一般性
アルポート症候群は、腎機能の進行性の喪失、難聴および眼の異常を引き起こすまれな遺伝性遺伝性疾患です。
アルポート症候群の原因は、腎臓、内耳および眼の適切な機能に不可欠なタンパク質の産生に関与する遺伝子の突然変異です。
アルポート症候群の診断は、理学的検査、病歴、腎臓生検および遺伝子検査に基づいています。
現在、アルポート症候群に罹患している人々は対症療法に頼ることしかできない、すなわちそれらは症状を軽減しそして合併症を延期すると言うことである。
アルポート症候群とは何ですか？
アルポート症候群は、重度の腎臓の問題、難聴、およびそれらを抱える人々の眼の異常を引き起こすまれな遺伝性疾患です。
アルポート症候群は、「遺伝性」という用語が「片方または両方の親から伝染する」という意味である遺伝性疾患です。
疫学：アルポート症候群はどのくらい一般的ですか？
統計によると、5万人に1人の割合でアルポート症候群が生まれます。
シノニム
その遺伝性のためにそしてその腎臓の関与のために、アルポート症候群は医学的分野において、 遺伝性腎炎としても知られている。
原因
アルポート症候群は、文字COL4A3 、 COL4A4 、およびCOL4A5で命名された3つのヒト遺伝子のうちの1つまたは複数における突然変異、すなわち異常な変化によるものです。
アルポート症候群の原因となる遺伝子はどこにありますか？
遺伝子ＣＯＬ４Ａ３およびＣＯＬ４Ａ４については、局在化はヒトゲノムの第２染色体の両方についてであるが、遺伝子ＣＯＬ４Ａ５についてはそれはヒトゲノムの第Ｘ染色体上にある 。
第2染色体は常染色体です。 一方、X染色体は性染色体であり、個体の性が依存する染色体です。
突然変異の影響
前提：ヒト染色体上に存在する遺伝子は、細胞増殖および複製を含む生命に不可欠な生物学的プロセスにおいて基本的なタンパク質を産生するという課題を有するDNA配列である。
変異がない（したがって健康な人に）場合、アルポート症候群に関連する3つの遺伝子は、 内耳の 腎臓によく見られるIV型コラーゲンの正しい生成、プロセシングおよび最終構造化のための基本的なタンパク質成分を生成するそして目に 。
代わりにそれらが突然変異の犠牲者である場合、アルポート症候群に関連する３つの遺伝子は、前述のＩＶ型コラーゲンの実現に不可欠なタンパク質成分を生成する能力を失い、これは腎臓、内耳および眼の組織変化を含む。これらの臓器による結果としての機能不全。
知っていましたか…
アルポート症候群によるIV型コラーゲンの関与は、それをエーラーズダンロス症候群またはマルファン症候群のような結合組織病にする。
FISIOPATOLGIA：いくつかの追加詳細
アルポート症候群に関連する遺伝子は、IV型コラーゲン変異体の形成に寄与します。
- 血液に対する腎糸球体の正しい濾過作用 。
説明。 腎臓にある腎臓の糸球体は、血管の老廃物を取り除き、尿を作り出すことができる血管の特定の集塊です。
それらのIV型コラーゲンの変化により、これらの腎臓構造はそれらの濾過および尿生成作用に失敗する。
- 内耳のコルチ器官によって作られた、神経インパルス中の音波の翻訳の仕事。
説明。 Cortiの臓器は、耳で知覚される音波を人間の脳からの「読み取り可能な」「解釈可能な」神経信号に変換する役割を果たす内耳の構造です。
コルチの臓器と組み合わされたIV型コラーゲンの変化は、人間の神経系の言語への音の翻訳の過程を損ないます。
- レンズの正しい形状 、角膜の適切な剛性 、および網膜の色素上皮の正常な色を維持する。
説明。 水晶体の形状および角膜の剛性は、視覚機能および眼の健康にとって不可欠である（一方、網膜の色素上皮の色は、これらの領域では重要性がないように思われる）。
変化したIV型コラーゲンが眼の中に存在すると、水晶体の形状、角膜の硬さおよび網膜色素上皮の色が変化する。
これらすべての情報は、なぜアルポート症候群が特定の症状と関連しているのかを説明しています。
アルポート症候群の遺伝
理解するために...
- 各ヒト遺伝子は、 対立遺伝子と呼ばれる2つのコピーで存在します。1つは母親由来、もう1つは父性由来です。
- 遺伝性疾患は、それを引き起こす遺伝子の1コピーのみの突然変異で十分である場合に、常染色体優性である。
- 遺伝性疾患は、それを引き起こす遺伝子の両方のコピーの突然変異が起こることが必要とされるときに常染色体劣性である。
アルポート症候群は遺伝の3つの異なるモデルを提示します。
遺伝の最も一般的なパターン（症例の80％）によれば、アルポート症候群は、染色体上に位置するCOL4A5遺伝子の変異に依存するため、X染色体に関連するいわゆる遺伝性疾患 （血友病または色盲など）です。性的X
遺伝の2番目に一般的なモデル（症例の約10％）によれば、アルポート症候群はその存在のためにCOL4A3遺伝子の一方の対立遺伝子および両方の対立遺伝子に特定の突然変異が必要であるため、いわゆる常染色体劣性遺伝性疾患のように振舞う。 2番染色体に位置するCOL4A4。
最後に、あまり一般的でない遺伝モデル（症例の約5％）によれば、アルポート症候群は常染色体優性遺伝性疾患の一例である 。なぜなら、COL4A3およびCOL4A4遺伝子の対立遺伝子の1つにおける特定の突然変異はその発現に十分であるから。
染色体Xと連鎖するALPORT症候群
X連鎖アルポート症候群は、男性患者に最も悪い影響を及ぼします。
この現象は男性と女性を特徴付ける性的染色体セットに関連しています。 女性には、実際には2つのX染色体があり、2つのうちの1つに対する突然変異の存在下では、お互いに助け合っています（健康なものは、変更されたものの欠点を多かれ少なかれ効果的に補います）。 しかしながら、ヒトにおいては、Ｘ染色体は１つしか存在せず（他のものは性染色体Ｙ）、これは突然変異を受けた場合には同等の機能を有する他の染色体の支持を当てにすることはできない。
常染色体性受信アルプス症候群
常染色体劣性行動を伴うアルポート症候群は、男性と女性の両方に症状および同様の徴候を引き起こす。
優性自律神経症候群
常染色体優性行動を伴うアルポート症候群は、同じ重症度の男性と女性に影響を及ぼす。
症状と合併症
腎臓、内耳および眼に十分なIV型コラーゲンがないため、アルポート症候群は古典的に以下のように決定します。
- 進行性で容認できない腎機能喪失
- 聴力の低下 e
- 眼の異常と視覚障害
いくつかのまれなケースでは、アルポート症候群は、上記の結果に加えて、食道 および気管気管支樹の 広範な平滑筋腫症 、ならびに深刻な血管障害 （ 大動脈解離および腹部または胸部大動脈瘤）も追加するような広範な影響を有する）。
腎機能の喪失：症状
前提：「腎機能の進行性喪失」という表現で、医師は腎臓とその内部構造（例、腎糸球体）がそれらの濾過能力と尿産生の漸進的な減少を受けることを意図しています。
アルポート症候群の存在下では、腎機能の喪失に関連する症状は主に血尿 、すなわち尿中の血液、およびタンパク尿 、すなわち尿中のタンパク質の存在からなる。
血尿は、アルポート症候群の患者では若い頃に現れる傾向があるという意味で、かなり初期の症状です。 ほとんどの場合、その認識は顕微鏡（ 顕微鏡的血尿 ）によってのみ可能です。
これとは対照的に、タンパク尿は後の症状、すなわちアルポート症候群がより進行した段階にあるときに現れる症状です。
聴力の低下：詳細
聴覚レベルでは、アルポート症候群は部分的な難聴を引き起こします。 正確には、それは感音難聴を誘発し、それは患者が高周波数の音を聞くことを妨げる（高周波数難聴 ）。
アルポート症候群を患っている人々の側の聴覚障害の発生は、突然変異の対象となる遺伝子および遺伝のタイプに関連して変化します。 実際には：
- 突然変異がCOL4A5にある場合、男性は小児期の終わり頃に難聴を発症しますが、女性は、興味のあるまれな状況では老年期に発症します。
- 突然変異がCOL4A4またはCOL4A3にあり、その疾患が常染色体劣性型である場合、患者男性も女性患者も小児期後期または思春期早期の難聴の最初の症状を訴えます。
- 変異がCOL4A4またはCOL4A3に存在し、そしてこの疾患が常染色体優性である場合、男性および女性の両方の患者が老年期に感音難聴を発症する。
まだ知られていない理由で、アルポート症候群は何人かの患者を難聴から救います。 言い換えれば、未知の理由で、アルポート症候群の保因者の中には感音難聴を発症しない人もいます。
眼の異常と視覚障害：詳細
一定の割合の患者においてのみ観察可能であるが、アルポート症候群によって誘発される眼の異常は、 円錐角膜 、 水晶体 、 白内障および網膜黄斑上の斑点の存在などの状態によるものである 。
網膜黄斑上の斑点の存在を除いて、今述べたこれらすべての状態は、多かれ少なかれ患者の視覚能力に深刻な影響を及ぼす。
食道および気管気管支樹のびまん性平滑筋腫症
食道のびまん性平滑筋腫症および気管気管支樹のびまん性平滑筋腫症はまれな良性腫瘍であり、アルポート症候群の患者では以下の原因となります。
- 嚥下障害;
- 食後の嘔吐
- 上腹部痛および胸骨後痛。
- 再発性気管支炎。
- 呼吸困難;
- 咳;
- 息の間に叫ぶ。
合併症
アルポート症候群の主な合併症は、進行性で容認できない腎機能の喪失に起因する末期腎不全の状態です。
医学において、用語「末期腎不全」は、慢性腎不全の最終段階および最も重篤な段階、すなわち腎臓がそれらのすべての機能的能力を完全かつ確実に失った状態を示す。
非常に深刻な結果（例：高血圧、肺水腫、骨の脆弱性、免疫抑制、神経系の損傷など）の原因であり、末期腎不全は透析などの慢性的な治療を必要とし、手術の最も重要な適応症です。 腎臓移植のような外科手術。
その他の合併症
アルポート症候群の他の可能性のある合併症（これもまた高い死亡率を有する）は、大動脈解離または最終的な胸部もしくは腹部大動脈瘤の裂傷に続く内部出血である。
診断
一般に、アルポート症候群の診断のために、医者は以下からの情報を使います：
- 理学的検査
- 既往歴 。
- 腎生検
- 遺伝子検査
身体検査
それは患者によって示された症状と徴候の医学的観察です。
アルポート症候群の文脈では、それは腎臓の問題、聴覚の問題（もしあれば）そして眼の異常（もしあれば）の一部を明らかにします。
歴史
それは患者の家族歴の検査と組み合わされた特定の質問による症候学の批判的研究です。
アルポート症候群を認識するのに役立つ検査手順の一部として、既往歴は医者が症状の発症の正確な瞬間を知ること、そして患者の家族の中で何らかの遺伝性疾患が起こるかどうかを知ることを可能にします。
腎生検
それは腎細胞のサンプルの収集と実験室分析にあります。
アルポート症候群に関連して、それは腎臓の健康状態を評価するためおよび機能性IV型コラーゲンの欠如を確認するために有用である。
腎生検は、アルポート症候群の診断における重要なステップです。タイムリーであれば、できるだけ早く最も適切な治療法を計画することができるからです。
遺伝子検査
重要な遺伝子の変異を検出することを目的としたDNA分析です。
アルポート症候群の文脈では、それは診断的確認試験およびそれによって正確な突然変異遺伝子および遺伝の種類を確立するための試験を表す。
治療
アルポート症候群から治癒することは不可能です。 しかし、罹患者は症状を抑制し合併症の発症を遅らせることを可能にする様々な対症療法に頼ることができます。
知っていましたか…
アルポート症候群のような病気から回復することができるためには、IV型コラーゲンが正常で機能的であるような方法で遺伝的突然変異を排除するか、またはその効果を打ち消すことが必要でしょう。
対症療法：それは何から成っていますか？
アルポート症候群の管理のための対症療法のリストは以下を含みます：
- ACE阻害剤に基づく薬理学療法
- 慢性腎不全の存在下で想定される古典的な薬理学療法。
- 透析
- 腎臓移植
- 補聴器の使用
- 円錐角膜、水晶体および/または白内障の治療。
ACE阻害薬
通常高血圧症およびいくつかの心血管疾患の治療に適応されるACE阻害剤は、前述の遺伝性疾患に典型的な腎機能の進行性衰退を遅らせる能力が実証されているため、アルポート症候群の存在下で使用される。
それ故、この能力のおかげで、ＡＣＥ阻害剤は腎不全の延期および透析または腎臓移植のような重要な治療の必要性を可能にする。
未知の理由で、アルポート症候群の人の中には、ACEインヒビターが無効なものもあります。 これはなぜ医者が同じような力で薬を捜しているかを説明します。
慢性腎不全に対する薬理学的治療
アルポート症候群が慢性腎不全を引き起こしたとき、以下を含むいくつかの有用な薬があります。
- 高血圧症に対する薬 （これらのうち、すでに述べたACE阻害薬とARB、利尿薬が含まれます）。
- カルシウムとビタミンDのサプリメント （骨を骨折から守るため）
- ポリスチレンスルホン酸ナトリウムおよびその類似体（血液中のカリウムの蓄積を防ぐため）。
透析と腎臓移植
透析は、腎臓の特定の機能を人工的に再現し、過剰な老廃物や水分から血液を浄化する治療法です。
一方、腎臓移植は、一方または両方の腎臓を、適合性のあるドナーからの健常な腎臓と交換する手術である（ドナーは、生きていなくても生きていてもよい）。
アルポート症候群がその最も進行した段階にあるとき、すなわち末期腎不全があるときには、透析と腎臓移植の両方が適応となる。
音響機器
アルポート症候群の存在下では、補聴器は部分的な聴覚障害を持つすべての患者に適応となる治療法です。
ケラトコン、レンチコンおよび白内障の治療
アルポート症候群が眼に影響を及ぼし、円錐角膜、水晶体および/または白内障を引き起こす場合、患者は眼科手術に頼ることができ、その結果は満足できるものにとどまりません。
アルポート症候群の対症療法にはどのような医学的数値が含まれますか？
アルポート症候群の対症療法は、小児科医、腎臓専門医、聴覚専門医および眼科医を含む数人の医療専門家の協調的介入を必要とする。
予後
アルポート症候群は、その存在に関連する遺伝子に応じて予後が異なります。 しかしながら、一般的には、それは決して慈善的ではありません、なぜなら、その状態の不可抗力は別として、各患者は腎機能の損失を被ることになっているからです。
予防
アルポート症候群は予防するのが不可能な状態です。
