ドキソルビシン

ドキソルビシン - アドリアマイシンとしても知られている - は広い抗腫瘍スペクトルを持つ抗新生物作用を持つアントラサイクリン系抗生物質です。

ドキソルビシン - 化学構造

適応症

何を使うのか

ドキソルビシンの使用は、以下の疾患の治療に適応されます。

• 乳がん
• 骨肉腫;
• 小細胞肺がん。
• 膀胱がん
• ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫。
• 急性リンパ性白血病。
• 急性骨髄芽球性白血病。
• 多発性骨髄腫
• 進行子宮内膜がん。
• 甲状腺腫瘍
• いくつかの種類の転移性および非膀胱腫瘍。
• ウィルムス腫瘍（小児腫瘍の一種）。
• 進行性神経芽細胞腫（神経組織に影響を及ぼす小児腫瘍）。

警告

ドキソルビシンは、専門の人員によってのみ投与されるべきであり、抗癌剤の投与を専門とする医師の厳格な監督の下でのみ行われるべきです。

次のような場合にドキソルビシンを投与するときは、細心の注意を払う必要があります。

• 高齢者の患者
• 心臓病を患ったことのある患者
• 骨髄損傷を受けた患者において
• 胸腔（縦隔）のレベルで放射線療法を受けた患者。
• 他のアントラサイクリン系抗がん剤で治療された患者。

ドキソルビシン療法中の予防接種はお勧めできません。

ドキソルビシンは骨髄抑制（骨髄抑制）を誘発するので、血球数はそれぞれの新しい薬が与えられる前にチェックされるべきです。

ドキソルビシンによる治療の全期間を通して、肺機能を確認するために胸部の定期的な検査を実施する必要があります。

ドキソルビシンは心筋症を引き起こす可能性があるため、定期的な心電図検査を実施する必要があります。

ドキソルビシンは高尿酸血症（血中の尿酸値の上昇）を引き起こす可能性があるため、尿酸血症は厳密な管理下に置かなければなりません。

ドキソルビシンによる治療中は、肝機能および腎機能の継続的なモニタリングが必要です。

以下の場合、ドキソルビシンを静脈内投与することはできません。

• 骨髄抑制のある患者では
• 口内炎の患者さん。
• 感染症に罹患している患者において。
• 肝機能が著しく損なわれている患者において。
• 心臓病患者
• 以前に最大用量の他のアントラサイクリン系抗がん剤で治療された患者。

一方、膀胱内ドキソルビシンは、次のような場合には投与できません。

• がんが膀胱壁に拡がっている患者。
• 膀胱炎の患者さん。
• 尿路感染症の患者さんには
• 血尿（尿中の血）のある患者。
• カテーテルの使用に問題がある患者に。

ドキソルビシンは、自動車の運転や機械の使用を危険にさらす可能性がある副作用を引き起こす可能性があります。

相互作用

心機能を変化させる可能性のある他の薬を服用している患者にドキソルビシンを投与する際には注意が必要です。 これらの薬剤には、 5-フルオロウラシル 、 シクロホスファミド 、 パクリタキセル 、 トラスツズマブ （抗がん剤）およびカルシウムチャネル遮断薬 （高血圧症の治療に使用される薬剤）が含まれます。

以前に6-メルカプトプリン （別の抗がん剤）で治療されていた患者にドキソルビシンを投与すると、肝臓に有害な影響を与える危険性が高まります。

ドキソルビシン誘発骨髄の副作用は、以下の薬物で治療された患者で増加する可能性があります。

• シタラビン 、 シスプラチンまたはシクロホスファミド 、その他の抗がん剤。
• サルファ剤、抗菌剤。
• クロラムフェニコール 、抗生物質。
• フェニトイン 、抗てんかん薬。
• アミドピリン誘導体 、ＮＳＡＩＤ。
• HIV治療用抗レトロウイルス薬 。

さらに、シクロホスファミドはドキソルビシンによって誘発される膀胱副作用を増大させる可能性がある。

ドキソルビシンとシクロスポリン （移植拒絶反応の予防に使用される免疫抑制薬）またはシメチジン （胃潰瘍の治療に使用される薬）の同時摂取は、ドキソルビシン自体の血漿中濃度の上昇を引き起こす可能性があります。

ドキソルビシンとフェノバルビタール （てんかんの治療に使用される）またはリファンピシン （抗生物質）の同時摂取は、ドキソルビシンの血漿中濃度の低下、ひいてはその治療効果の低下を引き起こすことがあります。

ドキソルビシンはジゴキシン （心臓収縮の強さを高めるために使用される薬）の有効性を減らすかもしれません。

放射線療法と同時にドキソルビシンを服用すると、副作用が増加する可能性があります。

副作用

ドキソルビシンはさまざまな種類の副作用を引き起こす可能性があります。 悪影響の種類とそれらが発生する強度は個人によって異なります。

下記はドキソルビシンによる治療の後に起こるかもしれない主な副作用です。

アレルギー反応

ドキソルビシンは敏感な人にアレルギー反応を引き起こす可能性があります。 これらの反応は、唇、顔、首の腫れを引き起こし、呼吸困難、じんましん、発疹、アナフィラキシーショックを引き起こします。

骨髄抑制

ドキソルビシンによる治療は重度の骨髄抑制を引き起こす可能性があります。 この抑制により、血球の産生が減少し（造血が減少し）、次のことが起こります。

• 貧血 （ヘモグロビン血中濃度の低下）、貧血の発症の主な症状は、身体的疲労感です。
• 白血球減少症 （ 白血球レベルの減少）、感染症の収縮に対する感受性の増加。
• 血小板減少症（ 血小板数の減少）、これは出血のリスクの増加とあざと異常出血の出現につながります。

さらに、骨髄抑制は、血液中毒、敗血症性ショック、組織低酸素症および組織死を引き起こす可能性があります。 いずれにせよ、この副作用は通常一時的です。

消化器疾患

ドキソルビシンによる治療は、吐き気、嘔吐、腹痛および下痢を引き起こす可能性があります。

嘔吐は制吐薬によって抑制することができますが、下痢は抗下痢薬で治療することができます。 しかし、これらの症状が持続したり、ひどい形で発生したりする場合は、腫瘍医は進行方法を決定することを知らされるべきです。 いずれにせよ、失われた水分を補給するためにたくさん飲むのがいいです。

さらに、この薬は、胃や腸からの出血、潰瘍、大腸内の組織細胞の壊死を引き起こし、出血や感染症を引き起こします。 これらの有害作用は、特にドキソルビシンがシタラビン（他の抗がん剤）と組み合わせて投与された場合に起こります。

腎臓および尿路障害

ドキソルビシンによる治療は、急性腎不全、排尿困難、排尿時の痛みややけど、排尿量の減少、排尿頻度の増加、膀胱痙攣、および尿中の血液による膀胱炎を引き起こす可能性があります。

ドキソルビシンを膀胱内に投与すると、化学的膀胱炎を引き起こす可能性があります。

さらに、薬は尿を赤くします。

心疾患

ドキソルビシンによる治療は、心臓毒性、心臓のリズム障害、心臓から体に送り出される血液量の減少、左心不全、心膜炎、房室ブロックまたはバンドルブランチブロック、および致命的な転帰を伴う心筋症を引き起こすことがあります。

心臓毒性は、以前に放射線療法または他の心臓毒性薬で治療されたことのある患者、高齢患者または高血圧患者において増加する可能性があります。

白血病

ドキソルビシンが他の抗がん剤と関連している場合、それは白血病の発症を促進する可能性があります。

手足症候群

ドキソルビシンは、手のひらや足の裏の発赤、痛み、腫れ、およびうずきを特徴とするこの症候群を引き起こす可能性があります。 時々、水疱も形成されることがあります。

皮膚および皮下組織障害

ドキソルビシンによる治療は、脱毛、光線過敏症反応、皮膚の発赤、かゆみ、発疹、じんましん、皮膚や爪の色素沈着、爪の剥離、光線角化症を引き起こす可能性があります。

肝疾患

ドキソルビシンによる治療は、肝臓酵素の血中濃度の一時的な変化を引き起こす可能性がありますが、それはまた肝硬変の発症につながる重度の肝臓損傷を引き起こす可能性があります。

不妊

ドキソルビシンによる治療は、女性に無月経（すなわち月経周期の欠如）を、そして男性に無精子症または乏精子症（それぞれ、精子数または精子減少）を引き起こす可能性があります。

その他の副作用

ドキソルビシンによる治療の後に起こるかもしれない他の副作用は以下の通りです：

• 放射線療法ですでに治療されている体の一部のアレルギー反応。
• フィーバー;
• 振戦;
• めまい;
• 高尿酸血症;
• 粘膜炎;
• 食道炎;
• 口内炎;
• 拒食症;
• 口、のど、食道、胃または腸の内層に潰瘍が形成されている。
• 口腔内層の色素沈着。
• 結膜炎;
• 角膜炎;
• 気管支けいれん。

オーバードーズ

ドキソルビシンは専門の職員によってのみ投与されるので、過剰量の薬物が投与されることは非常にありそうもない。

過量摂取後に起こりうる症状は次のとおりです。

• 胃や腸の炎症
• 骨髄抑制;
• 心の問題

アクション機構

ドキソルビシンは、次の2つのメカニズムで細胞傷害作用を示します。

• それはＤＮＡの二本鎖内にインターレースすることができる。 このようにして、細胞分裂を阻害するＤＮＡ−薬物複合体が形成される。 しかしながら、このメカニズムは悪性細胞を殺すのに十分ではありません。
• それはII型トポイソメラーゼを阻害することができます。 この酵素は、DNAを構成する2本の鎖を切断して溶着する能力を持ち、細胞複製過程において重要な役割を果たします。 一旦酵素が阻害されると、細胞はもはや分裂することができず、アポトーシスと呼ばれるプログラム細胞死のメカニズムを受ける。

使用方法 - ポソロジー

ドキソルビシンは静脈内および膀胱内（または膀胱内）投与に利用可能である。 それは赤い液体のように見えます。

静脈内ドキソルビシンは、3つの異なる経路で投与することができます。

• 腕や手の静脈に挿入されたカニューレ（細い管）を通して。
• 鎖骨近くの静脈に皮下挿入されている中心静脈カテーテルを通して。
• この場合、ＰＩＣＣライン（末梢挿入中央カテーテル）を通して、カテーテルは通常腕の末梢静脈に挿入される。 この技術は、長期間にわたって抗がん剤を投与するために使用されます。

一方、膀胱内投与は膀胱への直接注入によって行われる。

ドキソルビシンの投与量は、各患者の体表面、年齢および臨床状態に応じて、個別に医師が決定しなければなりません。 さらに、投与される薬物の用量もまた、患者が受けた他の任意の癌治療に依存する。

小児、高齢患者、腎臓および/または肝疾患の患者では、投与量を減らす必要があるかもしれません。

妊娠と授乳

妊娠中のドキソルビシンの使用はお勧めできません。

さらに、女性と男性の両方が、薬物による治療中およびその終了から少なくとも6ヶ月間の期間の両方で、妊娠の開始を防ぐために適切な予防策を講じなければならない。

母乳育児中の母親によるドキソルビシンの使用はお勧めできません。

禁忌

以下の場合、ドキソルビシンの使用は禁忌です。

• ドキソルビシンまたは他のアントラサイクリンに対する既知の過敏症。
• 妊娠中です。
• 母乳育児中