ファブリー病

一般性

ファブリー病は、GLA遺伝子の突然変異によって引き起こされるまれな遺伝性遺伝性疾患です。

図： アルファ - ガラクトシダーゼAの構造

ＧＬＡ遺伝子はＸ染色体上に位置し、アルファ - ガラクトシダーゼＡと呼ばれる酵素をコードする。この酵素はグロボトリシルシルセラミドとして知られる脂質を分解する過程において基本的な役割を担っている。

ファブリー病の人では、酵素α-ガラクトシダーゼAはうまく機能しません。それに応じて。グロボトリシルシルセラミド分子は、関与する細胞に深刻な苦痛を伴いながら、いくつかの細胞内オルガネラ - リソソーム - の内部に異常に蓄積する傾向がある。

ファブリー病は、神経学的レベル、皮膚科学的レベル、眼内レベル、胃腸レベル、脳血管レベル、腎臓レベル、および心臓レベルでの臨床症状の原因である。

絶対確実にファブリー症候群を診断するためには、適切な遺伝子検査が不可欠です。

現在、ファブリー症候群を特異的に治療することができる治療法は存在しないが、対症的な性質の治療法（すなわち、症状の緩和を目的とした治療法）のみが存在する。

これらの対症療法の中で、最も重要なものは酵素補充療法であり、これは実験室で作られた酵素α-ガラクトシダーゼAの類似体の投与を含む。

ファブリー病とは何ですか？

ファブリー病は、 グロボトリシルセラミドと呼ばれる特定の種類の脂質の、血管壁内、組織および臓器内への蓄積に起因する遺伝性遺伝病です。

ファブリー病はスフィンゴ脂質症であり、いわゆるリソソーム蓄積症の不均一な群の一部である。

スフィンゴリピドーシスとリソソーム蓄積症の意義

簡単に言うと、 リソソーム蓄積症は、特定のカテゴリーの細胞内オルガネラ、すなわちリソソームの機能不全を共通に有する約50のまれな遺伝性疾患の群である。この機能不全は酵素の欠乏に依存し、そしてリソソーム自体の中に脂質または糖タンパク質の異常な蓄積をもたらし、結果として細胞機能の喪失をもたらす。

次にスフィンゴ脂質症に目を向けると、これらは、リソソーム内でのいくつかの特定のスフィンゴ脂質の有害な蓄積を特徴とする、特定のリソソーム蓄積症である。

スフィンゴ脂質は脂質であり、その分子形成はスフィンゴシン分子を含む。

リソソームの役割は何ですか？

リソソームは、典型的には真核細胞内に存在する小胞であり、外来分子、巨大分子または細胞にとってもはや有用ではない物質を分解および消化するというタスクを有する。

リソソームは真核細胞の消化器系として定義することができる。

ファブリー病の他の名前

ファブリー病は、他にもいくつかの名前で知られています。

アンダーソン - ファブリー病 。
びまん性血管角化腫 。
アルファ - ガラクトシダーゼA欠乏症

原因

前提条件：ヒト染色体キットには2つの性染色体が含まれています： X染色体とY染色体 。

XとYの2つの特定の組み合わせが、個人の性別を決定します。 女性の性別を特徴付けるXXの組み合わせと、 男性の性別を区別するXYの組み合わせです。

ファブリー病は、 性染色体Ｘ上に位置するＧＬＡ遺伝子の突然変異によって起こる。

通常の条件下で（したがって突然変異がない場合）、この遺伝子はアルファ - ガラクトシダーゼＡと呼ばれるリソソーム酵素をコードし（すなわち生産する）、これはスフィンゴ脂質である前述のグロボトリシルセラミドをより単純な成分に分解するのに基本的な役割を有する。

しかしながら、ファブリー病患者では、変異型GLA遺伝子は必要以上にα-ガラクトシダーゼAを産生せず、これはリソソーム内の無傷の（すなわち分解されない）グロボトリシルシルセラミド分子の漸進的蓄積を含み、関与する細胞。

言い換えれば、健康なGLAを持つ人々ではリソソーム内のグロボトリシルセラミドの正しい分解を見ていますが、突然変異したGLAを持つ人々では同じ分解プロセスは細胞の必要性を満たすには不十分です。彼は病気だ。

どの臓器や組織がGLA変異の影響を最も受けているのか

ファブリー病の患者では、GLA突然変異の影響を最も受けている人体の細胞は次のとおりです。

血管の壁を構成する細胞
腎細胞、
心臓細胞e
神経系の細胞（ニューロン）。

この情報は、ファブリー病を特徴付ける総体症状の理由を理解するために重要です。

継承

ファブリー病は、 血友病のように、X連鎖劣性遺伝遺伝病の一例です。

X染色体に関連する劣性遺伝性疾患の特殊性は、それらが重篤な症状を呈するためには、各細胞のすべてのX染色体が同じ突然変異遺伝子を持たなければならないということである。これにはいくつかの影響があります。

遺伝的変異を示すX染色体が1つしかない女性は一般的に完全な健康状態にありますが（稀な場合を除く）、遺伝性疾患の保因者です。
「健康な保因者」と呼ばれるこれらの個体では、総体的またはほぼ全体的に総体的な総体的な症状の欠如は、健康なX染色体が突然変異したX染色体の異常な行動を補うという事実によるものです。
健康な男性と健康な保因者との間の連合から生まれた男性は、50％の確率で病気になる可能性があります。実際、これらの対象は母親からX染色体を受け継いでおり、この染色体は突然変異したものでも健康なものでもよい。
男性では、記述された染色体代償現象は健康な保因者には存在しません、なぜならX染色体は1つだけですから。
唯一の病気の女性は、両方の変異X染色体を持つ女性です。これらの状況では、実際には、染色体の補償はなく、状況は遺伝子突然変異を示す彼のX染色体を持つ人間の状況に匹敵します。
病人と健康な保因者の女性との間にありそうもない組合が必要であるので、女性における2つの突然変異したX染色体の存在は本当の希少性であると指定されるべきです。
染色体の補償および病人と健康な保因者との間の連合のありそうもないという前の点で述べられたことを考慮すると、Ｘ染色体に関連する劣性遺伝性疾患は男性対象においてはるかに容易に観察可能である。

ファブリー病は、上記の各点をほぼ完全に尊重しています。唯一の矛盾 - これを呼び出したい場合 - 健康な保因者に関するもので、他の遺伝性疾患と比較して無視できない症状がより頻繁に見られます。タイプ。

疫学

ファブリー病は最も一般的なリソソーム蓄積症の一つです。

男性人口におけるその発生率のために、かなり信頼できる推定値がある場合（40, 000〜60, 000人の新生児につき1ケース）、女性人口におけるその発生率のために信頼できるデータは非常に少ない。

世界のさまざまな人種における拡散に関するいくつかの研究によれば、ファブリー病は世界のすべての民族に影響を及ぼしているようですが、白い人種がやや優先されます。

症状と合併症

症候学的な観点からは、ファブリー病は幼児期に発症し、非常に軽度の症状を示すのは困難であり、時には経験豊富な目でさえも起こります。

何年にもわたって、問題はより明白になり、影響を受ける人々はより多く苦しんでいます。この段階では、医師による病気の特定さえもより簡単です。

ファブリー病の典型的な症状と徴候は次のとおりです。

四肢の手足 （手足）の痛みと胃腸の痛み 。
先端不全麻痺としても知られている、四肢の四肢の痛みは、いくつかの末梢神経の損傷に関連しているように思われるでしょう。一方、消化管の痛みは、消化管の臓器に供給する血管の機能不全から生じるように思われます。
皮膚の黒い斑点 。これらの斑点は密集して現れ、 血管角化腫と呼ばれます。
汗を分泌できないことである無汗症 、または発汗の異常な減少である低汗症。
角膜の不透明度 また、 角膜Verticillataとして知られている、ファブリー病を区別する角膜混濁は、患者の視力を損なうことはありません。
聴覚障害 これらの中には、耳鳴りとある程度の難聴があります。
めまい
吐き気 ;
再発性疲労感 。
下痢。

図： ファブリー症候群患者の血管角化腫。

ファブリー病の合併症

進行段階では、ファブリー病は腎臓、心臓および脳血管などの重要な解剖学的臓器および構造を含み、それらに損傷を与えそしてそれらの機能を損なう。

ファブリー病による腎臓、心臓および脳血管の関与の主な結果は以下のとおりです。

心筋梗塞 、 心不整脈 、弁膜症、 拘束型心筋症 、 心不全などの心臓病 それらは心臓の細胞にグロボトリシルセラミドが大量に蓄積した結果であり、しばしば死に至る。
腎不全 心臓病の場合と同様に、それは腎細胞におけるグロボトリシルシルセラミドの大量の蓄積に由来し、そして死の重要な原因を表す。
血栓症 、 脳卒中 、 一過性虚血発作などの発症の素因

ファブリー病のすべての症状、徴候、および合併症の完全なコレクション
神経学的症状	Acroparestesia; 無力症; 暑さ、寒さ、運動に対する不耐性難聴と耳鳴り
皮膚症状	角化血管腫; 発汗の減少（低水分症）または発汗の欠如（無汗症）。
消化管症状	食後の痛み、腹部のけいれん、吐き気、下痢。消化管の苦痛。
眼の症状	角膜Verticillata; 結膜および網膜血管の病変、およびレンズ状の混濁。
脳血管症状	血栓症; 一過性虚血発作。片麻痺; めまい/不安定感。ストローク。
心臓の症状	左室肥大欠陥を実施する。不整脈; 心房高血圧冠状動脈性心臓病、狭心症。弁膜症（特に僧帽弁閉鎖不全）。呼吸困難; 心筋梗塞
腎臓の症状	タンパク尿とイソステニア尿。尿細管再吸収、分泌および排泄の変化。増加した血中尿素。腎不全