一般性
フィブラート薬は、血中のトリグリセリドとコレステロールのレベルを下げるために使われる薬です。
したがって、類似の医薬品の使用は、前述の脂肪の血中濃度が非常に高く、健康を損ない、命を危険にさらす可能性がある病理学的状態を構成するような全ての患者に適応される。
フィブラート系薬剤は、 単剤療法として、またはスタチンなどの脂質異常症の治療に必要とされる他の薬剤との併用療法として投与することができる。 しかしながら、フィブラートは高コレステロール血症および高トリグリセリド血症の治療のための第一選択薬ではないことを指摘すべきである。
彼らは何ですか？
繊維状医薬品とは何ですか？
フィブラート系薬物は、血漿コレステロールおよびトリグリセリド濃度を低下させることができる薬物の一種です。 公平なことに、フィブラートはコレステロールのトリグリセリドと比較して高レベルのトリグリセリドをより効果的に減少させることができることを指摘すべきであり、この理由から、それらは高トリグリセリド血症も高コレステロール血症と関連する場合に使用される傾向がある。
化学的観点から、フィブラートはフェノキシイソ酪酸の類似体である 。 これに関して、治療作用のためには、イソ酪酸基の存在が基本的に重要であることが想起される。 現在市販されているフィブラートは、実際には、代謝に見合った後になって初めて活性化し、活性を発揮するプロドラッグです。
フィブラート類に属する有効成分
イタリアの治療分野で使用されるフィブラート類のクラスに属する有効成分は次のとおりです。
- フェノフィブラート 。
- ゲムフィブロジル
- ベザフィブラート 。
フェノフィブラートは、唯一の有効成分として、およびスタチンとの関連で、医薬品中にあります。
知っていましたか…
フィブラート - スタチンの関連は様々な脂質異常症の治療に含まれていますが、それは使用の安全性についていくつかの疑問を提起します。 より詳細には、これら２つのクラスの薬物の併用から生じる主な懸念は、ミオパチーの発症リスクの潜在的な増加に関するものである。 この増大した危険性は、ゲムフィブロジルフィブラート薬がスタチンと関連しているときより大きいように思われる。 驚くことではないが、フィブレートとスタチンを組み合わせて含むイタリアで現在入手可能な医薬品はフェノフィブラートに基づいている。
繊維状医薬品の簡単な歴史
フィブラート系薬物の脂質低下作用は、1962年にImeprial Chemical Industriesの2人の研究者によって発見されましたが、1967年に初めてフィブラート類のクラスの先祖 - 詳細には、クロフィブラート - が米国市場で販売承認を得ました。 FDA（食品医薬品局）によって。 しかしながら、この有効成分が治療に入った年の間に集められたデータに基づいて、それは血中コレステロールレベルを下げることができたが、それは状態から派生する致命的な心血管イベントを減らすことができなかった高コレステロール血症および高トリグリセリド血症 これに加えて、治療分野における同じ有効成分の使用が胆石の症例と密接に関連していることが観察された。 それゆえ、クロフィブレートは、より効果的で安全と考えられる他のフィブラート薬、例えばフェノフィブレート（１９７５年には早くもヨーロッパのいくつかの州で入手可能）およびゲムフィブロジル（１９８１年に治療に導入された）のように使われなくなった。
治療適応症
繊維状医薬品を使用する場合
線維症薬は、脂質異常症の治療における第一選択薬とは見なされず、実際、脂質異常症に対する非薬理学的戦略（食事療法、体重の減少、身体活動など）が有効でない場合、または有効でない場合にのみ使用される。第一選択薬を投与することは可能です。
より詳細には、このクラスの薬の使用は示されています：
- 食事療法に反応しない高レベルのトリグリセリドを特徴とする脂質異常症の治療において。
- 高コレステロール血症と高トリグリセリド血症の両方を特徴とする混合型脂質異常症の治療において、後者がより臨床的に重要であり、そして食事療法が所望の効果をもたらさない場合。
- 低HDL値と関連する、または関連しない重度の高トリグリセリド血症の治療において。
- スタチンの使用が禁忌または許容されていない場合の原発性高コレステロール血症の治療において。
上記に加えて、フィブレートの使用はまた、高血中コレステロールレベルの存在下およびスタチンの使用が不可能である場合に心血管疾患の危険性を予防するために男性患者にも示される。
ご注意ください
治療上の適応は使用する必要がある有効成分に応じて変わる可能性があるので、詳細かつ網羅的な情報については、医師が処方した医薬品の説明書のリーフレットをご覧ください。
アクション機構
フィブラート薬はどのように機能しますか？
前述のように、フィブラート系薬剤は、高コレステロール値のために比べて血中トリグリセリドレベルをより著しく減少させることができます。 しかしながら、これらの薬物がそれらの活性を発揮する正確な作用機序はまだ完全には解明されていない。 それにもかかわらず、フィブレートを示すことが証明されています。
- それらはVLDL（超低密度リポタンパク質、
高トリグリセリド含有量を有するリポタンパク質）。
- それらはＨＤＬの中等度の増加を誘発する（「高密度コレステロール」、「善玉コレステロール」としても知られる、それは非常に低いトリグリセリド含有量を有するがコレステロールが高いリポタンパク質である）。
- それらはＬＤＬ（低密度リポタンパク質、低トリグリセリド含有量を有するがより多量のコレステロールを含有するリポタンパク質）に対して様々な効果を生じる。
これまでに実施された研究から、ＶＬＤＬレベルの減少は主に以下のようなフィブラート系薬物によって及ぼされる２つの作用機序によるものであることが明らかになった。 リポタンパク質リパーゼ活性の刺激 （ＶＬＤＬからのトリグリセリド除去の原因となる酵素）および刺激α型ペルオキシソーム増殖因子 （ＰＰＡＲα） によって活性化される受容体によって媒介される脂肪酸酸化。
一方、ＨＤＬを増加させる効果は、アポリポタンパク質Ａ − １合成の増加を介して発揮されるように思われる。
これに加えて、全てのフィブラートは肝臓からのコレステロールの代謝回転および除去を促進することができる。
フィブラート系薬剤の有効性に関する詳細については、フィブラート系薬剤とコレステロールも参照してください。
副作用
線維化薬はどのような副作用を引き起こしますか？
副作用は患者に処方された有効成分に応じてわずかに異なるかもしれませんが、それらのうちのいくつかはフィブラートの全クラスに共通です。 より詳細には、フィブラートでの治療後、以下のような副作用を発症する可能性があります。
- 頭痛;
- 悪心、嘔吐、腹痛、下痢、鼓腸などの胃腸症状。
- 膵炎;
- 貧血、血小板減少症、白血球減少症、好酸球増加症、汎血球減少症。
- 胆石症、胆汁うっ滞、胆汁うっ滞性黄疸、肝機能の変化および肝炎。
- 筋力低下、筋肉痛、関節痛、横紋筋融解症。
- 性的不能と性欲の変化。
さらに、敏感な人にアレルギー反応が発生する可能性も忘れてはいけません。
しかしながら、これまでに述べられてきたことにもかかわらず、フィブラートは一般に大部分の患者によって十分に許容されている。
妊娠と授乳
妊娠中や授乳中に紡績薬を使用することはできますか？
動物で行われた研究では、妊娠中のフィブラートの投与に由来する催奇形性の症例は報告されていませんが、妊婦における本製品の使用の安全性について行われた適切な研究はありません。 このため、フィブラート系薬物の使用は一般に妊婦には禁忌です。
同様に、フィブラートが母乳に排泄されるかどうかもわかっていません。 したがって、予防策として、それらの使用は母乳育児中であっても禁忌です。
禁忌
繊維状医薬品を使用しない場合
副作用と同様に、フィブラート系薬物の使用に対する禁忌もまた、使用される活性成分に応じてわずかに異なります。 しかしながら、単独療法と併用療法の両方でのフィブラート系薬物の使用は、以下の場合には禁忌であると述べることが可能です。
- 活性成分および／または使用される医薬品中に含まれる任意の賦形剤に対する既知の過敏症。
- 肝疾患は、高トリグリセリド血症に頻繁に関連する状態であるため、肝脂肪症を除いて、肝疾患を有する患者において。
- 腎不全を患っていて腎透析を受けている患者。
- 胆石症を特徴とする胆嚢疾患患者。
- フィブラート投与後に光アレルギー反応または光毒性反応を経験したことのある患者。
- 妊娠中および授乳中
最後に、スタチンと組み合わせたフィブラート系薬物の使用は、一般に、ミオパチーの素因となる要因（例、腎機能障害、重度の感染症、糖尿病、甲状腺機能低下症、高齢など）の患者には禁忌です。 。
