生理

胆汁および胆汁酸塩

また見なさい:胆汁酸; 薬の胆汁中排泄

胆汁は肝臓によって産生される等張水溶液であり、主に水(95%)、電解質、脂質(胆汁酸、コレステロールおよびリン脂質)、タンパク質および色素(ビリルビン)からなる。 そのpHはわずかに塩基性です。

毎日肝臓は平均600mlの胆汁を作り出します。 分泌量は食事の種類(脂肪分の多い食品の摂取後の増加)、食事の頻度と濃度、一部の薬と概日リズム(日中より夜の方が大きい)の影響を受けます。

肝細胞(いわゆる肝細胞)によって産生された後、胆汁は総肝管に流れ込み、ここから胆嚢から来る胆嚢管の出口に達し、総胆管を生じる。

その経路の終わりに向かって、総胆管はより大きな膵管に流れ込み、そして最後に、十二指腸の左側を通ってファーター乳頭に流れ込む。

胆汁が腸に流れ込む速度は、オッディ括約筋を構成する収縮性繊維によって調節されます。 この筋肉の輪は、空腹時には収縮し、消化の腸段階では弛緩し、腸内容物が胆管に逆流するのを防ぎます。 さらに、絶食状態では、十二指腸に注ぐことができず、胆嚢管を通って胆嚢に注がれる胆汁の通過に対する抵抗に反対する。 この小胞内では、胆汁が蓄積され、次第に濃縮されます(最大10%)。 この再吸収は水、塩化ナトリウムおよび重炭酸塩を含み、一方胆汁酸塩、顔料および脂質は再吸収されずそしてますます濃縮される。

コレステロールは胆汁に溶けないため、微結晶に沈殿する傾向があります(計算)。 これは、それをミセルに組み込むことによって結晶化を妨げる胆汁酸塩およびリン脂質(レシチン)の存在によって妨げられる。 しかしながら、胆汁がコレステロールで過飽和していること、そしてこれが計算と呼ばれる固体の凝集体に沈着していることが起こり得る。 この理由のために、コレステロールの胆汁排出は内因性合成および食事と共に導入される量に正比例するので、バランスの取れた食事はこの脂質がその結晶形で沈殿する危険性を減らす。

胆嚢の排出は食事に関連して起こり、胃内容物の通過に応答して十二指腸の粘膜によって産生されるホルモンコレシストキニン(CCK)、特に脂肪が多い場合には好まれる。 このホルモンは三重の働きをします:それは胆汁分泌の増加(胆汁分泌作用)を引き起こします。 胆嚢の収縮を刺激します(胆管作用)。 オッディ括約筋の弛緩を促進し、十二指腸への胆汁の流出を可能にする。 セクレチンと呼ばれる別のホルモンは、胆汁流を増加させる能力を持っています(胆汁分泌促進作用)。 血管作用性小腸ペプチド(VIP)、グルカゴン、ソマトスタチンなどの他のホルモンは、胆嚢の弛緩を促進し、その収縮を抑制します。

胆汁酸塩および胆汁機能

胆汁塩の存在により、胆汁分泌は脂質の消化と吸収に不可欠です。 コレステロールの極性誘導体であるこれらの分子は、それらが脂溶性の「面」および水溶性の「裏」によって形成され、外側に向けられた多くの負電荷を有するという点で両親媒性である(両親媒性または両親媒性分子が定義される。最も典型的な例は、細胞膜を構成するリン脂質です。

腸内に配置された後、胆汁酸塩はそれらの脂溶性部分と共に脂肪滴に挿入される。 このようにして、それらは種々のトリグリセリド間の凝集を減少させ、脂肪小球を小さなミセルに乳化しそしてリパーゼと呼ばれる脂質消化の原因となる特定の膵臓酵素に接近可能な面積を増加させる。 蠕動収縮によって支持される腸内容物の連続的な混合でさえも、脂質小球体のずっと小さい分子への分割に寄与する。

エマルジョンの名前をとる全プロセスは、脂質の再凝集が胆汁酸塩の水溶性成分に関連する負の電荷によって妨げられ、それが様々なミセルをはじくことによってエマルジョンを安定化させるので不可逆的である。

脂肪と脂溶性ビタミンの消化と吸収を促進することに加えて、胆汁は胃液(HCl)の酸性度を中和して、腸の蠕動運動を刺激して、腐敗現象を妨げる細菌叢に対して防腐作用を発揮します。

ヘモグロビン(ビリルビン)の分解に由来する生成物、毒性作用または薬理学的作用を有する物質および他の内因性の性質の物質(甲状腺ホルモン、エストロゲンなど)もまた、胆汁を通して体から除去される。

胆汁、胆汁酸塩およびコレステロール

ヒトにおけるコレステロール分解の生化学的メカニズムはありません。 それゆえ、この脂質を除去する唯一の方法は、胆汁へのその分泌および胆汁酸塩へのその変換である。 肝臓は毎日、コレステロール200〜400 mgを2:1の比率でコール酸とケノデオキシコリンに代表される「一次」胆汁酸に変換します。 これらの一次胆汁酸はグリシンまたはタウリンのアミノ基と共役した形で肝臓から放出されます。 グリシンと結合した胆汁酸(グリコール酸およびケノデオキシコール酸)は、タウリンとの結合から誘導される酸(タウロコリン酸およびケノデオキシコール酸)よりも3倍多い量で存在する。

これらの塩のほとんど(約90%)は再吸収され、門脈循環を通って肝臓に戻り、その後胆汁中に再び分泌されます。 胆汁酸レベルでは、一部の細菌は、吸収されていない「一次」胆汁酸を「二次」胆汁酸(デオキシコール酸およびリトロン酸)に変換し、その約20%が腸肝循環を介して吸収され肝臓に運ばれる。

バランスの取れた食事を取る成人患者は、1日平均7〜20グラムの胆汁酸を産みますが、そのうち200〜500 mgだけが排泄物とともに除去されます(食事が繊維に富んでいると増加する量)。 胆汁中に存在する遊離コレステロールは、代わりに50%再吸収される。