エトポシドは、その構造が天然ポドフィロトキシン分子に由来する抗癌薬である。 ポドフィロトキシンは、草本植物Podophyllum peltatumの乾燥根から単離された物質であるポドフィリンの主要樹脂成分です。
エトポシド - 化学構造
適応症
何を使うのか
エトポシドは、単独で、または他の抗がん剤と組み合わせて、以下の治療に使用できます。
- 小細胞肺がん。
- 精巣がん
- リンパ腫;
- 急性非リンパ性白血病
- ユーイング肉腫。
さらに、エトポシドは、造血幹細胞移植（血球を生成する前駆細胞）のための調製療法に使用することができます。
エトポシドはまた、放射線療法と組み合わせて、または腫瘍を外科的に切除した後に使用することもできる。
警告
エトポシドの投与は抗癌剤の投与に熟練した職員によってのみ、そして腫瘍専門医の厳密な監督下でのみ行われるべきである。
薬物が静脈内投与されるとき、注射部位からの血管外遊出は確実に避けられるべきです。
エトポシド療法中は、肝機能、腎機能、血球数を常に監視する必要があります。
血漿アルブミン濃度が低い患者は、エトポシドによる毒性の高いリスクにさらされています。
エトポシドは疲労や疲労を引き起こす可能性があるため、症状が完全になくなるまで車両の運転や機械の使用を避けることをお勧めします。
相互作用
エトポシドおよび他の抗癌剤（例えば、 ５－フルオロウラシルおよびシクロホスファミドなど ）の同時摂取は、エトポシド自体の骨髄抑制作用（骨髄抑制）を増加させる可能性がある。
有機白金抗腫瘍剤（ シスプラチン 、 カルボプラチン 、 オキサリプラチンなど ）はエトポシドの消失を減らし、有害な影響をもたらす可能性があります。 これらの薬物の組み合わせが必要とされる場合、エトポシドの投与と抗腫瘍臓器 - 白金の投与との間に少なくとも２日間を見込むことが必要である。
エトポシドはワルファリンのような薬の抗凝固作用を高めることができます。
フェニルブタゾン （非ステロイド系抗炎症薬）、 サリチル酸ナトリウム 、 アセチルサリチル酸はエトポシドの作用を高め、潜在的に危険な作用を引き起こします。
エトポシドとシクロスポリン （移植の拒絶反応の予防に使用される薬）の同時投与は、エトポシドの血漿中濃度を指数関数的に上昇させ、それにより有害作用の増加を引き起こします。 したがって、エトポシドの投与量は、シクロスポリンと組み合わせて投与される場合は少なくとも50％減少するはずです。
店頭販売、ホメオパシー、および/またはハーブ製品を含むあらゆる種類の薬を服用しているかどうかは、医師に相談する必要があります。
副作用
エトポシドは、選択された投与経路および患者の状態に応じて、投与される薬物の量に応じて変わる多くの副作用を誘発する可能性があります。 さらに、個人間の化学療法に対する反応にも大きなばらつきがあります。 このため、副作用の種類とそれが発生する強度は、患者によって大きく異なります。
以下は、エトポシドによる治療後に起こりうる主な副作用です。
骨髄抑制
エトポシドによる治療は骨髄抑制を引き起こす可能性があります。 この抑制は、血球産生の減少（造血の減少）につながります。
- 貧血 （ヘモグロビン血中濃度の低下）、貧血の発症の主な症状は、 身体的疲労感です。
- 白血球減少症 （ 白血球レベルの減少）、 感染症の収縮に対する感受性の増加。
- 血小板減少症 （ 血小板数の減少）、これは出血のリスクの増加とあざと異常出血の出現につながります。
発がん性
エトポシドによる治療の後に急性白血病および前骨髄球性 白血病の症例が報告されています。 まれに、 腫瘍溶解症候群の症例が報告されたこともあり、時に致命的な転帰を伴うこともあります。
アレルギー反応
エトポシドは敏感な人にアレルギー反応を引き起こすことがあります。 発生する可能性のある症状は、発熱、悪寒、頻脈、気管支痙攣、呼吸困難および低血圧です。 これらの症状が発生した場合は、直ちに治療を中止し、アドレナリン、抗ヒスタミン薬およびコルチコステロイドを投与する必要がある可能性があるため、直ちに医師に連絡してください。
神経系疾患
エトポシドは、 疲労 、 眠気 、および無力症を引き起こす可能性があります。 末梢神経障害もまた観察されており、それは潜在的にビンクリスチンとの併用療法（別の抗癌剤）によって悪化させることができる。
眼疾患
エトポシドは視神経炎 （ 視神経の炎症）を引き起こす可能性があり、 一時的な失明を引き起こす可能性があります。
心疾患
エトポシドによる治療は不整脈と心筋梗塞を引き起こす可能性があります。
血管の病理
エトポシドを静脈内投与すると、過剰な注入速度は低血圧を引き起こす可能性があることが観察されています。 この効果は注入速度を遅くすることで軽減できます。
消化器疾患
エトポシドによる治療は、 吐き気と嘔吐を引き起こす可能性があります。 これらは非常に一般的な副作用であり、制吐剤（抗嘔吐剤）を使用して簡単に管理することができます。
腹痛 、 下痢 、 口内炎 、 粘膜炎 、 食道 炎 、 食欲不振および味覚の変化も起こりうる。
肝胆障害
エトポシドによる治療は肝機能障害を引き起こし、血漿ビリルビンとアルカリホスファターゼの濃度を上昇させることがあります。
脱毛症
エトポシドによる治療は脱毛を引き起こす可能性があります。 いずれにせよ、これは化学療法の終了後すぐに解決されるべき一時的な副作用です。
皮膚および皮下組織障害
エトポシドの皮膚発疹 、 じんましん 、 肌の色素沈着 、 発疹 、 かゆみが起こることがあります。
その他の副作用
エトポシド療法後に起こる可能性がある他の副作用は次のとおりです。
- 不妊;
- フィーバー;
- 悪寒;
- 頻拍;
- 顔の発赤。
- シアン症（皮膚および粘膜の青みがかった変色）。
- 顔面浮腫
- ヘルペス。
- 息切れ;
- 低血圧または高血圧
- 肺炎;
- スティーブンス - ジョンソン症候群（多形性紅斑の一種）。
オーバードーズ
エトポシドとの過剰摂取のための解毒剤はありません。 過剰な薬物摂取に由来する影響は、骨髄毒性、代謝性アシドーシス、粘膜炎および重度の肝臓毒性です。
アクション機構
エトポシドはII型トポイソメラーゼ阻害剤の抗癌剤の一つです。 トポイソメラーゼIIは、DNAを構成する2本の鎖を切断および溶着することができる酵素であり、細胞複製の過程において基本的な役割を果たしています。
この酵素をブロックすることによって、エトポシドは細胞分裂を妨げることができます。 細胞がもはや分裂することができない場合、それはアポトーシスと呼ばれるプログラムされた細胞死メカニズムに直面しています。
さらに - エトポシドの主な作用はトポイソメラーゼIIを阻害することであるが、それはその作用を実行することを妨げるチューブリンに結合することもできるように思われる。 チューブリンは、有糸分裂紡錘体、有糸分裂中の娘細胞の形成（すなわち、細胞再生）のための不可欠な構造を構成するタンパク質です。
母細胞の対応する娘細胞への分裂の間にエトポシドによって生じる変化は、細胞をアポトーシスに導く。
使用方法 - ポソロジー
エトポシドは静脈内投与と経口投与の両方に利用できます。
静脈内投与では、エトポシドは透明な液体のように見えます。 しかしながら、経口投与のためには、それは薄ピンク色のカプセルの形で見出される。 異なった適量は利用できます。
静脈内投与は、3つの異なる方法で起こります。
- 腕や手の静脈に挿入されたカニューレ （細い管）を通して。
- 鎖骨近くの静脈に皮下挿入されている中心静脈カテーテルを通して。
- この場合、 ＰＩＣＣライン（ 末梢挿入中央カテーテル ）を通して、カテーテルは通常腕の末梢静脈に挿入される。 この技術は、長期間にわたって抗がん剤を投与するために使用されます。
カプセルに関しては、これらは咀嚼せずに摂取されるべきです。
選択された投与方法ならびに状態および状況に応じて、薬物が単剤として投与されるのか、他の抗癌剤と組み合わせて投与されるのかに応じて、治療される癌の種類に従って腫瘍医が用量を決定しなければならない患者さんの臨床
しかしながら、静脈内投与のためには、通常の投与量は６０〜１２０ｍｇ ／ ｍ ２の体表面積であり、１日１回投与されるべきである。
エトポシドの最大用量 - これは静脈内に投与することができます - は治療サイクルあたり650 mg / m 2体表面積を超えてはなりません。
経口投与のために、通常使用される用量は、一日一回投与されるべき体表面積１００〜２００ｍｇ ／ ｍ ２である。
腎臓障害および/または肝障害のある患者では、投与される薬物の用量を調整する必要があるかもしれません。
妊娠と授乳
動物で行われた研究はエトポシドが催奇形性であることを示しました。 したがって、妊娠中は薬を使用しないでください。
さらに、エトポシドの遺伝毒性が強調されているので、妊娠の可能性を回避するために、男女別の予防策をとることが不可欠です。 治療中および治療終了後少なくとも6ヶ月間は予防措置を講じる必要があります。
エトポシド療法を受けている母親は母乳で育ててはいけません。
禁忌
以下の場合、エトポシドの使用は禁忌です。
- エトポシドまたは他のポドフィロトキシン誘導体に対する既知の過敏症。
- 重度の肝機能障害の場合
- 重度の腎機能障害の場合
- 妊娠中です。
- 母乳育児中
