クロミプラミンは三環系抗うつ薬（TCA）のクラスに属する薬です。 それは1960年代に初めて合成された非常に強力な抗鬱剤です。
クロミプラミン - 化学構造
クロミプラミンは、世界保健機関（WHO）によってまとめられた必須医薬品のリストにあります。 基本的な健康システムに存在しなければならないすべての薬をリストするリスト。
適応症
何を使うのか
クロミプラミンの使用は以下の場合に適応されます：
- 内因性うつ病。
- 反応性うつ病。
- 神経症性うつ病。
- 仮面うつ病。
- うつ病の関与型。
- 統合失調症に伴ううつ病。
- 性格障害に伴ううつ病。
- 抑うつ性妊娠および老年症候群。
- 慢性疼痛状態に伴ううつ病。
- 慢性の身体障害に伴ううつ病。
- 強迫症候群。
- 恐怖症;
- パニック発作。
- 慢性の痛みを伴う状態。
警告
うつ病は、自殺念慮、自傷行為および自殺の危険性を高めます。 クロミプラミンを服用した直後に鬱状態の改善が起こるとは限らないので、前述の改善が起こるまで患者を注意深く監視する必要がある。
クロミプラミンは18歳未満の子供や青年に与えられるべきではありません。
パニック発作を患っている患者では、クロミプラミンによる治療の開始時に不安の増加が起こることがあります。 しかしながら、この逆説的効果は治療の継続と共に消滅する。
クロミプラミンは統合失調症患者において精神病状態を増加させる可能性があります。
既存の心血管疾患を患っている患者、特に心血管不全を患っている患者のクロミプラミン投与には注意が必要です。
発作性障害のある患者（またはてんかん患者）へのクロミプラミンの投与は、医師の厳密な監督下でのみ行われるべきです。 この効果は用量依存的であるので、最大投与可能日用量を超えないことが賢明である。
その抗コリン作用のために、クロミプラミンは高眼圧症および/または緑内障の既往歴のある患者には慎重に投与されるべきです。
高血圧の危機が起こるかもしれないので副腎の肝臓、腎臓および/または腫瘍を患っている患者でクロミプラミンの投与には特に注意が必要です。
甲状腺機能亢進症の患者（または甲状腺製剤を服用している患者）にクロミプラミンを投与すると、心臓の副作用が増加することがあります。
クロミプラミンによる治療中は、白血球の血中濃度を定期的にチェックすることをお勧めします。
突然の治療中断は起こるかもしれない副作用のために避けるべきです。
相互作用
クロミプラミンとMAOI （モノアミンオキシダーゼ阻害剤）の同時投与は、起こりうる副作用のために避けるべきです。
例えばフルオキセチン 、 フルボキサミンおよびパロキセチンなどの選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ ＳＳＲＩ ）は、クロミプラミンの血漿濃度を増加させることができ、それによってその毒性効果を増加させる。
クロミプラミンおよびセロトニン伝達を増加させることができる他の抗うつ薬の同時投与は、セロトニン症候群の出現を助長するかもしれない。
クロミプラミンと利尿薬を同時に投与すると、低カリウム血症（すなわち、血中カリウム濃度の低下）が引き起こされ、その結果として心疾患が発症することがあります。
クロミプラミンは鎮静薬 、 催眠薬 、 抗不安薬 、 麻酔薬の作用を高めることができます。
クロミプラミンと神経弛緩薬の併用投与は、抗うつ薬の血漿中濃度を上昇させ、発作閾値を下げ、そして発作の発症を促進する可能性があります。
クロミプラミンとチオリダジン （抗精神病薬）の併用は重度の心不整脈を誘発することがあります。
クロミプラミンはワルファリンの抗凝固作用を増強する可能性があります。
クロミプラミンの眼、膀胱、腸および中枢神経系に対する毒性作用は、 フェノチアジン （抗精神病薬および抗ヒスタミン薬の活性を有する一群の薬）、 抗ヒスタミン薬およびアトロピンの併用投与によって増大する可能性があります。
クロミプラミンによる治療中は、心血管系の副作用が悪化する可能性があるため、 交感神経刺激薬の投与は避けるべきです。
クロミプラミンと降圧薬の併用は起立性低血圧を引き起こす可能性があります。
クロミプラミンと抗不整脈薬の併用投与は避けるべきです。
フェノチアジン 、 ハロペリドール （抗精神病薬）およびシメチジン （胃潰瘍の治療に使用される薬）の種類によっては、クロミプラミンの排泄を遅らせることができ、それによって血中濃度が上昇し、副作用の危険性が高まります。
クロミプラミンとエストロゲンの併用投与は、抗うつ薬の効力の低下と同時にその副作用の増加を引き起こす可能性があります。
副作用
クロミプラミンはさまざまな種類の副作用を引き起こす可能性があります。 副作用の種類やそれらが起こる強度は個人によって異なります。これは、各人が自分の薬に対する感受性を持っており、その結果、各患者が異なって治療に反応するために起こります。
以下は、クロミプラミンによる治療後に起こる可能性がある主な副作用です。
精神障害
クロミプラミンは、以下を含む様々な精神障害を誘発する可能性があります。
- 精神的な混乱
- 見当識障害;
- 幻覚;
- 不安;
- 攪拌;
- 睡眠障害
- 悪夢。
- 妄想;
- 攻撃性;
- マニア。
- 軽躁;
- メモリの失効
- 離人症;
- うつ病の悪化
- 精神病の症状
神経系疾患
クロミプラミンは、めまい、振戦、頭痛、ミオクローニア（筋肉または筋肉群の短期間の不随意収縮）、感覚異常、言語障害および集中力の維持を困難にする可能性があります。 さらに、クロミプラミンは痙攣を引き起こす可能性があります。
抗コリン作用
その抗コリン作用のために、クロミプラミンは以下を引き起こす可能性があります。
- 口渇。
- 発汗;
- 便秘;
- 視力障害とかすみ眼;
- 排尿障害
- 尿閉
- 散瞳（瞳孔の拡張）。
- ほてり。
- 緑内障;
- 味覚の変化。
心疾患
クロミプラミン療法は、不整脈、血圧の上昇、心臓の衝動伝導の変化、およびECG（心電図）の臨床的に関連する変化を引き起こす可能性があります。
さらに、クロミプラミンは起立性低血圧症、すなわち座位または横臥位から直立位への移行後の血圧の急激な低下を誘発することがある。
消化器疾患
クロミプラミンによる治療は、悪心、嘔吐、下痢、腹部の不快感、および食欲不振を誘発することがあります。
肝胆障害
クロミプラミンの摂取後、血流中のトランスアミナーゼレベルが上昇することがあります。 さらに、肝炎は黄疸の有無にかかわらず発生する可能性があります。
皮膚および皮下組織障害
クロミプラミン療法は、皮膚の発疹、じんましん、かゆみ、および光過敏反応の形で起こるアレルギー性皮膚反応を引き起こすことがあります。 さらに、クロミプラミンは浮腫および脱毛症を引き起こす可能性があります。
内分泌疾患
クロミプラミンによる治療は、不適切な抗利尿ホルモン分泌症候群（SIADH）の発症を促進する可能性があります。
血液と骨髄機能の変化
クロミプラミン療法は骨髄機能の低下を引き起こし、血球産生の低下をもたらします。
特に、 白血球減少症 （すなわち、結果として感染症の収縮に対する感受性の増加を伴う血流中の白血球の減少 ）および血小板減少症 （すなわち、異常出血および／または出血の危険性の増加を伴う血小板数の減少） 。
クロミプラミンも紫斑病を引き起こす可能性があります。 この用語は、小血管の破裂による皮膚、臓器および粘膜上の小さな斑点の出現によって特徴付けられる一連の病状を指す。
中断の症状
クロミプラミンによる治療が突然中止されると、いわゆる禁断症状が起こることがあります。 これらの症状は、吐き気、嘔吐、腹痛、下痢、不眠症、不安、神経質、頭痛です。
その他の副作用
クロミプラミン療法はまた、以下のような他の副作用を引き起こす可能性があります。
- 敏感な被験者におけるアレルギー反応。
- 休めないという気持ち
- 食欲増進。
- 体重が増えた。
- 耳鳴り（すなわち、バズ、ヒス、口笛などの雑音を特徴とする聴覚障害）。
- 筋力低下。
- 疲労;
- 性欲障害;
- 乳腺肥大
- 乳汁漏出症、すなわち母乳ではない女性における乳汁の異常な分泌。
- 筋緊張亢進
オーバードーズ
特定の解毒剤がないので、クロミプラミンの過剰摂取の場合の治療は純粋に対症療法です。
クロミプラミンの過剰摂取後に発生する可能性がある症状は、薬物自体の副作用、特に心血管系と中枢神経系に対する副作用の増加です。
嘔吐や胃洗浄の誘発は有用かもしれません。 いずれにせよ、あなたがクロミプラミンの過剰摂取を受けたと疑うならば、あなたは直ちに医者に連絡して病院に行かなければなりません。
アクション機構
クロミプラミンは三環系抗鬱剤であり、そしてそれ自体 - シナプス前神経終末内のセロトニン（５ − ＨＴ）およびノルアドレナリン（ＮＡ）の再取り込みを阻害することができる。
特に、クロミプラミンは、NAおよび5-HTの再取り込みに関与する輸送体に結合し、したがってそれらの再取り込みを妨げる。 このようにして、ノルアドレナリンおよびセロトニンは長期間にわたってシナプス壁に留まり、シナプス後終末レベルでそれらの受容体と相互作用する。
長期の受容体相互作用は、セロトニン作動性およびノルアドレナリン作動性シグナルの増加をもたらし、それは薬物の使用が必要とされる病状の改善に有利に働く。
使用方法 - ポソロジー
クロミプラミンは、経口投与用の錠剤として、および筋肉内または静脈内投与用の注射用の溶液として入手可能である。
クロミプラミンの投与量は、治療しなければならない病理の種類に応じて、そして各患者の病状および臨床像に応じて、個々に基づいて医師が決定しなければならない。
高齢患者では、クロミプラミンの投与量を調整する必要があるかもしれません。
通常投与される薬の投与量は以下の通りです。
うつ病、強迫症候群、恐怖症
経口投与では、クロミプラミンの通常の投与量は1日2〜3回与えられる25 mgです。 1日の最大投与量は250mgを超えてはいけません。
筋肉内投与の場合、クロミプラミンの通常の投与量は1日25〜50 mgです。 その後、用量を増やすことができる。
静脈内注入の場合、通常のクロミプラミン用量は50〜75 mgで、250〜500 mlの等張食塩水で希釈して1日1回投与します。
パニック発作
通常の開始用量は1日10mgのクロミプラミンです。 薬の量は - 場合によってそして医者の判断で - 一日あたり最大150 mgまで増やすことができます。
慢性の痛みを伴う状態
この場合、通常のクロミプラミンの投与量は1日当たり10mgから150mgの薬物まで変化します。 鎮痛薬との併用療法の可能性を念頭に置くことも必要です。
妊娠と授乳
妊娠中の女性 - 確認された、または疑われる - はクロミプラミンを服用してはいけません。
クロミプラミンは母乳に排泄されるので、母乳育児中の母親はこの薬を服用してはいけません。
禁忌
クロミプラミンの使用は、以下の場合には禁忌です。
- クロミプラミンまたはジベンゾアゼピン群に属する他の三環系抗うつ薬に対する既知の過敏症。
- IMAOとの同時治療の場合
- 緑内障患者
- 前立腺肥大症または他の尿生殖路障害を有する患者。
- 肝臓および/または腎臓病に罹患している患者。
- 心不全および/または心筋のリズムおよび伝導障害を有する患者。
- 躁病に苦しむ患者において。
- 妊娠中および授乳中
- 18歳未満の子供および青年。
