アテロームまたはアテローム斑 - それが形成される方法とその理由

一般性

アテロームとは何ですか？

アテローム性動脈硬化症プラークとしてよりよく知られているアテロームは、脂肪組織および瘢痕組織によって本質的に形成されたプラークの沈着による動脈壁の変性として定義することができる。

合併症

脂質材料と線維性組織を注入された動脈は弾力性と抵抗性を失い、破裂しやすくなり、その内腔を狭くして血流を妨げます。さらに、アテローム破裂の場合には、血管の急速な閉塞（血栓症）を招くか、またはアテロームの断片が剥離して押されると多少重症の塞栓症を引き起こすことがある修復および凝固過程が確立される。線虫溶解現象が間に合わなければ - 下流の動脈血管を閉塞させる危険性を伴い、郊外で地雷をさまよう。

この説明に照らして、アテローム性動脈硬化症プラークは、何十年もの間無症候性であるが、通常、狭心症、心筋梗塞、脳卒中、壊疽などの合併症を引き起こすことが多いことを理解するのは容易である。

アテロームは、アテローム性動脈硬化症と呼ばれる慢性炎症性疾患の典型的な発現であり、循環器系疾患の主な原因であり、それが少なくとも先進国では人口の主な死因となっています。

動脈血管の構造

動物性脂肪（飽和）とコレステロールを豊富に含む食事として、太りすぎや肥満、喫煙、そして身体の不活発さを兼ね備えていることが、アテローム性動脈硬化症の主な危険因子の1つです。

アテロームがどのように形成されるかを理解するためには、まず、3つの層で形成される動脈壁の組織像を簡単にブラッシュアップする必要があります。

親密な、その直径が150-200マイクロメートルで、血管の最も内側または最も深い層、血液と密接に接触しているもの。それは主に内皮細胞からなり、血管と血管壁の間の接触の要素を構成する血管の内腔の範囲を定めています。
平均的な習慣は、直径150〜350マイクロメートルで、平滑筋細胞だけでなくエラスチン（血管に弾力性を与える）とコラーゲン（構造成分）からも成り立っています。
外膜は動脈の最外層を表す。直径300〜500マイクロメートルの繊維状組織を含み、血管周囲の結合組織と心外膜脂肪に囲まれています。

アテローム性動脈硬化症の病変は、主に弾性組織が支配する大および中動脈、特に筋肉（特に中および小動脈）に影響を及ぼします。さらに、それらは、隣接セグメントを節約している乱流血流によって特徴付けられる動脈の分岐点のような素因のある領域で発生する傾向がある。アテローム性動脈硬化症のプロセスは、思春期（小児肥満の問題）から、または成人早期から非常に早く始まります。

アテローム生物学

アテローム性動脈硬化症のプロセスは内皮細胞から、したがって動脈血管の最内層から始まる。

内皮組織を血管の単純なコーティングとして考えることは非常に還元的であり、そのため今日では内皮は血管壁の様々な構造だけでなく活性を調節することができる多くの活性物質を処理することができる真の臓器と考えられている。しかし、内皮表面と接触する血球や凝固系タンパク質も含まれます。これらの活性物質はすぐ近くで部分的に放出され（パラクリン分泌）、血管壁にそれらの効果を及ぼし、そして部分的に血流中に放出され（内分泌）、遠く離れてそれらの作用を実行する（例えば一酸化窒素およびエンドセリン）。 ; 他のものは、白血球のための接着分子または凝固に影響を及ぼすもののために起こるように、直接接触によってそれらの作用を発現する内皮細胞の表面に依然として接着する。

私たちは動脈を必要なところで血液の輸送を保証する単純な導管として考えるべきではありません。それどころか、我々はそれを様々な細胞と分子のアクターからなる動的で複雑な器官として想像しなければなりません。

要約すると、内皮は、細胞増殖、炎症現象および血栓プロセスを調節するという点まで、血管壁の代謝支点を表す。このため、内皮組織は、リポタンパク質およびアテローム性動脈硬化症の病巣の形成に関与し得る他の物質の進入、退出および代謝の調節において重要な役割を果たす。

形成段階とアテローム増殖

私たちが見てきたように、数年あるいは数十年の間に発達するアテロームの形成と成長の過程は、私たちが以下に述べる様々な段階から成ります：

動脈の親密性におけるＬＤＬリポタンパク質粒子の付着、浸潤および沈着。この沈着物は脂質ストリーク（「脂肪ストリーク」）と呼ばれ、主に過剰のリポタンパク質ＬＤＬ（高コレステロール血症）および／またはＨＤＬリポタンパク質の欠陥に関連している。 LDL蛋白質の酸化はアテローム形成の初期過程において主要な役割を果たす
- LDLの酸化は、喫煙後に形成されたフリーラジカル（グルタチオンペルオキシダーゼの活性低下）、高血圧（アンジオテンシンIIの産生増加による）、糖尿病（進行型グリコシル化産物の存在）によって促進される可能性があることを思い出します。糖尿病患者）、遺伝的変化および高ホモシステイン血症。逆に、活性酸素種はビタミンCやEなどの食事性抗酸化物質、およびグルタチオンペルオキシダーゼなどの細胞内酵素によって不活性化されます。

結果として生じる内皮損傷を伴う、ＬＤＬ脂質の捕捉および酸化によって引き起こされる炎症過程は、細胞膜上の接着分子の発現、ならびに生物学的に活性な走化性物質（サイトカイン、成長因子、ラジカル）の分泌をもたらす。これは、単球からマクロファージへの変換を伴う、白血球（白血球）の回収およびそれに続く浸潤を一緒に促進する。
- 内皮細胞によって産生される一酸化窒素（NO）は、よく知られている血管拡張作用に加えて、局所的な抗炎症作用も示し、接着分子の発現を制限します。この理由のために、それは現在アテローム性動脈硬化症に対する保護因子と考えられている。まあ、身体活動が一酸化窒素の合成を増やすことが示されています。他方、他の研究では、一方、急性運動に応答して、白血球の内皮接着の減少が証明されているが、通常の運動はより低い濃度のＣ反応性タンパク質（温度計）に関連することがしばらくの間知られている。（炎症のため）より一般的には、身体運動は、高血圧、高血糖およびインスリン抵抗性などのアテローム性動脈硬化症のリスクを構成する特定の状態を予防および矯正する。さらに、それはＨＤＬレベルを増加させそして内因性抗酸化剤系を強化し、かくしてＬＤＬの酸化およびそれらの動脈への沈着を防止する。
マクロファージは、それらの細胞質に脂質を蓄積し、コレステロールが豊富な泡沫状細胞（泡沫細胞）にそれら自身を変換することによって酸化型ＬＤＬを飲み込む。この時点までに - それはアテローム硬化性プラークの（純粋に炎症性の）前駆体を表すが - 脂質ストリークは溶解することができる。事実、遊離または泡沫細胞の形態の脂質の蓄積のみが起こった。後期段階では、線維性組織の蓄積は、真のアテロームの不可逆的な成長をもたらす。

炎症反応が有害な物質を効果的に中和または除去することができない場合、それは無期限に継続し、平滑筋細胞の移動および増殖を刺激する可能性がある。アテローム硬化性プラーク（アテローム）。これらの反応がさらに続くと、それらは動脈壁の肥厚を引き起こす可能性がある：線維脂質病変は初期相の単純な脂質蓄積を置換しそして不可逆的になる。血管は、その一部として、代償性リモデリングと呼ばれるプロセスで反応し、狭窄（プラークによって引き起こされる収縮）を改善しようと試み、血管の内腔が変化しないように徐々に拡張する。

内皮細胞による炎症性サイトカインの合成は、Ｔリンパ球、単球および形質細胞のような免疫適格性細胞のためのブースターとして作用し、それらは血液から移動しそして病巣内で増殖する。現時点では、栄養素や低酸素がないために病変が増殖すると、平滑筋細胞やマクロファージがアポトーシス（細胞死）を起こし、死細胞の残留物にカルシウムが沈着する可能性があります。そして細胞外脂質に。このようにして複雑なアテローム性動脈硬化症の病変が生まれます。

最終的な結果は、免疫適格性細胞およびカルシウム小結節を浸潤させた、結合性線維性被膜（線維性被膜）に包まれた中心脂質芯（脂質芯）からなる、多かれ少なかれ大きな病変の形成である。病変においては、形成された組織の組織学に大きな変動がある可能性があることを強調することが重要である。アテローム性動脈硬化性病変には主に稠密で線維性があるものもある。機能。病変内の脂質および結合組織の分布は、それらの安定性、破裂の容易さおよび血栓症を決定し、その結果としての臨床効果がある。

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原因

上記のアテローム硬化性プラークの病因は、アテローム性動脈硬化症が血管系、代謝系および免疫系の様々な構成要素が関与する複雑な病理であることを実証している。

したがって、それは血管壁内の脂質の単純な受動的蓄積ではありません。しかしながら、予想されたように、アテローム硬化性プラークは臨床的に明白な徴候を示さずに血管内腔を９０％まで閉塞する可能性がある。かなり深刻な問題は、線維性被膜または内皮表面の破壊、または病変内部の微小血管の出血に続く血栓（血栓）の急速な成長の場合に始まる。病変の表面または内部に形成された血栓は、2つの方法で急性事象を引き起こします。

１）プラークが発達する点から血流を遮断する血管を完全に閉塞するまでその場で拡大できる。

２）それらは病変の部位から自らを切り離し、それらが小口径の血管枝に引っかかるまで血流を追うことができ、その点から先への血流を妨げる。

これら両方の事象は組織の正しい酸素化を妨げ、壊死を誘発する。血管の閉塞はまた、内皮細胞による内皮細胞の放出によって誘発される血管痙攣によっても促進され得る。

さらに、血管壁の衰弱は動脈の一般的な拡張をもたらす可能性があり、それは長年にわたって動脈瘤の形成をもたらす可能性がある。

まとめると、できるだけ概念を単純化することによって、アテロームの形成は3つのプロセスの結果です。