インダカテロール：COPD患者に有効な新しい長時間作用型気管支拡張薬

Luigi Ferritto（1）、Walter Ferritto（2）、Giuseppe Fiorentino（3）によるキュレーション

COPD：問題の大きさ

慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）は、気道の慢性的な炎症および肺実質によって引き起こされる、気道の慢性的かつ部分的に可逆的な状態であり、ゆっくり進行する。 COPDはヨーロッパとアメリカの死因の第4位（少なくとも年間65, 000人の死亡）と考えられています、最近の研究は死亡率が世界的に増加していることを指摘しています。

総発生率は6〜8％で、主に成人男性が罹患していますが、近年女性を含む症例がかなり増加していることが注目されています。

その起源は何年も続き、個人の気道に影響を与える慢性的な特徴の萎縮症です。この炎症は肺機能のゆるやかな損失をもたらします。この機能障害は、たとえ治療されたとしても、完全には元に戻せず、主に喫煙によって引き起こされます。 COPDのあまり一般的でない原因には、受動喫煙、微粒子および化学物質への環境および職業上のばく露もあります。

さらに、この疾患に対する遺伝的素因（α１－アンチトリプシン欠乏）がしばらくの間疑われており、これは、同等の危険因子を有する他の人々とは異なり、一部の人々における発生を説明するであろう。

この病気は前世紀の終わりに指数関数的な成長を遂げ、7年間でイギリスだけでその存在が男性で25％、女性で69％増加しました。

インダカテロールとCOPD

今後、COPDと戦うための新たな同盟国があります。事実、ヨーロッパの機関（EMEA）は、この病気の治療のためにNovartisによって開発された新薬であるIndacaterolを承認しました。

1日1回投与による吸入で利用可能なIndacaterolは、150および300 mcgの投与量で承認されています。

以前はQAB149として知られていたこの薬は、 Onbrez Breezhaler®ブランドで販売されていました 。

インダカテロールは24時間の活動を持つ最初のベータ2刺激剤です。その導入前に、超長時間作用型抗コリン作用薬チオトロピウムはすでに存在していたが、現在、唯一の長時間作用型β-2はサルメテロールとホルモテロールであるが、平均活性は17時間である。

インダカテロールは、β－２受容体に対する高い選択性、迅速な作用活性および２４時間を超える長い作用持続時間を示した。事実、タキフィラキシーと忍容性の問題の両方を排除する短い受容体相互作用のおかげで、効果の急速な発現を特徴とし、投与前のFEV1に対する効果を初期効果に完全に重ね合わせることができます。

必要に応じて使用されるβ-2活性薬に対して拮抗作用はなく、他のβ-2刺激薬と比較して優れた心血管安全性プロファイルを示します。インダカテロールは筋肉の弛緩、ひいては典型的にはCOPDおよび喘息において減少する気道の直径の増加を誘発するが、その抗炎症作用は肺肥満細胞による伝達物質の放出の阻害から生じる。

インダカテロールは、その化学的特性のために構造的にホルモテロール、サルメテロールおよびサルブタモールとは異なる、新しいクラスのβ2 - アドレナリン作動性気管支拡張剤（ ULTRA-LABA ）の先駆者であり、（吸入使用）は、その毎日の投与を可能にする約２４時間の作用期間を有する最初の気管支拡張剤であった。

臨床効果

販売時には、COPD患者に関する4つの臨床試験が利用可能でした。最初はチオトロピウムとインダカテロールの作用の持続時間を比較し、薬物の最も適切な投与量を見つけるために使用され（投与量調査）、呼吸器内科に提示され、最初の期間におけるインダカテロールの異なる投与量を比較しました、それからチオトロピウムに基づく治療に移ります。それが濃縮されているインダカテロールの濃度は150から300mcgの間です。薬を投与してから24時間後、テストされたさまざまな投与量は気管支拡張に関してかなり均一な反応を示しました、そしてこれは会社に決定的な投与量（150と300 mcg）を選択させました。チオトロピウムおよびプラセボと比較して、インダカテロールはより良い気管支拡張プロファイルを示した。

2回目の試験は、600 mcgまでの異なる投与量での忍容性について行われた。これらの投与量（最大推奨投与量の2倍）でも、血糖値、心拍数およびQT間隔に関して心配するような副作用は現れませんでした。したがって、400および600 mcgの投与量では、薬物は十分に許容されます。

3番目の研究では、最大3000 mcgのインダカテロールを1回吸入した後の安全性と耐容性が依然として評価されています。主な目的は安全性であり、この研究では重要なことは何も示されておらず、これらの投与量は臨床診療で使用された投与量の10倍であったことを忘れないでください。

最新の研究では、吸気能力と同様にFEV1の観点からインダカテロール、サルメテロール、ホルモテロールを比較しました。この研究は、COPD患者における治療の有効性を評価するために考慮されるべき結果に関連したERS / ATSの最近の文書によってたどられたニーズを満たす、吸息能力に関してもインダカテロールの優れた有効性を示した。

インダカテロールは、ホルモテロールまたはサルメテロールのいずれよりもサルメテロールの発症が早く、作用期間が有意に長い、非常に効果的なβ-2アドレナリン作動薬として作用します。臨床試験で本剤を使用した後に報告された最も一般的な副作用は、鼻咽頭炎、咳、上気道感染症および頭痛です。それらは通常軽度または中程度の大きさであり、継続的な治療により頻度が少なくなった。

これまでに保有しているデータから、次のことが推測できます。

Indacaterolは理想的な気管支拡張薬の特徴を持っています。
1. 選択性
2. 24時間気管支拡張薬効果
3. 迅速な行動の開始
4. 効果的な
5. 良いセキュリティプロファイル
6. 救急薬に対する拮抗作用はない
7. 低い吸気流量を必要とする単純な吸入装置（PIF≥50L / min）
インダカテロール臨床開発プログラムは、次のことを示すデータを作成しました。
- 1日1回投与を可能にする24時間の長期気管支拡張。
- 24時間でFEV1の改善
- FEV1投与前の改善。
- 1回目からの臨床的に有意な気管支拡張
- 繰り返し摂取しても持続する気管支拡張
- 気管支拡張の急速な発症（5 '）
- 症状の効果的な軽減
- 運動に対する抵抗力の増加
- 患者の生活の質の純改善
- 優れた許容度プロファイル