化学療法薬

化学療法に使用される薬の種類

化学療法はさまざまな種類の薬物を使用しますが、それらは標的（標的）および作用機序によって異なります。これら2つの基準に基づいて、化学療法薬は次のように分類できます。

アルキル化剤：これらの化合物は、DNAとの結合を形成することによって作用し、それによってそれらの複製が妨げられ、次にRNA中のそれらの転写が変化する。このようにして、それらはタンパク質合成の遮断を引き起こし、そして細胞はアポトーシスと呼ばれるプログラムされた死のメカニズムを経験する。
アルキル化剤は用量依存的であり、すなわち死ぬ癌細胞の割合は使用される薬物の量に正比例する。
彼らはこのカテゴリの一部です：
- 窒素性マスタード ：クロラムブシルおよびメルファランなど。それぞれ白血病および骨髄腫の治療に使用される。
- ニトロソ尿素 ：脳腫瘍およびホジキンリンパ腫の治療に使用されるカルムスチンおよびロムスチンのようなもの。
- 白金誘導体 ：シスプラチンなど、卵巣癌、精巣癌、進行性膀胱癌の治療に使用されます。
代謝拮抗物質 ：これらの薬物はDNA合成を妨害し、ヌクレオチド（それを構成する単位）の形成を阻害します。ヌクレオチド中間体を合成することができない場合、DNA合成は永久に中断され、そして腫瘍増殖は停止される。さらに、これらの分子の多くは、内在性ヌクレオチド（細胞内に存在する正常なヌクレオチド）と非常によく似た構造を持っており、新しいDNA鎖でそれらを置き換えることができ、正しい形成を妨げます。彼らはこのカテゴリの一部です：
- 結腸癌および胃癌の治療に用いられる５－フルオロウラシル 。
- メトトレキサート （葉酸合成の阻害剤）は、乳房、頭頸部、一部の種類の肺がん、および非ホジキンリンパ腫の治療に使用されます。
抗 有糸分裂 剤：これらの薬物は細胞分裂（ 有糸分裂 ）期、特に新しく合成されたＤＮＡが２つの娘細胞の間で分裂しなければならない期に作用する。細胞間の遺伝物質の分配は、 有糸分裂紡錘体 、 微小管と呼ばれる特定のタンパク質からなる複雑な構造のおかげで起こる。
これらの薬の多くは、初めて植物から単離された天然の分子に由来します。このカテゴリに属する薬の最もよく知られているクラスはビンカアルカロイドとタキサンです。
- ビンカアルカロイドは、微小管および前述の有糸分裂紡錘体の形成を妨げることによって作用する。それらは天然起源および合成起源の両方であり得る。天然由来のものの中には、ビタリスチンおよびビンブラスチンがあり、これらはCatharantus roseusから初めて単離された（別名マダガスカルツルニチニチソウとして知られる）。
  ビンクリスチンは急性白血病ならびにさまざまな種類のホジキンおよび非ホジキンリンパ腫の治療に用いられます。ビンブラスチンは進行性精巣癌およびカポジ肉腫の治療に有用である。
  合成誘導体の中にはビノレルビンがあり、これは単独でまたはシスプラチンと組み合わせて非小細胞肺癌の治療に使用されます。
- 他方、 タキサンは反対の作用を有し、すなわちそれらは微小管および紡錘体の分解を妨げる。このクラスの一部は、天然のパクリタキセル分子で、太平洋針葉樹（ Taxus brevifolia ）の樹皮から初めて単離されました。乳がん、肺がん、卵巣がんの治療に使用されています。
  その半合成誘導体はドセタキセルで、乳がん、肺がん、前立腺がんに使用されます。
トポイソメラーゼＩおよびＩＩ阻害剤 ：トポイソメラーゼＩおよびＩＩは、その転写または複製の間にＤＮＡの二重らせんの曲がりおよび実行において基本的な役割を果たす酵素である。
このカテゴリーの薬物には、 エピポドフィロトキシンが属し、これは、ポドフィロトキシン、 Podophyllum peltatum植物の乾燥根から抽出される分子の半合成誘導体である。
エピポドフィロトキシンはII型トポイソメラーゼを阻害する（すなわちそれらは正常な機能を妨げる）。これらの分子の中で、エトポシドは際立っており、肺癌およびバーキットリンパ腫の治療に使用されています。
Ｉ型トポイソメラーゼは、代わりにカンポテシンによって阻害される。このクラスの薬の先祖は、Camptotheca acuminataの樹皮から初めて単離された天然のカンポテシン分子です。この分子に関して行われた研究は、一次治療が無効である場合に卵巣癌および小細胞肺癌の治療に使用されるトポテカンを含むその半合成誘導体の合成をもたらした。
細胞傷害性抗生物質 ：化学療法に使用される抗生物質は、同じもの内でのDNA転写誘導突然変異の阻止および/またはその複製過程に関与する基本的酵素の阻害が可能です。
アントラサイクリンは、ドキソルビシンおよびダウノルビシンを含む、このカテゴリーの一部です。
ドキソルビシンは、血液腫瘍、固形乳房、卵巣、膀胱、胃および甲状腺の腫瘍の治療に使用されます。
ダウノルビシンは、リンパ球性および非リンパ球性白血病の治療に使用されます。
アントラサイクリンが作用するメカニズムは複数あります。なぜなら、それらはDNAの二本鎖にインターカレート（挿入）し、細胞内に存在する分子を損傷する反応性の高いフリーラジカルを生成し、阻害することができるからです。 II型トポイソメラーゼ
化学療法に使用される他の細胞傷害性抗生物質は、アクチノマイシン、ブレオマイシンおよびマイトマイシンです。
- アクチノマイシンは、ＤＮＡにインターカレートしてＲＮＡ合成を妨げることができる複雑な分子である。これは、ウィルムス腫瘍（または神経芽細胞腫、副腎腫瘍の一種）、精巣癌、横紋筋肉腫（結合組織に発生する悪性腫瘍）の治療に用いられます。
- ブレオマイシンは、細菌ストレプトミセスヴェルティチラスから初めて単離された天然分子である。非常に反応性の高いフリーラジカルが形成されるため、DNAに自分自身を挿入することも損傷させることもできます。ホジキンリンパ腫の治療に用いられます。
- マイトマイシンはアルキル化剤と同じ機能を果たします。したがって、 マイトマイシンはDNAとの結合を確立し、複製を防ぎます。さらに、それは細胞傷害性フリーラジカルを産生することができる。それは胃、膵臓および膀胱の癌の治療に使用されます。

他の化学療法アプローチ

ホルモン療法

ホルモンは何よりも敏感な臓器や組織が関わる新生物に使われています。これらの疾患の例は、その成長が性ホルモンの存在に依存する、エストロゲン依存性乳癌、子宮内膜癌および転移性前立腺癌である。

抗エストロゲン薬（例、タモキシフェン）、 プロゲストゲン （例、酢酸メゲストロール）、および抗アンドロゲン薬（例、フルタミド）は、ホルモン依存性腫瘍の治療に使用され、多くの場合、手術後、放射線療法後に使用されます。または他の化学療法。

グルココルチコイド （プレドニゾンおよびメチルプレドニゾロンなど）は、リンパ球活性を抑制し、白血病およびリンパ腫の治療に成功する可能性を高めるために、一般に抗癌剤と一緒に投与されます。

他の場合には、ホルモンは抗癌剤のための担体として（すなわちビヒクルとして）使用することができる。これがエストラムスチンの例です。この薬は、ナイトロジェンマスタード（ アルキル化剤 ）とホルモンのエストラジオールとの結合に由来します。後者は、薬物が前立腺組織に選択的かつ特異的に分配されることを確実にするためのベクターとして使用される。エストラムスチンは進行性前立腺癌の緩和ケアに使用されます。

酵素療法

この種のアプローチは、癌治療の代替形態として酵素サプリメントを摂取することを含みます。しかし、この治療法の有効性を証明する明確な科学的証拠はありません。

酵素は細胞によって産生される特別な天然タンパク質であり、体内で行われる代謝過程に不可欠です。

この種のアプローチを最初に紹介したのは1906年にスコットランドの発生学者John Beardで、膵臓癌の治療に膵臓酵素を使用することを提案しました。

その後、アメリカとヨーロッパの両方でさまざまな研究が行われましたが、どれも治療の本当の有効性を実証することができませんでした。

例外は、 L-アスパラギナーゼ （アミノ酸アスパラギンを代謝することができる酵素）の投与であるようです。この薬は他の化学療法療法の補助としての使用が承認されています。

外因性アスパラギン（体内では産生されないが、例えば食物と一緒に摂取される）は、悪性リンパ球性白血病細胞の増殖に必須のアミノ酸である、なぜならこれらはそれを合成するのに必要な酵素を持たないからである。健康な細胞は、その一方で、その合成に必要なすべての酵素を持っています。

治療戦略は、外因性アスパラギンを分解する酵素L-アスパラギナーゼを投与することからなり、それによって腫瘍細胞に不可欠な分子を腫瘍細胞から奪う。一方、健康な細胞は、それを独立して生産することができ、治療に耐えることができます。

今後の展望

化学療法によって引き起こされる多数の重要な副作用および癌細胞による治療に対する耐性のますます頻繁な発達のために、新規かつ革新的な薬物の探索が絶えず成長している。

この研究の目的は、悪性細胞に対して特異的かつ選択的に有効であり、そして多剤耐性の現象の影響を受けない薬物を得ることである。

この点で、いわゆるハイブリッド薬は特に興味深いものです。これらの薬物は、すべてが抗腫瘍活性を有するか、またはほんの一部しか抗腫瘍活性を有さない２つ以上の薬物を一緒に結合することによって得られる単一分子からなる。カクテルベースの併用抗腫瘍化学療法と比較した場合の潜在的な利点は次のとおりです。