A.Griguoloによってリンチ症候群

一般性

リンチ症候群は遺伝的な、純粋に遺伝性の状態で、主に結腸直腸癌などのさまざまな悪性腫瘍の発症の素因となります。

遺伝性非多目的結腸直腸癌としても知られるリンチ症候群は、細胞分裂過程の間に、DNA複製システムのエラーを修正する原因となる遺伝子の突然変異によるものです。

常染色体優性疾患の一例であるリンチ症候群は、それが何らかの悪性腫瘍の形成を誘発するまで無症状状態を維持する。

家族歴の分析および血液サンプルの遺伝子検査は、リンチ症候群の診断に達するために不可欠です。

それを支持する遺伝子突然変異を無効にすることができる治療法がないので、リンチ症候群は不治の状態です。

リンチ症候群に関連する腫瘍の治療は、前述の遺伝的状態がない場合に発症した同じ腫瘍の治療と同等です。

リンチ症候群とは何ですか？

リンチ症候群は、最初に結腸直腸癌 （または結腸直腸癌 ）をはじめとする、いくつかの悪性腫瘍 （または癌 ）の素因を引き起こす遺伝的な純粋に遺伝性の状態です。

リンチ症候群は、それが何らかの腫瘍の形成を引き起こす場合を除いて、それ自体では症状を引き起こさない非常に特殊な症状です。

リンチ症候群は、 癌に対する素因のいわゆる遺伝性疾患／症候群を含む疾患ファミリーの一員である。

知っていましたか…

リンチ症候群に似た状態は家族性腺腫性ポリープ症 （またはFAP ）です。

Lynch症候群は、他にどのような悪性腫瘍と関連していますか？

結腸直腸癌に加えて、リンチ症候群の存在は以下の素因を引き起こします。

• 卵巣がん（または卵巣がん）。
• 子宮内膜がん（または子宮内膜がん）。
• 胃がん（または胃がん）。

• 小腸がん（または小腸がん）。
• 胆道がん（または胆道がん）。
• 肝がん（または肝がん）。
• 膵臓がん（または膵臓がん）。
• 前立腺がん（または前立腺がん）
• 腎臓がん（または腎臓がん）。
• 尿路がん（または尿路がん）。
• 脳腫瘍（または脳腫瘍）。
• 皮膚がん（または皮膚がん）。

リンチ症候群の他の名前

まさに結腸直腸癌との関連のために、リンチ症候群は遺伝性非ポリポーシス結腸直腸癌としても知られている （英語ではそれは遺伝性非ポリポーシス結腸直腸癌またはHNPCCである ）。

原因

リンチ症候群は、 ＭＬＨ１ 、 ＭＳＨ２ 、 ＭＳＨ６ 、 ＰＭＳ２およびＥＰＣＡＭとして知られるヒト遺伝子のうちの１つの突然変異と関連している。

言い換えれば、ＭＬＨ１、ＭＳＨ２、ＭＳＨ６、ＰＭＳ２およびＥＰＣＡＭ遺伝子のうちの１つが通常のＤＮＡ配列に変化を示す場合、個体はリンチ症候群を患う。

遺伝子変異は、特定の遺伝子を構成する正常なDNA配列の変化です。

リンチ症候群の原因となる遺伝子変異は、常に親の伝染の結果です（すなわち、患者はそれを両親のうちの1人から受ける）。 この特殊性により、リンチ症候群は純粋に遺伝性 （または家族性 ）の状態になります。

MLH1、MSH2、MSH6、PMS2およびEPCAMの突然変異の結果は何ですか？

前提：ヒト染色体上に存在する遺伝子は、細胞増殖および複製を含む生命に不可欠な生物学的プロセスにおいて基本的なタンパク質を産生するという課題を有するDNA配列である。

それらに対する突然変異がない場合、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2およびEPCAM遺伝子は、 細胞分裂の間にDNA複製プロセスが犯し得るミスマッチエラーを修正することを目的とする特別なタンパク質を産生する。

理解するために...

細胞分裂の現象は常にDNA複製の過程を伴い、それは2つの結果として生じる細胞が出発細胞と同じ遺伝物質を持つことを保証します。

DNA複製は、遺伝物質を複製するものや複製エラーを訂正するもの（すなわち、今説明した最初のクラスのタンパク質の間違い）など、 数多くのタンパク質が関与するプロセスです。

MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、およびEPCAMは、前述のように、DNA複製システムのエラーを修正するために使用されるタンパク質を産生する遺伝子の一部です。

リンチ症候群に関連する突然変異の代わりに、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2およびEPCAM遺伝子はそれらの能力を失い、これは遺伝物質の可能な複製エラーの修正のための基本的要素のDNA複製システムを奪う。

理解するために...

遺伝子MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、およびEPCAMの1つが変異している場合、DNA複製プロセスが引き起こす可能性があるエラーを修正するための基本的なタンパク質が欠けています。

いくつかの重要なメモ

• ほとんどの場合 、リンチ症候群に関連する変異はMLH1、MSH2、およびMSH6を含みます。 より稀に 、それらはPMS2とEPCAMに影響を与えます。
• EPCAM は 、DNA複製プロセスから生じる可能性のあるエラーの修正に関与するタンパク質を発現しません 。 しかし、それは依然としてリンチ症候群の原因である。なぜなら、それがヒトゲノムとＭＳＨ２遺伝子とが近接しているために、それが明らかに重要な突然変異の担い手である場合、その機能を変えることができるからである。
• 記事の冒頭に示されたものの中で、リンチ症候群に関連した遺伝子突然変異のすべての保因者が悪性腫瘍を発症するわけではありません 。

  悪性腫瘍の出現が一部のリンチ症候群患者を免れる理由は完全にはわかっていない。

リンチ症候群はなぜ腫瘍の発症の素因となるのですか？

一般的に、結腸直腸癌、膵臓癌、卵巣癌、子宮内膜癌などの腫瘍 - それらはいくつかの重要な遺伝子の変化の DNAによる ゆっくりした蓄積の結果です。 これが、高齢のヒトにおいて腫瘍がより頻繁に発生する主な理由である。実際、これらの対象において、DNAは、腫瘍プロセスを誘発することができる正しい数の遺伝的変化を蓄積する時間があった。

なぜなら、その複製の間にDNAを修復するタンパク質の産生を妥協することによって 、遺伝物質によるそれらの遺伝的変化のうちの1つの蓄積が より起こりやすくなる （そして加速する）からである。がんのプロセスに責任があります。

健康な個人では、DNA複製エラーを修正する責任がある修復システムは効率的であり、これは腫瘍に関連した遺伝的変化を発症する危険性を減らします。

リンチ症候群の人々では、同じ修復システムはあまり効果的ではなく、これは腫瘍の原因となるそれらの遺伝的変化の蓄積をより可能性の高いものにするという効果があります。

リンチ症候群は常染色体優性疾患です。

理解するために...

各ヒト遺伝子は、 対立遺伝子と呼ばれる2つのコピーで存在します。1つは母親由来、もう1つは父性由来です。

リンチ症候群は常染色体優性疾患のすべての特徴を持っています。

それを引き起こす遺伝子の1つのコピーだけの突然変異がそれ自身を明示するのに十分であるとき、遺伝病は常染色体優性です。

疫学：リンチ症候群についてのいくつかの興味深い事実

• リンチ症候群は、いわゆる遺伝性癌素因性疾患の中で最も重要かつ広範な症状である。
• 最も信頼できる推定によると、300人に1人がリンチ症候群に関連するこれらの遺伝子のうちの1つの変化を伴って生まれます。
• リンチ症候群は毎年、すべての新しい結腸直腸癌診断の2〜7％に関連しているようです。
• リンチ症候群が通常腫瘍（特に結腸直腸癌）を引き起こす年齢は40〜50歳です。
• リンチ症候群の人では、可能な結腸直腸癌の平均出現年齢は44歳です。 このデータを問題の症候群のない人に起こるものと比較すると、考えられる結腸直腸腫瘍の平均出現年齢は64歳です。

症状と合併症

リンチ症候群は、何らかの悪性腫瘍の形成を誘発するまでは無症状です。 この瞬間に、実際には、それはそれが生じた腫瘍の典型的な徴候でそれ自身を明らかにする。

一般に、リンチ症候群は成人期に悪性腫瘍を引き起こし、正確には30歳から40歳までです。

大腸がんの典型的な症状

リンチ症候群と結腸直腸癌の間の特定の関係を考えると、それはこの新生物の典型的な症状と徴候を覚えておく価値があります：

• 排便習慣の変化
• 直腸出血。
• 便中の血。
• 腹痛
• 腹部のけいれん。
• 腹部の腫れ。
• 排便後に空になる不完全な腸の感覚。
• 貧血;
• 弱さと疲れやすさ
• 明白な理由もなく減量。

合併症

リンチ症候群の合併症は、それに由来しうる悪性腫瘍の合併症に対応しています。

いつ医者に行くべきですか？

リンチ症候群の人は、遺伝状態に関連する悪性腫瘍を特定するために定期的なスクリーニング検査を受けるべきです。

これは、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、およびEPCAM遺伝子の1つの突然変異に関連した潜在的な腫瘍性形質転換を同定するための最良の方法です。

診断

リンチ症候群の診断のためには、推定された患者の血液サンプルに対する遺伝子検査が必要です。

遺伝子検査は、重要な遺伝子に対する突然変異を特定することを目的としたDNA分析です。

リンチ症候群（それが腫瘍を引き起こすまでは無症候性である）のような特定の状態については、DNA分析はそれを同定することを可能にする唯一の試験である 。

リンチ症候群を疑うべき時：家族歴の重要性

リンチ症候群（それが腫瘍に成長したときにのみ症状を引き起こす）のような遺伝性疾患の場合、 家族歴はその存在を疑い、ある意味ではその早期診断を可能にする唯一の調査です。

いわゆる既往歴の基本的なポイント、家族歴は、実際には、患者の最も近い親族が苦しんでいる病状に関する調査です。

家族歴から、ある患者の親戚がリンチ症候群の保因者であった、または保因者であることが明らかになった場合、診断医は同じ患者が同じ遺伝状態に罹患しているという仮説を考慮する義務があります。

他に何が疑われていますか？

ほとんどの場合、前述の遺伝性疾患に関連する悪性腫瘍の1つと比較して、患者の2人以上の近親者が時期尚早に発症した場合、医師はリンチ症候群を疑うと予想される。

早期がん診断のためのスクリーニング検査

この記事の前のステップで述べたように、リンチ症候群を持つ人々は定期的に（治療医が確立したものに基づいて）自分の状態に関連する悪性腫瘍を早期発見するためのスクリーニングテストを受ける。

リンチ症候群の存在下で示されるスクリーニング検査には以下が含まれる：

• 25歳以上の男女については、1〜2年ごとの大腸内視鏡検査および2〜5年ごとのピロリ菌 検査と組み合わせた消化器内視鏡 検査 。
• 生殖器系腫瘍の家族歴のある場合のみ、30〜35歳の女性、 骨盤内検査、骨盤内 超音波検査および子宮内膜生検 、すべて3年間。

治療

それを支持する突然変異を排除することができる治療法がないので、リンチ症候群は不治の状態です。

したがって、リンチ症候群で生まれた人々 は、それとともに、一連の危険な悪性腫瘍を発症する危険性が最も高いと考えられています。

リンチ症候群に関連した腫瘍の治療法はありますか？

リンチ症候群に関連する腫瘍の1つを持つ人々は、前述の遺伝性疾患がない場合に提供されるのと同じ治療法に頼ることができます。 実際的には、これは、結腸直腸癌を発症するリンチ症候群の保因者が、同じ腫瘍を発症するリンチ症候群の非保因者と同じ治療を受けることを意味します。

予後

リンチ症候群は、致命的な結果を伴う（関連する悪性腫瘍）という可能性がある病状です。

したがって、リンチ症候群の場合の予後は慈悲深いとは見なされない 。

予防

リンチ症候群は予防するのが不可能な状態です。

知っていましたか…

さらなる研究に値するいくつかの実験は、リンチ症候群のキャリアによるアスピリンの定期的な摂取が後者を結腸直腸癌の発症から守ることを示唆しています。