一般性
色素性乾皮症は、太陽光線に対する異常で過度の感受性を引き起こすまれな遺伝性遺伝病です。
色素性乾皮症の診断は、症状と徴候の観察に基づいており、それらは明白でかなり明白である。
残念ながら、治癒のための具体的な治療法はまだありませんが、症状管理のための治療法はまだ利用可能です。
染色体と損傷したDNAの修復
色素性乾皮症について説明する前に、遺伝学について簡単に説明します。
染色体とDNA
健康な人間のすべての細胞は、23対の相同染色体を持っています（23が母親、23が父親）。 これらの染色体のペアは性的です 、すなわち、それは個人の性別を決定します。 残りの22対は、代わりに常染色体で構成されています。 全体として、46のヒト染色体はDNAとしてよりよく知られている遺伝物質全体を含んでいます。 個人のDNAには、彼の体格、素因、身体的能力などが書かれています。
DNAの遺伝子と突然変異
図：一対の相同染色体内の遺伝子の構成。 一対の相同染色体は特定の遺伝子を含み、それらはすべて2つの変種、対立遺伝子を持ち、同じ染色体位置を占め、同じ機能を果たす（突然変異を除く）。 染色体の左側のペアは、2つの等しい対立遺伝子（両方とも青）を持っています。 右側のペアは、代わりに2つの異なる対立遺伝子を持っています（一方は赤、もう一方は青です）。
DNAは多くの遺伝子の染色体内に組織化されています。 それぞれの単一遺伝子は特定の染色体位置を占めており、所与の母親の染色体とその父方の相同体との間で分けられた、 対立遺伝子と呼ばれる2つの変異型を提示する。 タンパク質は遺伝子に由来します。 ＤＮＡ突然変異が起こると、所与の染色体の遺伝子は欠陥がある可能性があり、その結果欠陥タンパク質が生じる可能性がある。
突然変異は修復できますか？
非常に多くの場合、DNAに影響を与える遺伝子変異（すなわち遺伝子）は修復システムによって修復されます 。 これらは私達の有機体の進化の結果であり、それは生き残りそして環境に適応するために、これを含む様々な救済策を考案しました。
修復システムは異なり、正しく機能するためには、異なる修復タンパク質の同調性と相互作用を利用します。 通常、それらは非常に効率的ですが、間違いを犯して突然変異を解決しないことが起こり得ます。
タンパク質がどこから来たのかを理解していれば、修復タンパク質のための遺伝子の誤った突然変異（したがって永久的）の後に何が起こるのかも推測できます。 後者が関与する修復システムは、もはや適切に機能せず、その効率は低下し、DNA変異はそれらを修復することができないために増加する。
色素性乾皮症とは
色素性乾皮症は、皮膚を太陽光からの紫外線 （ UV ）に非常に敏感にする遺伝病です。 それは先天的な病理学（すなわち出生時からの存在）であり、質および平均寿命を低下させる。
色素性乾皮症の徴候は、通常は日光にさらされているところや目の高さのところの皮膚の領域に発生します。 加えて、様々な種類の癌腫が罹患個体に発生し、場合によっては神経学的障害も発症する。
疫学
色素性乾皮症は非常にまれな病気です。 欧米で計算されたその発生率は、100万人に1人です。 しかし、日本、北アフリカ、中東など、世界でもそれがやや頻繁に発生する国や地域があります。
色素性乾皮症は、特に区別することなく男性および女性に影響を及ぼし、そしてすでに若い年齢で、最初の症状を伴って現れる。
原因
色素性乾皮症は、遺伝子（ XP遺伝子 ）およびその関連タンパク質 （ XPタンパク質 ）の突然変異によって引き起こされる。 後者は、正常な場合、損傷を受けたDNAの修復を担当します。 したがって、上記の変異のために、XPタンパク質を主人公とする修復システムは適切に機能しない。 これらの疾患に罹患している個体が、皮膚癌腫および眼腫瘍の出現まで、他のDNA突然変異の発生にさらにさらされていることは自明である。
XERODERMA PIGMENTOSOのタイプ
実際には、その関連タンパク質と一緒に、色素性乾皮症を引き起こす遺伝子は、常に同じではありません。 事実、少なくとも８つの異なるＸＰ遺伝子が同定されており、それらはすべて異なる染色体上にあり、そして突然変異する前に損傷ＤＮＡを修復するために使用されるタンパク質を産生することができる。
異なる遺伝子およびタンパク質であるにもかかわらず、簡単にするために、我々はそれらを常に一般用語XPおよびXPタンパク質と呼ぶ。 唯一の特徴的な要素は、関与する遺伝子に基づいて、アルファベットの文字、最初の7文字（AからG）とVを追加することです。
次の表は、8種類の色素性乾皮症を示しています。 その中には、通常の名前、突然変異の影響を受ける染色体、および関与する遺伝子が表示されます。
| 色素性乾皮症の種類 | ||
| 名前 | 変異染色体 | 突然変異した遺伝子とタンパク質 |
| 色素性乾皮症（XPA）タイプ | 第9染色体 | XPA |
| B型色素性乾皮症（XPB） | 第2染色体 | XPB |
| 色素性乾皮症タイプC（XPC） | 第3染色体 | XPC |
| Xeroderma pigmentoso（XPD）タイプ。 De Sanctis-Cacchione病（XPDサブタイプ） | 第19染色体。 第10染色体 | XPD ERCC6 |
| 色素性乾皮症（XPE） | 第11染色体 | DDB2 |
| 色素性乾皮症（XPF） | 第16染色体 | ERCC4 |
| 色素性乾皮症（XPG） | 第13染色体 | ERCC5 |
| タイプV色素性乾皮症（XPV） | 第6染色体 | POLH |
DNA修復システム
色素性乾皮症に関与するすべてのタンパク質は、通常、損傷したときにDNA修復に費やされます。 具体的には、これらのタンパク質がその一部である修復システム（英語の頭字語NERで知られている）は、太陽の紫外線および化学的変異原（例えば、タバコの煙）によって引き起こされる損傷を扱うものである。
健康な人では、太陽の影響を受けた皮膚細胞のDNAが変化しますが、NERによって容易に修復されます。 対照的に、色素性乾皮症の個体では、NERは適切に機能せず、紫外線または化学的変異原によるDNA損傷が残ります。 この状況は、長期的に見れば癌やさまざまな種類の腫瘍の素因となる突然変異の連続的な蓄積と考えてください。
NB：XPV変異体のPOLH遺伝子はNERシステムの一部ではありませんが、常に太陽の紫外線による損傷の修復を扱います。
深化 - UV損傷とNER修復システム
日光が肌に影響を与えると、小さなDNA変異を引き起こします。 事実、紫外線はいわゆるチミンダイマー （ チミンはDNAの基本的な構成要素です）を形成します。そして、それは遺伝物質の小さな構造上の異常に過ぎません。 しかしながら、これらの二量体は、私たちの体が進化の何千年もの後に、これらの遺伝的エラーを「消す」修復システムを開発したので、短い寿命を持っています。
これらの修復システムの１つは、いわゆるＮＥＲ （英国のヌクレオチド除去修復から、またはヌクレオチド除去による修復 ）である。 それは、異常を認識し、突然変異したDNA領域を切断し、それを同一の部分で置き換える、いくつかのタンパク質からなる完璧なシステムです。
これは正確なメカニズムであり、それには同調性と関与するすべてのタンパク質の存在が必要です。
ゼロデルマ色素はどのように送信されますか？
図：常染色体劣性遺伝伝達。 この病気に罹患するためには、両方の親が保因者でなければならず、子供では両方の対立遺伝子が突然変異していなければなりません。
色素性乾皮症は、遺伝性の常染色体劣性遺伝病です。
- 遺伝的変異は両親からのものであり、したがって先天性であるため、遺伝的です。
- 含まれる染色体は常染色体であり、性的ではないため、常染色体。
- この疾患は両方の対立遺伝子（上記の遺伝子のうちの1つ）の突然変異（ホモ接合性）を有する人々にのみ起こるため、 劣性 。 たった1つの対立遺伝子（例えば、9番染色体の母系の対立遺伝子）の突然変異は病気を引き起こすのに十分ではありませんが、影響を受けた個人を健康な保因者にします（異型接合性）。 同様に、複数のXP遺伝子のヘテロ接合性でさえ十分ではない。
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