イリノテカン（またはイリノテカン）はカンプトテシンファミリーに属する抗がん剤です。
このファミリーには、癌細胞の増殖を阻害することができる天然分子であるカンプトテシンから誘導されるすべてのそれらの薬物が属する。
イリノテカン - 化学構造
カンプトテシンは、 Camptotheca acuminata （中国原産の木）の樹皮から初めて抽出されました。
適応症
何を使うのか
イリノテカンは、単独で、または他の抗癌剤と組み合わせて、以下の治療に使用できます。
- 進行大腸がん。
- 卵巣がん
- 非小細胞肺がん
警告
イリノテカンは、抗がん剤の投与を専門とし、専門の施設でのみ専門の医師の監督下で投与されなければなりません。
イリノテカンの毒性のため、薬物による治療期間全体を通して患者の肝臓と腎臓の機能をモニターすることが重要です。
呼吸器系や心臓の状態を発症する危険因子を示す患者は注意深く監視されるべきです。
イリノテカンは水疱形成剤ではありませんが、注入部位からの血管外遊出は起こりません。 このために - 投与中 - 患者は注意深く観察され続けなければならない。
相互作用
イリノテカンと酵素誘導剤である薬物（例えば、 フェノバルビタール （バルビツレート）およびカルバマゼピン （てんかんに使用される薬物））の同時投与は、イリノテカン自体の治療効果の低下を引き起こす可能性があります。
イリノテカンはフェニトイン （てんかんに使用される薬）の腸管吸収を減少させ、それによっててんかん発作を強めることがあります。
イリノテカンとケトコナゾール （抗真菌薬）の同時摂取は、イリノテカンの血漿濃度を低下させ、それによってその治療効果を低下させる可能性があります。 抗ウイルス作用と抗鬱作用を持つオフィシャル植物であるセントジョンズ ワート （またはセントジョンズ ワート ）をイリノテカンと同時に投与した場合も同じことが起こり得ます。
イリノテカンは経口抗凝固薬の作用と相互作用します。
イリノテカンとワクチン
弱毒化生ウイルスワクチンによるイリノテカン投与患者の予防接種は推奨されていません。 イリノテカンは白血球の産生を減少させます。 このようにして、それは患者がワクチンに適切に反応することを妨げることによって免疫系を深刻に危うくする。
免疫不全患者では、実際には、ウイルス複製の増加により、生ウイルスワクチンの投与が感染を引き起こし、ワクチン自体の副作用を増大させる可能性がある。
場合によっては、発生中の感染症が致命的になることがあります。
副作用
イリノテカンは、投与される薬物の量と患者の状態に応じてさまざまな副作用を引き起こす可能性があります。 さらに、各患者は化学療法に対して異なる反応を示すので、すべての有害作用が各個体において同じ強度で起こるとは言われていない。
以下は、薬物によって引き起こされる主な副作用です。
骨髄抑制（骨髄抑制）
イリノテカンは骨髄抑制を引き起こすことがあります。 この抑制は造血の減少 、すなわち血球の合成の減少をもたらす。 血球産生の減少は以下の原因となります。
- 貧血 （血液中のヘモグロビン量の減少）
- 白血球減少症 （ 白血球数の減少 ）と感染収縮に対する感受性の増加 。
- 血小板減少症 （ 血小板数の減少） は、出血のリスクを高めながら、 あざや異常な出血を引き起こします。
消化器疾患
イリノテカン療法は、 悪心 、 嘔吐 、 下痢などの障害を引き起こすことがあります 。
嘔吐は通常、薬を飲んでから数時間後に起こり、数日続くこともあります。 一般に、この症状は制吐剤（すなわち抗嘔吐剤）の使用により管理されています。 しかしながら、もし嘔吐がひどい形でありそして薬物の使用にもかかわらずそれが持続するならば、医者に知らせることが必要です。
下痢は早くても遅くてもよいです。
早期下痢の場合、これは薬を服用してから通常24時間後に起こりますが、これはイリノテカンによって引き起こされるコリン作動性活性化によるものです。 それはコリン作動性拮抗作用を持つ薬を使って治療することができます。
一方、晩期下痢は薬を飲んでから3〜10日後に起こることがあります。 通常、下痢は下痢止め薬を使用して管理されていますが、重度の場合は、投与する薬の量を減らすか、治療を中止する必要さえあります。
下痢および/または嘔吐に伴う脱水の後、腎不全、低血圧または心不全が起こることがあります。 したがって、失われた水分を補給するためにはたくさん飲むことが不可欠です。
髪の毛、まつげ、髪の毛
イリノテカンで治療すると、髪の毛、まつ毛、髪の毛全体が失われることがあります。 これらは間引かれるか、または完全に落ちる可能性があります。 一般に、この症状は薬を服用して数週間後に発生します。 しかしそれは可逆的な副作用です、髪の毛と髪の毛は治療を停止した後に成長するはずです。
口腔疾患
イリノテカンは口腔内の 痛みや乾燥、そして 小さな潰瘍の出現を引き起こす可能性があります。 この副作用は、水分をたくさん飲み、柔らかい歯ブラシで定期的に歯のクリーニングを行うことで防ぐことができます。 さらに、 味覚の一時的な変化が起こる可能性があり、それは治療の終わりに正常に戻る。
筋肉のけいれん
イリノテカン療法は筋肉のけいれんを引き起こす可能性があります。 通常、それらは穏やかな形で発生しますが、 - それらが重度の形で発生する場合 - 抗炎症薬が必要となるかもしれません。
肝障害
イリノテカンは一時的に肝機能の低下を引き起こすことがありますが、これは通常血中トランスアミナーゼ値の上昇とともに起こります。 しかしながら、肝臓の機能は治療の終わりに正常に戻るはずです。
皮膚疾患
イリノテカンによる治療は、にきびのようなにきびのような発疹を引き起こす可能性があります。 したがって、中性洗剤を使用することをお勧めします。医師が必要と判断した場合は、抗ヒスタミンクリームの使用も推奨します。
アレルギー反応
イリノテカンは、他の薬と同様に、敏感な人にアレルギー反応を引き起こす可能性があります。 アレルギー反応は、かゆみ、顔の局所的な発赤、悪寒、発熱、めまい、頭痛、息切れ、および/または排尿の増加を伴う発疹として現れることがあります。 症状は軽度と重度の両方で発生します。 それがひどい形で起こるならば、適切な薬物治療は必要かもしれません。
急性コリン作動性症候群
イリノテカンは、発汗、腹部のけいれん、縮瞳、唾液分泌の増加などの他の症状を伴う早期下痢として現れる急性コリン作動性症候群を引き起こす可能性があります。 この副作用が発生した場合は、臨床的禁忌がない限り、硫酸アトロピンを投与する必要があります。 この点で、喘息患者には注意が必要です。
心疾患
それは一般的な副作用ではありませんが、 心筋虚血イベントはイリノテカン治療の後に起こるかもしれません。 しかしながら、これらの事象は主に既存の心臓病に罹患している患者において発生した。
呼吸器疾患
イリノテカン療法は呼吸困難を引き起こす可能性があり、 - まれにではあるが - 肺浸潤として現れる間質性肺疾患の発症を引き起こす可能性がある。
不妊
イリノテカンは、女性患者と男性患者の両方に不妊症を誘発する可能性があります。
その他の副作用
イリノテカンによって引き起こされる可能性がある他の副作用は次のとおりです。
- 大腸炎;
- 腸穿孔
- 拒食症;
- 腹痛
- 筋肉のけいれん;
- 感覚異常;
- 感染がないと発熱する。
- 投与部位に関連する全身性疾患
- 低カリウム血症（または低カリウム血症）、つまり血中のカリウムの欠乏。
- 血流中のアルカリホスファターゼ、ビリルビンおよび/またはクレアチニンレベルの一時的な上昇。
アクション機構
イリノテカンは、細胞毒性作用（細胞に対して毒性）を実行する前に、肝臓レベルで起こる酵素的加水分解反応によって活性化されなければなりません。 このようにして、薬物はDNA複製過程における基本酵素の1つ、すなわちI型トポイソメラーゼを阻害することができる活性化合物に変換される。
この阻害は、細胞をアポトーシスに導くゲノム異常を引き起こす （プログラム細胞死のメカニズム）。
使用方法 - ポソロジー
イリノテカンは静脈内投与に利用可能です。 透明な液体のように見えます。
それは3つの異なるルートを通して管理することができます：
- 腕や手の静脈に挿入されたカニューレ （細い管）を通して。
- 鎖骨近くの静脈に皮下挿入されている中心静脈カテーテルを通して。
- この場合、 ＰＩＣＣライン（ 末梢挿入中央カテーテル ）を通して、カテーテルは通常腕の末梢静脈に挿入される。 この技術は、長期間にわたって抗がん剤を投与するために使用されます。
単独療法
薬物を単独で使用する場合、通常使用されるイリノテカンの用量は体表面積の350mg / m 2であり、30から90分かけて静脈内注入によって投与される。
投与量は3週間間隔で与えられます。
アソシエーション療法
イリノテカンは他の抗がん剤と組み合わせて投与することもできます。 特に、５－フルオロウラシルおよびフォリン酸と組み合わせて投与されることが多い。 これらの薬物と組み合わせて使用されるとき、投与されるイリノテカンの用量は通常、静脈内注入により３０から９０分かけて投与される、体表面積１ｍ ２当たり１８０ｍｇに減少される。 この場合、投与量は一般に２週間毎に投与される。
しかしながら、投与量は、治療される病状の種類および各個々の患者の臨床像に従って腫瘍専門医によって設定されなければならない。
既存の肝臓および／または腎機能障害を有する患者では、イリノテカンの用量減少が必要とされ得る。
高齢の患者でさえ - 生命機能の喪失の頻度の増加のために - 投与されるべき薬物の用量の調整が必要かもしれない。
妊娠と授乳
イリノテカンは動物実験では胎児毒性および催奇形性であることが判明したため、腫瘍専門医が薬の服用が必要と考える場合を除いて、妊娠中（特に妊娠初期）の使用は避けるべきです。
すべてのイリノテカン治療中の妊娠を避けるために、男女とも予防策を講じなければなりません。 化学療法の終わりにも最低3ヶ月間は注意を払う必要があります。
イリノテカンが乳児に引き起こす可能性のある副作用のために、その使用は授乳中の女性には禁忌です。
禁忌
以下の場合、イリノテカンの使用は禁忌です。
- イリノテカンに対する既知の過敏症。
- 慢性腸疾患および/または腸閉塞。
- 重度の骨髄機能障害。
- ビリルビン血液値は正常値の少なくとも3倍高い。
- 子供たちに。
- 妊娠中です。
- 母乳育児中
