白血病：この疾患への一般的なアプローチ

白血病とは何ですか？

白血病は白血球前駆細胞に影響を及ぼし、その合成と分化を調節するメカニズムを乱す病気です。

この簡単な紹介を理解するためには、造血の基本的な概念（それらの前駆体から始まる血球の形成と成熟に至る過程）を知ることが必要です。 白血病の原因と症状を分析する前に、それらを詳細に見てみましょう。

造血骨髄、幹細胞および造血

造血コード

血中を循環する細胞は、 骨髄 、 骨のくぼみの内側、海岸、骨盤、頭蓋骨、長骨の骨端に見られる柔らかい「海綿状」の組織に存在する幹前駆体に由来します。 。

骨髄は主な造血器官であるため、赤血球（赤血球産生）、顆粒球（顆粒球、多形核白血球 - 好中球、好酸球および好塩基球）、単球の産生に関与しています。リンパ球（リンパ球形成）および血小板（巨核球形成）。

骨髄は活発に増殖しているので、放射線、細胞増殖抑制療法または毒性の環境要因によって引き起こされる放射線損傷を非常に受けやすいです。

幹細胞

骨髄に存在する造血幹細胞は、2つの基本的な性質を持っています。

• セルフメンテナンス;
• 差別化する能力。

骨髄は、これらの特徴のおかげで、個体の生涯を通じて、膨大な数の老化した血液細胞を定期的に置き換える能力を維持します（末梢血へのそれらの導入後、それらは複製能力の漸進的喪失を被ります） 。 この活性は、形態学的に未分化であり、末梢血中を循環する成熟細胞をすべて産生することができる多能性造血幹細胞によって行われる：休止状態のままで消耗を防ぐ未分化前駆細胞の割合（骨髄中に存在する細胞の約０．０５％に等しい）。 二つ目は分化の過程を経て、様々な血液供給連鎖の創始者である骨髄性またはリンパ性の意味で方向づけられた「献身的な」前駆細胞を生み出すでしょう。

血球の生産

造血幹細胞の分化の第一段階では、骨髄幹細胞とリンパ幹細胞に由来する2つの細胞株が作られます。 最初の行は、2番目の行から派生するリンパ球を除いて、すべての血球（赤血球、血小板、好中球、好塩基球、好酸球および単球）の形成をもたらします。

造血の最初の段階は一連の成長因子 、いわゆるサイトカインによって制御され、様々な骨髄、間質および免疫系細胞によって合成され分泌されます。 これらのサイトカインは、複雑な協調システムで前駆細胞の分化と増殖を調節します。 赤血球の産生を刺激する因子はエリスロポエチン （EPO）であり、白血球の産生を誘導するのはコロニー刺激因子 （CFU）とインターロイキン （IL）です。

成熟した造血細胞は骨髄から末梢血に放出されます。

髄質レベルでは、３つの主な造血鎖、すなわち赤血球、顆粒球 - 単球および巨核球１がそれぞれ１日当たり約３×１０ 9赤血球／ ｋｇ、０．８×１０ 9白血球／ ｋｇおよび１．５×１０ 9血小板／ ｋｇを産生する。体重の。

要約すると、造血系の組織化は、多能性幹細胞（末梢血の成熟細胞をすべて生成することができる）の存在、そして連続的に連鎖が制限された幹細胞の存在、単一細胞系の見出された細胞までに基づいている。 、生成する：

• 白血球（または白血球）：それらは免疫系の活性成分です。 生物の生物学的完全性を維持するために、様々な種類の病原体に対する防御機能を果たす。 白血球細胞にはさまざまな種類があります（好中球、リンパ球、単球、好酸球、好塩基球；顆粒球という用語は好中球、好酸球、好塩基球）。
• 赤血球（または赤血球）：それらは体内に酸素と二酸化炭素を運ぶヘモグロビンを含んでいます。
• 血小板 ：止血および凝固過程にとって重要です。

これらの細胞要素は増殖し、老化し、アポトーシスを起こし、そして新しい血球により置き換えられる：白血球は１日のみ、血小板は４〜６日そして赤血球は約１２０日生存する。 通常の条件下では、分化する血球の数と死に至ることになっている数との間には、 造血成長因子によって調節されるバランスがあります。

血球

循環成人白血球には、非常に異なる細胞集団が含まれます。

白血病とは何ですか？

白血病は、骨髄やリンパ系を含む体の造血組織に影響を与える血液細胞の新生物（腫瘍）です。 ほとんどの白血病は白血球 （ 白血球 ）の形態と機能の著しい変化を伴うので、「 白血病 」という単語はギリシャ語から来ています： 白血球 、「白」、およびアイマ 、「血」、文字通り「白血球」。 臨床的特徴および腫瘍プロセスに関与する細胞の種類に基づいて、白血病は急性 、 慢性 、 骨髄性およびリンパ 性として分類される。

この疾患が発生した場合、予後と治療の選択肢は癌の種類によって異なるため、どの細胞に由来するのかを正確に特定することが重要です。

白血病細胞

未成熟造血細胞が制御されない方法で増殖し始めると、白血病の発症が促進されます：骨髄は異常な白血球（白血病または腫瘍細胞）を産生し、その結果この細胞成分は感染や毒素の到達から正常な防御機能を果たしません外部から。 さらに、赤血球および血小板の発生は腫瘍クローンによって「窒息」される。 異常な幹細胞の分化は、正常な細胞よりも早くかつ調和がとれておらず、突然変異を引き起こした刺激の停止後も持続する。

時間が経つにつれて、正常な制御メカニズムに反応しない白血病細胞は骨髄内で増殖し、血流に流れ込み、正常な血液細胞の増殖と発達を著しく妨げる可能性があります。 これは貧血、出血、感染症などの深刻な問題を引き起こす可能性があります。 白血病細胞の無秩序な増殖はまた、リンパ節への、または腫脹もしくは疼痛を生じる他の臓器への拡大を可能にする。

白血病の種類

白血病は、腫瘍の進行に関与する細胞の種類、白血病細胞の成熟度、疾患の経過、および臨床症状の特徴によって分類されます。 臨床的進歩の観点から、それらは急性 （非常に急速な経過とより重篤な予後を伴う）または慢性 （ゆっくりと進行する経過を伴う、薬物療法で制御可能）とに分類される。 別の重要な区別は、腫瘍が由来する細胞に関係しています。

増殖によって影響を受ける細胞型に基づいて、それらは区別されます。

• リンパ性 （またはリンパ性） 白血病 ：腫瘍がリンパ球またはリンパ系細胞に影響を及ぼす。
• 骨髄性白血病 ：悪性転換が骨髄系譜の構成要素（赤血球、血小板および白血球）に関係する場合。

白血病の4つの主な種類は次のとおりです。

• 急性リンパ芽球性白血病。
• 急性骨髄性白血病
• 慢性リンパ性白血病。
• 慢性骨髄性白血病

急性白血病

急性白血病は、急速な経過および症状の早期出現を特徴とする急速進行性疾患である。 これらの新生物形態では、骨髄および末梢血のレベルで未熟細胞の蓄積があります。 骨髄は、実際、もはや正常な血液細胞（白血球、赤血球および血小板）を産生することができません。 急性白血病は通常、出血、貧血、感染症または臓器浸潤を伴います。

• 急性骨髄性白血病（またはAML） ：骨髄性細胞株由来の白血病細胞は骨髄内で増殖し、正常造血細胞の分化と増殖の変化を決定します。 その結果、赤血球（貧血）、顆粒球（好中球減少症）、血小板（血小板減少症）の産生が低下します。 その後、芽球が末梢血に侵入し、さまざまな臓器に浸潤します。
• 急性リンパ芽球性白血病（またはALL） ：骨髄、胸腺、およびリンパ節のリンパ球性前駆細胞に起因する、非常に攻撃的なクローン性の腫瘍性疾患です。 リンパ芽球は真の芽球ではありませんが、まだ完全には分化していない細胞です。 ＡＬＬの約８０％がＢ鎖の悪性増殖であり、一方２０％はＴ鎖の前駆体の関与から生じる幹部を含む。

慢性白血病

慢性白血病は、急性型よりも時間が経つにつれて遅く安定した経過をたどります。 それらは骨髄中および末梢血中の比較的成熟した細胞の漸進的蓄積、一部は依然として機能していることを特徴とする。 慢性的な形態では、増殖はそれほど急速ではなく、時間とともに攻撃的になるだけであり、血流中の新生物クローンの漸進的な増加をもたらす。 これらすべてが白血病の典型的な症状を徐々に悪化させることと相関しています。 慢性白血病の多くの患者は無症候性であるが、他の場合にはこの疾患は脾腫、発熱、体重減少、倦怠感、頻繁な感染、出血、血栓症またはリンパ節症を示す。 一部の慢性白血病は、臨床症状が急性白血病と類似している特定の期に進行する傾向があります（例：慢性骨髄性白血病の芽球性期）。

• 慢性骨髄性白血病（またはCML） ：多能性幹細胞の腫瘍性形質転換に由来しますが、白血球株に分化する能力は保持されています。 ＣＭＬは、髄質レベルでの成熟顆粒球細胞の増殖および漸進的蓄積によって特徴付けられる。 一般的に、この疾患は治療をしなくても数ヶ月または数年かけてゆっくりと進行し、進行します。 ＣＭＬは白血病の４つの主な種類の中で最も稀であり、そして成人において特に必要とされる。
• 慢性リンパ性白血病（または CLL ）：明らかに成熟しているが免疫学的に機能していない、小さなリンパ球（B）の単クローン性増殖で、末梢血、骨髄、脾臓、肝臓および場合によっては他のリンパ節または余分な場所で循環するリンパ。 CLLは西欧の先進国で最も一般的な発生形態であり、全白血病の25〜35％を占めます。 それは2：1の男性/女性比と50歳以上の高齢者に影響を与えます。

進化

白血病の重症度は、その疾患の使用法、内科療法への反応およびさまざまな臓器の関与によって異なります。 一般に、リンパ性白血病の5年生存率は63％を超えていますが、骨髄性白血病では26％です。