Tracleer - ボセンタン

Tracleerとは何ですか？

Tracleerは活性物質ボセンタンを含む薬です。オレンジと白の「フィルムコーティング」錠（丸型：62.5 mg、楕円形：125 mg）、およびクローバー型の淡黄色のクローバー型錠（32 mg）として入手可能です。

Tracleerは何に使われていますか？

Tracleerは、運動能力（身体活動を遂行する能力）と症状を改善するために、クラスIIIの肺動脈性高血圧症（PAH）の患者を治療するために使用されます。ＰＡＨは、肺動脈内の圧力が高い病的状態である。「クラス」は疾患の重症度を反映しています：「クラスIII」は身体活動の強い制限を含みます。 PAHは次のとおりです。

一次（特定または家族の原因なしで）
強皮症（全身性硬化症とも呼ばれ、皮膚や他の臓器を支える結合組織の異常な成長を特徴とする状態）によって引き起こされる。
先天性心不全（出生時から）とシャント （異常接続）が原因で、心臓と肺の間に異常な血流が発生します。

クラスIIのPAH患者にはいくつかの改善が見られました。「クラスII」は身体活動のわずかな制限を含みます。

Tracleerは、全身性硬化症の成人にも使用できます。全身性硬化症では、この疾患による血行不良が「指の潰瘍」（指やつま先の炎症）の発症を引き起こします。 Tracleerの目的は、新しいデジタル潰瘍の数を減らすことです。

PAHおよび全身性硬化症の患者数が限られているため、これらの疾患は「まれ」と見なされ、Tracleerは2001年2月14日と2003年3月17日に「孤児薬」（希少疾患で使用される薬）に指定されました。

薬は処方箋によってのみ得ることができます。

Tracleerの使い方は？

Tracleerによる治療は、PAHまたは全身性硬化症の治療経験がある医師によって開始および監視されるべきです。

Tracleerは、朝と夕方、空腹時または満腹時に投与されます。成人では、4週間にわたって1日2回62.5 mgの用量で治療を開始し、その後1日2回通常の用量の125 mgまで増量します。 PAHの小児では、使用される用量は体重に基づいて計算されるべきであり、通常1日2回キログラムあたり2mgから始まります。

患者はフィルムコート錠を水と共に飲み込まなければならない。分散錠は、フィルムコーティング錠を服用できない患者にのみ使用してください。それらは服用される前にスプーンの中で少量の水に溶解されるべきです。分散性錠剤は、それらがそれぞれ８ｍｇのボセンタンを含有する４つの部分に容易に分割されることを可能にする切込みを有する。詳しくは、パッケージのリーフレットを参照してください。

医師はTracleerに対する患者の反応を評価し、全身性硬化症および進行中のデジタル潰瘍の患者では定期的にも改善が報告されていないPAH患者で8週間後にさらに治療を続ける必要性を評価します。

Tracleerで治療された患者は、薬の安全性に関する主な情報をまとめた特別な覚書を与えられなければなりません。

Tracleerはどのように機能しますか？

Tracleerの活性物質であるボセンタンは、血管の狭窄を引き起こすエンドセリン-1（ET-1）と呼ばれる天然に存在するホルモンを阻害します。それゆえTracleerは血管の拡張を引き起こします。

PAHは肺の血管の深刻な狭窄が発生する衰弱性疾患です。それは心臓の右側から肺に血液を運ぶ血管の中で非常に高い血圧を引き起こします。この圧力は血液が肺に持ち込むことができる酸素の量を減らし、身体活動をより困難にします。これらの血管を拡張することで、血圧が下がり、症状が改善されます。

全身性硬化症および進行中のデジタル潰瘍の患者では、ボセンタンは指やつま先の血行を改善し、新しいデジタル潰瘍の発症を防ぎます。

Tracleerはどのように研究されましたか？

PAHでは、Tracleerフィルムコーティング錠が4つの主な研究で調べられました。2つの研究は、クラスIIIまたはIVの疾患を有する成人が合計245人で、これらは原発性または強皮症によるものです。先天性心不全に関連したクラスIIIのPAHと185名のクラスII病患者の研究研究はTracleerをプラセボ（ダミー治療）と比較し、どちらも標準治療に追加されました。有効性の主な尺度は、患者が6分間で徒歩で移動できる距離（運動能力を測定する方法）でしたが、クラスIIの疾患に関する研究でも耐性の変動が観察されました肺の血管内の血流（血管狭窄の指標）。 3〜15歳の小児19人を対象としたフィルムコーティング錠による研究も行われました。さらなる研究では、PAHの小児36〜2歳〜11歳の子供に対するTracleer分散錠の効果が調べられました。

指潰瘍を伴う全身性硬化症の場合、2つの研究がTracleerフィルムコーティング錠と合計312名の成人を含むプラセボを比較した。有効性の主な尺度は、研究中に発症した新しいデジタル潰瘍の数に基づいていました。研究の1つでは、190人の患者の治癒に対するTracleerの効果を調べ、各患者で選択された特定のデジタル潰瘍の完全な回復を達成するのに必要な時間を測定しました。

研究中にTracleerはどのような利点を示しましたか？

原発性または強皮症によって引き起こされたPAHクラスIIIまたはIVでは、2つの研究はTracleerで治療された患者が16週間後にプラセボで治療された患者より長く歩くことができることを明らかにしました。しかし、このグループの薬の使用を確認するには、クラスIVの病気の患者は少なすぎた。先天性心不全患者でも同様の結果が観察されています。

クラスIIの疾患を持つ患者では、6ヶ月の治療後にTracleerはプラセボと比較して血管抵抗を23％低下させましたが、6分で歩くことができる距離は2つのグループで同様でした。

フィルムコーティング錠を服用している子供たちの研究でも改善が見られました。分散性錠剤試験では、ボセンタン濃度は他の試験の結果と比較して予想よりも低く、より高用量のTracleerで増加させることはできませんでした。しかしながら、ＰＡＨは、治療の１２週間を超えてほとんど全ての子供において安定したままであるように見え、そしてほとんどの子供においてＰＡＨは少なくとも１８ヶ月間安定したままであった。

指潰瘍を伴う全身性硬化症では、Tracleerはプラセボよりも新しい指潰瘍の発生を減らす効果がありました。最初の研究では、Tracleerを服用している患者は、プラセボを服用している患者の2.7と比較して、16週後に平均1.4の新しい指潰瘍を持っていました。 24週後の2回目の試験でも同様の結果が観察されましたが、Tracleerは指潰瘍の治癒に影響を及ぼしませんでした。

Tracleerに関連するリスクは何ですか？

PAHでは、Tracleerの最も一般的な副作用（10人に1人以上の患者に見られる）は、頭痛と肝臓を制御するために行われた検査の異常な結果です。指潰瘍のある患者では、ほとんどの副作用（10人に1人以上の患者に見られる）は、異常な肝検査、浮腫（腫脹）および体液貯留です。肝臓に問題が生じる危険性があるため、医師は治療前と治療中の毎月Tracleerによる肝臓の酵素レベルを測定します。 Tracleerで報告されたすべての副作用の完全なリストについては、Package Leafletを参照してください。

いくつかの薬（たとえば避妊薬）の有効性はTracleerの同時摂取によって影響を受ける可能性があります。詳しくは、パッケージのリーフレットを参照してください。

トレセンは、ボセンタンまたは他の成分に対して過敏（アレルギー）である可能性がある人には使用しないでください。肝障害のある患者、妊娠している、または妊娠している可能性のある女性、あるいはシクロスポリンA（免疫系に影響を与える薬）で治療されている患者では、Tracleerを使用しないでください。

なぜTracleerは承認されたのですか？

ヒト用医薬品委員会（CHMP）は、PAH患者の治療および全身性硬化症患者および進行中のデジタル潰瘍における新規デジタル潰瘍の数の減少において、Tracleerの利点がそのリスクを上回ると判断しました。委員会は、Tracleerに販売承認を与えるよう勧告しました。

当初、Tracleerは「例外的な状況」で承認されました。これは、PAHはまれな病気であるため、初回承認時には限られた情報しか入手できなかったためです。製薬会社が要求された追加情報を提供したので、「例外的状況」に関連する条件は2004年11月30日に取り除かれました。

Tracleerを安全に使用するためにどのような対策が取られていますか？

Tracleerを製造している会社は、Tracleerの安全性（特に肝臓への影響と妊娠中の影響）とその相互作用を説明しながら、各加盟国の処方者向けの情報キットと患者向けの情報パンフレットを提供します。製薬会社はまた、各加盟国における医薬品の分布を注意深く監視し、全身性硬化症および進行中のデジタル潰瘍を有する患者におけるその使用に関する情報を収集します。