には以下が含まれます：視力の低下、痛みや目の発赤、そして発達の遅れ。網膜芽細胞腫の小児の中には、斜視を見せることがある（眼球の位置がずれている）。他の場合では、新血管性緑内障を見つけることが可能であり、しばらくすると、眼の肥大を引き起こすことがあります（頬側）。

癌細胞はさらに眼や他の構造に侵入する可能性があります。

眼内網膜芽細胞腫 網膜芽細胞腫は、腫瘍が完全に眼の中にあるときに眼内に定義されます。新生物は網膜にのみ見られるか、または脈絡膜、毛様体および視神経の一部などの他の部分にも影響を及ぼす。したがって、眼内網膜芽細胞腫は、眼の外側の周囲の組織に広がっていません。
眼球外網膜芽細胞腫 腫瘍は増殖して眼の周囲の組織に影響を及ぼします（眼窩網膜芽細胞腫）。新生物はまた、脳、脊椎、骨髄およびリンパ節（転移性網膜芽細胞腫）などの体の他の領域に広がることもあります。

眼窩拡張、ブドウ膜病変および視神経浸潤の存在は、転移性網膜芽細胞腫の発症のための既知の危険因子です。

診断

家族歴が陽性の場合、患者はがんのスクリーニングのために定期的な眼科検査を受けます。先天性網膜芽細胞腫が両側性である場合は、通常、生後1年以内に診断されますが、片方の眼のみに罹患している場合は、約18〜30ヶ月齢で腫瘍の存在を確認できます。

網膜芽細胞腫の臨床診断は、眼底検査によって確定されます。腫瘍は、位置によっては、間接検眼鏡検査による単純な目の検査で見えることがあります。画像技術を用いて診断を確認し、腫瘍の病期分類（体の他の臓器の機能に影響を及ぼしている場合には、それがどこまで広がっているかなど）を定義し、治療が有効かどうかを判断します。検査には超音波、コンピューター断層撮影（CT）および磁気共鳴画像法（MRI）が含まれます。

分子遺伝学的診断は、RB1遺伝子の変異を同定することによって可能である。末梢血リンパ球の細胞遺伝学的分析（すなわち染色体）は、第13染色体（13q14.1-q14.2）を含む欠失または再配列を検出するために使用されます。

治療

網膜芽細胞腫の場合、異なる治療選択肢が使用され得る。

治療の目的は以下のとおりです。

腫瘍を取り除き、患者の命を救います。
可能であれば、目を保存してください。
できるだけ視野を保ってください。
特に遺伝性網膜芽細胞腫の小児では、治療によっても引き起こされる可能性がある他の癌の発症を避けてください。

予後（回復の見込み）および治療法の選択肢は、以下の要因によって異なります。

腫瘍相。
患者の年齢および一般的な健康状態
がんの発生場所、規模、数
眼球以外にもがんは他の領域にも拡がっています。
片目または両目で視力を維持できる可能性はどのくらいありますか。

網膜芽細胞腫のほとんどの症例は早期に診断され、癌が眼球の外側に転移する前に90％以上の治癒率で治療されます。

早期治療

眼の中に限局している小さな腫瘍の治療には、通常、次のいずれかの方法があります。

レーザー治療（光凝固） ：光凝固は小さな腫瘍にのみ有効です。治療中に、瞳孔を介して新生物塊を供給する血管を破壊するためにレーザーが使用される。酸素や栄養素の供給源がなければ、癌細胞は死にます。
温熱療法：この手技では、がん細胞に熱を加えるために異なるタイプのレーザーを使用します。温度は光凝固術で使用される温度ほど高くはなく、網膜上の血管の一部を節約することができます。
腫瘍の凍結（寒冷療法） ：寒冷療法は異常な細胞を凍結して殺すために液体窒素のような非常に冷たい物質を使います。医師は、冷却する前に新生物塊の内部または近くに配置されている小さな金属プローブを使用します。凍結および解凍のこのプロセスは、各寒冷療法セッションで2、3回繰り返され、癌細胞の死につながります。この手技は、腫瘍が小さく、眼の一部（特に正面）にのみ位置する場合に最も効果的です。

より大きな腫瘍の治療

最大の腫瘤は、以下の治療法のいずれかで、多くの場合組み合わせて治療できます。

化学療法：化学療法は、シクロホスファミドなどの化学薬品を使用して目の中の腫瘍を減少させる、または他の治療後に残っているがん細胞を排除する薬理学的治療法です。化学療法薬は、経口的に、静脈内にまたは動脈内に投与することができる。全身化学療法はまた、眼球を超えた組織または体の他の領域へのびまん性網膜芽細胞腫の治療にも使用できます。
- 動脈内化学療法は、大腿動脈の鼠径部に挿入されたマイクロカテーテルを通して達成される化学療法を眼動脈に直接注入することを含みます。これにより、より高い有効性とより少ない全身毒性という点で疑いのない利点が保証されます。
放射線療法：放射線療法は高エネルギー線を使用して癌細胞を死滅させるか、またはそれらの成長速度を遅くします。
- 外照射療法 。体外放射線療法は、体外の線源によって生成された高出力放射線のビームを集束させます。
- 内照射療法（近接照射療法） 。腫瘍が大きすぎなければ、この手技は可能です。内部照射の間、放射性物質の小さな円盤からなる治療装置は一時的に網膜芽細胞腫の近くに置かれます。放射性プラークは癌細胞を覆って縫合され、数日間その場に置かれたままにされ、その間にそれは腫瘍にゆっくりと放射線を照射する。網膜芽細胞腫の近くに適用すると、治療によって眼の健康な組織に影響が出る可能性が低くなります。
手術：腫瘍が他の方法で治療するには大きすぎる場合、手術を予定することができます。片側性網膜芽細胞腫の患者は、罹患眼を除去するために除核手術を受けることがあります。それ故、それらは眼球によって占められる領域を埋めるためにプロテーゼ（人工眼球）を使用する。片目で視力を失った子供は、通常、変化に素早く適応することができます。両側網膜芽細胞腫の患者は、他の治療法では視力を維持できない場合に除核を受けることがあります。
- 罹患した眼を除去する手術（摘出）。 除核中、外科医は眼球と視神経の一部を切除します。このような状況では、介入は体の他の部位への癌の拡大を防ぐのに役立ちますが、明らかに罹患した眼の視力が保存される可能性はありません。
- インプラントを埋入するための手術。 眼球を取り除いた直後に、外科医はインプラントをアイソケットに挿入します。患者の回復後、眼の筋肉は植え込まれた眼球に順応するため、自然の眼のように動く可能性があります。手術後数週間で、人工の眼をインプラントの上に置くことができます。もう一方の眼をチェックし、治療部位の再発の兆候をチェックするために、2年以上の追跡調査が必要です。

網膜芽細胞腫治療の副作用は、しばしば医師の助けを借りて治療または管理することができます。これらには以下が含まれます。

はっきり見えないこと、あるいは目が取り除かれた場合には、目の空洞の形状と大きさの変化などの身体的問題。
気分、学習または記憶の変化。
二次腫瘍（新しい種類のがん）。

関連項目：網膜芽細胞腫の治療薬»

合併症

腫瘍が眼を超えて拡がっている場合（眼球外網膜芽細胞腫）、潜在的に全身に転移する可能性があり、治療がより困難です。しかし、これは幸いなことに稀です。

治療を受けた患者には、網膜芽細胞腫が眼内または隣接領域に再発する危険性があります。このため、治療的介入の後、医師は頻繁な追跡検査を予定します。さらに、遺伝型の影響を受けた子供たちは、治療後でさえも、体のあらゆる部分に長年にわたって他の種類の癌を発症するリスクが高くなります。このため、これらの患者は定期的に悪性腫瘍の発症を特定するための検査を受けることができます。

予防

遺伝性網膜芽細胞腫の家族向け

遺伝型の網膜芽細胞腫の家族では、腫瘍の発症を予防することは不可能です。しかしながら、遺伝的 - 分子的調査は、子供が網膜芽細胞腫を発症する危険性がより高いかどうかを知ることを可能にします、そして、陽性の場合には、彼らはすでに早い年齢で目の検査を計画することを許します。このようにして、網膜芽細胞腫は、腫瘍が限られていて視力の治癒および保存の可能性が依然として良好であるときに、非常に早期に診断することができる。

遺伝子検査は、予防目的で以下のことを判断するためにも使用できます。