タムスロシンは良性前立腺肥大症の症状を治療するために使用されるα1選択的α遮断薬です。 タムスロシンは、アルファ1Aシナプス後アドレナリン作動性受容体（ほぼすべての平滑筋を神経支配する）に選択的かつ競合的に結合することによって作用し、それによって前立腺および尿道のものを含む平滑筋弛緩を引き起こす。 これら２つの解剖学的構造の平滑筋の弛緩は、尿流の最大速度の増加および閉塞のかなりの減少を決定する。 タムスロシンはまた、平滑筋の収縮によって引き起こされる下部尿路の刺激の症状を改善します。
タムスロシンは製薬会社Yamanuchi Pharmaceuticals（現在は製薬会社Astellas Pharmaの一部）によって開発され、Boehringer-IngelheimまたはCLSなどのさまざまな会社によって販売されていますが、それでもAstellas Pharmaライセンスの下にあります。 TamsulosinはFlomaxの登録名で米国で最初に販売されましたが、イタリアやアイスランドなど一部のヨーロッパ諸国では、Astellas Pharma EuropeがOminicの登録名で薬を販売しました。 しかし、2009年にはFlomaxの製薬会社Astellas Pharmaの特許が失効したため、2010年3月に食品医薬品局（FDA）はジェネリック医薬品の販売を承認しました。 現在、イタリアではタムスロシンは、Antunes、Pradif、Tamsulosina、Lura、Tamlic、Probena、Botamなどのさまざまな名前でジェネリック医薬品としても販売されています。
タムスロシンは腸から速やかに吸収される薬剤であり、したがって非常に高いバイオアベイラビリティーを誇っています。 タムスロシンの吸収は、薬が同時または食事の近くに投与された場合に遅くなるかもしれません。 したがって、その吸収を最適化するためには、朝食後に投与することをお勧めします。 平均して、摂取から６時間後に、薬物の血漿濃度ピークに達するが、それは個々の代謝特性に基づいて、単回投与後および経時的な反復投与後の両方で患者ごとに異なり得る。 循環系におけるタムスロシンの分布は、９９％を超える非常に高い割合で薬物と血漿タンパク質との結合を通して起こる。 タムスロシンはゆっくり代謝されるため、最初の肝通過の効果はほとんどありません。 その結果、タムスロシンの大部分は血漿中で変化していないことがわかる。
タムスロシンの代謝産物は、改変されていない薬物と比較して異なる有効性を示す。 タムスロシンもその代謝物も主に尿を通して排泄されます。
ポソロジーと使用方法
良性前立腺肥大症の症状を治療するためのタムスロシンの推奨用量は0.4 mg /日で、朝食後約4分の3時間、1日1回の服用量として服用します。 重度の肝機能障害および/または腎機能を有する患者では、タムスロシンが腎臓を介してほぼ完全に排除されるため、用量調整が必要になることがあります。
所望の臨床効果が治療開始後3または4週間以内に観察されない場合は、常に1日1回の服用で服用する1日の服用量を0.8mgに増やす必要があります。 タムスロシン治療の中止の場合には、薬が再開された場合、治療が中断される前に使用された用量に関係なく、0.4 mg /日の用量でそれを取ることをお勧めします。 必要に応じて投与量を増やすことができるのはあとでです。
タムスロシンカプセルは壊れたり、噛んだり、開けたり、傷つけたりせずに丸ごと飲み込んでください。
使用上の禁忌および警告
タムスロシンによる治療を開始する前に、良性前立腺肥大症と同じ症状を示すことがある悪性の性質の前立腺癌または他の病理学的状態の存在を排除するために、患者を様々な前立腺検査にかけることが望ましい。 デジタル検査による前立腺管理とは別に、タムスロシンによる治療の前と治療中の両方で、前立腺特異抗原（PSA）検査も実施することをお勧めします。
薬物の使用は、その血管拡張作用のために血圧の低下を引き起こす可能性があり、場合によっては、特に低血圧を訴える対象において、めまい、衰弱、さらには失神さえも引き起こす可能性がある。 これらの場合、症状がなくなるまで患者はベッドに横になって横になっている必要があります。
白内障手術中に、以前にタムスロシンで治療された一部の患者では、術中フロッピーアイリス症候群の出現が起こり、それは虹彩を狭くし、瞳孔を縮小させることからなる。 ほとんどの場合、患者は手術の2〜14日前にタムスロシンによる治療を最近中止しましたが、非常にまれなケースでは、患者は5ヶ月以上治療を中止しました。 したがって、白内障を除去するために手術を受けなければならないことを患者がすでに知っている場合は、タムスロシンによる治療を開始することはお勧めできません。 さらに、術前評価の間に、眼科医と外科医は、必要なすべての情報と手段を得るために、患者がタムスロシンで治療されたかどうかを確認することをお勧めします。それは最もよい外科的介入を行うために虹彩の拡大に使用されます。
ほとんどの薬と同様に、タムスロシンは大規模なCYP450ファミリーの酵素、特にCYP3A4とCYP2D6アイソザイムによって代謝されます。 したがって、ＣＹＰ４５０酵素系の全ての阻害剤、特にアイソザイムＣＹＰ３Ａ４およびＣＹＰ２Ｄ６の阻害剤は、タムスロシンの血漿濃度に変化を引き起こし得る。 当然のことながら、CYP3A4の強力な阻害剤であるタムスロシンとケトコナゾールの併用投与は、タムスロシンの血漿中濃度の顕著な増加を引き起こします。 このため、これら2つの薬を同時に投与することはお勧めできません。 エリスロマイシンのような他の中程度のＣＹＰ３Ａ４イソ酵素阻害剤はまだ研究されていないが、タムスロシンへの同時投与は薬理学的に有意でない濃度変化をもたらすと考えられている。 考慮すべき他の薬剤はパロキセチンであり、これはＣＹＰ２Ｄ６イソ酵素の強力な阻害剤である。 その代謝阻害のため、タムスロシンと同時にパロキセチンを投与すると、タムスロシンの血漿濃度が有意に上昇するため、これら2つの薬剤を同時に使用することはお勧めできません。 また、シメチジンは、それがタムスロシンと一緒に投与されると、後者のクリアランスを減少させ、その濃度を増加させる可能性がある。 タムスロシンの併用投与が推奨されない別のカテゴリーの薬物は、シルデナフィル（バイアグラ）またはタダラフィル（シアリス）のようなＰＤＥ５阻害剤のものである。患者を失神させる。 さらに、ワルファリンとジクロフェナクはタムスロシンの除去率を高めるかもしれません。
過剰摂取の場合、失神するまで血圧の低下が起こり、その後に嘔吐と下痢が起こります。 タムスロシンのレベルを低下させるためには、薬物の吸収を減少させるために患者を胃洗浄すること、および血圧の低下を打ち消すために血管収縮薬を投与することが推奨される。
妊娠と授乳
これまでのところ、動物実験では、治療に使用される量の約50倍を超える非常に高用量であっても、タムスロシンの使用に関連した胎児毒性の危険性は示されていません。 それにもかかわらず、特に妊娠中の女性では、タムスロシンの使用は禁忌です。
しかしながら、同じ動物実験から収集されたデータは、良性前立腺肥大症の症状を治療するために使用されたものより約50倍高い用量で投与された場合、男性および女性の生殖能力の有意な減少を示した。 これらの作用のメカニズムはまだ完全には明らかではないが、それは射精、精液中に含まれる精子の数および適切な受精の障害に関連した問題と関係があると考えられている。 しかしながら、出生率減少の効果は可逆的です。 タムスロシンの単回投与（治療用量の約50倍）の場合、男性の生殖能力が正常に戻るまでに3日かかりました。一方、マルチメガ投与の場合には、すべてが希望のレベルに戻る4〜9週間前。 常に動物に対して行われる治療用量の約16倍の複数用量のタムスロシンによる治療は、男性の生殖能力または女性の生殖能力のいずれに対してもいかなる種類の副作用も示さなかった。
母乳中のタムスロシン分泌に関するデータはまだないので、母乳育児中のタムスロシンの使用は禁忌です。
副作用と不要な効果
すべての薬と同様に、タムスロシンも多くの副作用を引き起こす可能性がありますが、ほとんどの患者はいかなる種類の障害も経験しません。 タムスロシンの最も一般的な副作用は血管拡張と血圧の低下に関連するものです：頭痛、約20％の患者に訴えられ、めまい、約15％の患者に不満、眠気、不眠性欲減退、約1％の患者に訴えた。 しかしながら、この最後の点に関して、プラセボで治療された対照群においてさえ、約1.2％に等しい同じ割合の患者が性欲の減少を訴えたことに注目することは興味深い。 他の副作用は、逆行性射精、射精量の減少、痛みを伴う射精などの泌尿生殖器系に関連するものです。 逆行性射精は前立腺括約筋の阻害によって引き起こされると考えられています。 タムスロシンは射精障害に関連していますが、勃起不全の原因ではないことが確認されています。
白内障手術中に起こるタムスロシンのもう一つの副作用は、フラグアイリス症候群（術中フロッピーアイリス症候群）です。
