Gianni Buonocore博士による
グレープフルーツは、千の有益な性質を持つ柑橘系の果物です。 ビタミンC、ミネラル塩、クエン酸、ペクチンが豊富です。
グレープフルーツのすべての有益な特性にもかかわらず、誰もがこの果物がいくつかの薬を妨害し、代謝相互作用を通してそれらの生物学的活性に重大な影響を及ぼすことを知っているわけではありません。
発見
この情報は1989年にすでに公表されていました。そのとき、純粋な偶然のために、グレープフルーツジュースがカナダの薬理学的試験のプラセボへの追加として使われました（1）。
グレープフルーツジュースと一緒にプラセボを投与されたグループでは、フェロジピン（高血圧症に使用される血管拡張薬）の血漿濃度は予想外に高かった。
それ以来、無数の研究が薬物とグレープフルーツの相互作用を確認し始めています。 したがって、グレープフルーツがスタチン、抗リズム薬、免疫抑制薬およびカルシウムチャネル遮断薬を含む多くの薬物を妨害することを発見することが可能でした（表参照）。
しかし、グレープフルーツジュースと一緒に服用しても毒性を示さない他のクラスの薬もあるので、これらの薬はグレープフルーツと薬との相互作用の危険性が高い患者に代替療法として使用することができます。 いずれにせよ、患者は、有害な相互作用を避けるために、グレープフルーツを食事から除外し、他の柑橘系の果物を含む他の種類の果物を摂取することを選択することができる。
| 表。 グレープフルーツ - 薬物相互作用および代替療法 | |||
| クラス分け薬 | グレープフルーツと相互作用する可能性がある薬 | 相互作用の効果 | 代替治療 |
| 抗不整脈薬 | アミオダロン、ジソピラミド、キニジン | 血漿アミオダロン濃度の上昇は、甲状腺または肺への毒性、肝障害、QT間隔の延長、催不整脈性疾患および徐脈を引き起こす可能性があります。 キニジンおよびジソピラミドの血漿中濃度の上昇は心毒性があり、ピークねじれを誘発する可能性がある。 | ジゴキシン、ジルチアゼム、ベラパミル、β遮断薬 |
| カルシウムチャネル遮断薬 | フェロジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニモジピン、ニソルジピン | これらの薬物の血漿中濃度の上昇は、紅潮、末梢浮腫、頭痛、頻脈、症候性低血圧、そしてまれに心筋梗塞を引き起こすことがあります。 | アムロジピン、ジルチアゼム、ベラパミル |
| スタチン | アトルバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン | 血漿中濃度が上昇すると、頭痛、胃腸障害、肝臓の炎症、およびミオパチー（例えば横紋筋融解症）を引き起こす可能性があります。 | フルバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン フィブラート、ニコチン酸、胆汁酸金属イオン封鎖剤 |
| Immunosop圧力 | シクロスポリン、タクロリムス | これらの薬によって引き起こされる増加した悪影響。 腎毒性、肝毒性、および免疫抑制効果の増加。 | 代替案はありません |
| プロテアーゼ阻害剤 | サキナビル | 血漿中濃度が上昇すると、頭痛、疲労、不眠、不安などの副作用が発生する可能性が高くなります。 | アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル/リトナビル、ネルフィナビル、リトナビル |
作用のメカニズム：
グレープフルーツジュースで行われた調査は、ベルガモチノ（2）やナリンギン（3）のようなこの果物のいくつかの成分（図1）がチトクロームP450 3A4（CYP3A4）の強力な阻害剤であることを示しました。
図1化学構造
腸や肝臓で発現されるこの酵素は、現在存在している薬の約50％から体を解毒するための主要な役者です。
グレープフルーツジュースと薬の相互作用は主に腸のCYP3A4の阻害によって起こります。それは薬のより遅い排除と体内の過剰な永続性を引き起こします（図2）。 この理由のためにグレープフルーツと薬の摂取後に過剰摂取の頻繁な現象があります。
ＣＹＰ３Ａ４の阻害は腸内で起こるので、薬物 - グレープフルーツジュースの相互作用は経口製剤でのみ起こる。 静脈内投与された肝臓のCYP3A4によって代謝される薬品に関して行われた研究は、グレープフルーツジュースがその血漿レベルを変更しないことを示しました（4）。
図2腸管細胞におけるCYP3A4によるフェロジピンの前全身性代謝（1）および肝レベル（2）。 ＣＹＰ３Ａ４は薬物を代謝してその生物学的利用能を１５％低下させる。 一方、グレープフルーツは、酵素を阻害することにより、薬物のバイオアベイラビリティーを45％向上させます。
効果の量と期間
グレープフルーツを摂取してから数時間以内に、CYP3A4の腸内濃度は47％低下します（4）。
さらに、薬理学的相互作用は、適量のグレープフルーツジュースまたは新鮮な果物（２５０グラム）の摂取によっても起こり得ることが示されている。
この酵素的不活性化は長期間（約3日間）続く可能性があるため、 グレープフルーツベースの製品を服用する少なくとも72時間前に摂取しないことをお勧めします。
しかしながら、腸のCYP3A4（遺伝子多型）の発現には大きな生物学的変動性があるため、グレープフルーツジュースを含む可能性のある薬物相互作用を患者ごとに確実に予測することは困難です（6.7 ）。 いずれにせよ、この酵素の腸内含有量が多いほど、毒性作用のリスクが高くなります。
副作用
グレープフルーツは、一部の薬の血漿中濃度の上昇を引き起こし、過剰摂取の状態を引き起こします。 私たちの体内でのこの薬物の濃度の増加は、頭痛、疲労、胃腸障害などの軽微な副作用の原因となりますが、腎症や心臓病などの深刻な副作用もあります。 グレープフルーツ薬相互作用のセンセーショナルな事例は、Terfenadine（抗ヒスタミン薬）とグレープフルーツジュースの同時摂取後に29歳の男性が早期に死亡したときに、米国で発生しました。 シクロスポリンやシンバスタチンの製造業者などの製薬会社は、グレープフルーツベースの製品の使用について特別な警告を追加する必要があると感じています。これらの薬で治療されている患者に。
勧告
この記事の目的は、誤解を招くことやグレープフルーツの摂取をやめることではなく、知らせることです。 だから特定の薬を服用するときにグレープフルーツやその誘導体を消費しないでください！
現在のところこれに関する明確なデータはありませんが、グレープフルーツジュースと同様に、 セビリアオレンジやマポ（グレープフルーツとマンダリンオレンジのハイブリッド）のような他の種類の柑橘系果物も、一部の薬物の代謝を妨げる可能性があります。
オレンジ、みかん、レモンなどの他の柑橘系果実は安全に摂取できますが、一方でCYP3A4には効果がありません。
参考文献
- ベイリーDG、スペンスJD、エドガーB、ベイリフCD、アーノルドJM。 エタノールはフェロジピンの血行動態作用を増強する。 Clin Invest Med 。 1989; 12：357から62。
- エドワーズDJ、ベルビューFH、Woster PM。 グレープフルーツジュース中のチトクロームP450、6 ′、7′‐ジヒドロキシベルガモチンの同定 薬物代謝物の表示 1996; 24：1287年から1290年。
- Kuhnau J.フラボノイド：一種の半必須食品成分。 人間の栄養における彼らの役割。 世界革命栄養ダイエット。 1976; 24：117から191
- Dahan A、Altman H.食品 - 薬物相互作用：グレープフルーツジュースは薬物のバイオアベイラビリティのメカニズム、程度および関連性を増強する。 Eur J Clin Nutr 2004; 58：1-9。
- ドレッサーGK、ベイリーDG。 薬物動態に及ぼす果汁の影響：治療法の新しいモデル Eur J Clin Invest 2003; ３３：１０−６。
- 黄Ｓ．Ｍ． 米国食品医薬品局（FDA）の薬物評価研究センターおよび規制当局の事務局。 ハーブ製品およびグレープフルーツジュースとの薬物相互作用：会議報告 Clin Pharmacol Ther 2004; ７５：１−１２。
