フルオキセチンは、選択的セロトニン（またはSSRI）再取り込み阻害薬のクラスに属する抗うつ薬です。 おそらくProzac®の商品名で最もよく知られています。
フルオキセチン - 化学構造
それは製薬会社Eli Lilly Companyによって発見され、1987年にその使用は米国食品医薬品局によって承認されました。
それは非常に重要な薬と考えられているので、世界保健機関（WHO）によってまとめられた必須薬のリストに含まれています。 このリストには、基本的な健康システム内に存在しなければならないすべての薬がリストされています。
適応症
何を使うのか
フルオキセチンの使用は以下の治療に適応されます：
- 大うつ病のエピソード。
- 強迫性障害
- 過食症。
- 小児および青年における中等度から重度の大うつ病性障害。 しかしこの場合、フルオキセチンは心理療法と関連して処方されなければなりません。
警告
うつ病は、自殺念慮、自傷行為および自殺の危険性の増大と関連しています。 これらの症状の改善は治療の最初の期間ですぐには起こらないかもしれないので、そのような改善が達成されるまで患者を監督することが勧められます。
18歳未満の子供や青年にフルオキセチンを投与すると自殺行動を起こすことがあります。 このため、この薬物で治療されている小児および青年は、初期の自殺症状を特定するために常に監視されなければなりません。
成長と思春期の発達は、思春期の遅れを引き起こす可能性があるため、フルオキセチンで治療された小児および青年で監視する必要があります。
フルオキセチンはけいれん作用を及ぼすことがあるので、けいれんの既往歴のある患者に薬を投与するときには注意が必要です。
不安定な発作性障害またはてんかんを患っている患者ではフルオキセチンの投与を避けるべきです。 てんかんが抑制されている薬を服用している患者は注意深く監視する必要があります。
患者が躁病期に入った場合、フルオキセチンの使用は中止されるべきです。
躁病の既往歴のある患者には、薬物を慎重に投与する必要があります。
フルオキセチンによる治療は、糖尿病患者の血糖コントロールの変化を引き起こす可能性があります。 この疾患を治療するために使用されるインスリンおよび／または経口血糖降下薬の用量調整が必要であり得る。
相互作用
フルオキセチンとタイプAの選択的モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）の併用は避けるべきである。
一方、フルオキセチンとB型MAOの併用投与では、セロトニン症候群の発症リスクが高いため、患者の臨床モニタリングが必要です。
フルオキセチンとフェニトイン （てんかんの治療に使用される薬）の同時投与は、フルオキセチン自体の血漿濃度に変化を引き起こす可能性があります。 そのような変更は非常に危険な毒性効果を引き起こす可能性があります。
フルオキセチンはタモキシフェン （抗がん剤）の血漿中濃度を変化させる可能性があるため、この2つの薬剤を同時に投与する場合は注意が必要です。
フルオキセチンと以下の薬物の併用は、セロトニン症候群の発症リスクを高めます。
- トラマドール （オピオイド鎮痛剤）。
- Hypericum （またはセントジョンズワート、抗うつ特性を持つ植物）。
- トリプトファン （セロトニンが合成されるアミノ酸）。
- リチウム （双極性障害の治療に使用されます）。
- トリプタン （片頭痛の治療に使用される薬）。
さらに、トリプタンとの関連は冠状血管収縮および高血圧を発症するリスクを増大させる。
フルオキセチンと、心臓のリズムに影響を与える可能性のある薬物の併用投与には、次のような多くの注意を払う必要があります。
- フレカイニドやエンカイニドなどの抗不整脈薬。
- フェノチアジン 、 ピモジド 、 クロザピン 、 ハロペリドールなどの抗精神病薬 。
- イミプラミン 、 デシプラミンおよびアミトリプチリンなどの三環系抗鬱剤 （ＴＣＡ）。
- スパルフロキサシンなどの抗菌剤 モキシフロキサシン 、 エリスロマイシンおよびペンタミジン 。
- ハロファントリンなどの抗マラリア薬。
- アステミゾールやミゾラスチンなどの抗ヒスタミン薬 。
フルオキセチンの代謝は主にチトクロームP2D 6の肝臓酵素系に影響を及ぼし、それ故にこの酵素系によっても代謝される薬物の併用は薬物相互作用を導き得る。
フルオキセチンは異常出血を引き起こす可能性があるため、 経口抗凝固薬 （たとえばワルファリンなど ）の併用投与には細心の注意を払う必要があります。
フルオキセチン療法と組み合わせた電気けいれん療法は、長期のけいれんを引き起こすか、または既存の発作障害を持つ患者でそれらの頻度を増やすことができます。
アルコールとセロトニン再取り込み阻害薬（フルオキセチンを含む）の併用は避けるべきです。
副作用
フルオキセチンは、一人一人が薬に対して持つ感度が異なるため、患者によって種類や強度によって異なる一連の副作用を引き起こす可能性があります。
以下は、フルオキセチン療法中に発生する可能性がある主な副作用です。
アレルギー反応
フルオキセチンによる治療は、敏感な人にアレルギー反応を引き起こす可能性があります。 発生する可能性がある症状は、発疹、かゆみ、じんましん、アナフィラキシー様反応、血管炎（血管の炎症）および血管浮腫です。
消化器疾患
フルオキセチン療法は、 吐き気 、 嘔吐 、 下痢 、 消化不良および嚥下障害を引き起こす可能性があります。 フルオキセチンはまた口渇や味覚の変化を引き起こす可能性があります。
神経系疾患
フルオキセチンの投与は以下の原因となります。
- 頭痛;
- めまい;
- 睡眠の変化（不眠症や異常な夢の出現など）
- 陶酔感。
- 異常で制御不能な動き（例えば、神経衰弱など）。
- 痙攣;
- 精神運動の落ち着きのなさ。
- 幻覚;
- 混乱状態
- 攪拌;
- 不安;
- パニック発作。
- 集中力障害
- 認知プロセス障害
- 自殺行動や考え。
性的機能不全
フルオキセチンによる治療は、 射精および持続勃起症 （性的覚醒がない場合の痛みを伴う勃起を特徴とする症候群）の遅延または欠如を引き起こすことがあります。
腎臓の障害
フルオキセチン療法は、排尿と尿閉の 頻度の変化を引き起こす可能性があります 。
セロトニン症候群
フルオキセチンは、特にセロトニンシグナルを増強する可能性がある他の薬物と組み合わせて投与される場合、セロトニン症候群を引き起こす可能性があります。
それは中枢神経系における過剰なセロトニン作動性活動を特徴とする症候群です。 セロトニン中毒とも呼ばれます。
中毒は軽度、中等度または重度であり得、それを特徴付ける症状は通常非常に早く現れます。
軽度の形態に関しては、現れることができる症状は以下のとおりです。
- 頻拍;
- 悪寒;
- 発汗が増加しました。
- 頭痛;
- 散瞳（生徒の拡張）。
- 振戦;
- ミオクローニア（筋肉または一群の筋肉の短時間の不随意収縮）。
- 痙攣;
- 正確な反射神経
中等度の中毒の場合には、しかし、それらが発生する可能性があります。
- 腸音のアクセント（borborigmas）;
- 下痢;
- 動脈性高血圧症
- フィーバー。
重度の中毒の場合、心拍数と血圧が著しく上昇します。 患者はまた、体温が40℃を超えるとショック状態に入ることがある。
横紋筋融解症（骨格筋細胞の破裂および血流中へのそれらの放出）、痙攣および腎不全もまた起こり得る。
低ナトリウム血症
フルオキセチンによる治療は低ナトリウム血症を引き起こす可能性があります。つまり、血漿ナトリウム濃度の低下を引き起こす可能性があります。 一般的に、これは治療を中止したときに退行する可逆的な副作用です。
呼吸器疾患
フルオキセチンは呼吸困難や咽頭炎を引き起こす可能性があります。 よりまれには、薬は炎症性および/または線維性の プロセスの開発を促進することができます 。
サスペンション症状
フルオキセチン治療の突然の中止は、いわゆる禁断症状を引き起こす可能性があります。そのような症状は以下のとおりです。
- めまい;
- 感覚異常;
- 不眠症および睡眠障害一般。
- 無力症;
- 不安;
- 攪拌;
- 吐き気および/または嘔吐。
- 振戦;
- 頭痛。
一般に、これらの症状は軽度の形で起こりますが、患者によっては重度の形で起こることもあります。
マニアック反応
小児患者におけるフルオキセチン治療後の躁病および軽躁病を含む躁病反応の症例が報告されている。
その他の副作用
フルオキセチン療法後に起こる可能性のあるその他の有害作用は以下のとおりです。
- 出血性の症状
- 乳汁漏出症、すなわち母乳ではない女性における乳汁の異常な分泌。
- 振戦;
- 光感度;
- 拒食症;
- 特異体型肝炎（ごくまれに）。
- 肝機能検査の異常
- 脱毛症;
- 視力の変化
- 吃音;
- 筋肉の痛み
- 鼻血;
- 耳の中で口笛を吹く。
- 血小板数を減らす。
- のどの炎症。
- 小児患者における成長遅延と性成熟の遅延
オーバードーズ
フルオキセチンの過剰摂取によって引き起こされる症状は次のとおりです。
- 吐き気と嘔吐。
- 痙攣;
- 心血管機能障害。
- 心停止
- 肺機能障害
- 興奮から昏睡まで変化する中枢神経系の状態の変化。
ごくまれに、過剰投与後に致命的な転帰が発生しています。
過剰摂取に対する解毒剤はありませんが、嘔吐や胃洗浄の誘発は有用かもしれません。 さらにもっと有用な治療法は、ソルビトールと組み合わせて使用される活性炭の投与です。
アクション機構
うつ病の考えられる原因についてさまざまな仮説が立てられており、その1つがモノアミン作動性仮説です。
この仮説によると、うつ病は、セロトニン（5-HT）、ノルアドレナリン（NA）、ドーパミン（DA）などのモノアミンの欠乏によって引き起こされることになります。 したがって、抗うつ療法はこれらの欠陥を矯正することを目的とするべきです。
セロトニンは、鬱病性障害に関与する主要な神経伝達物質であると考えられており、その伝達の変化はすべての気分障害に関連しています。
セロトニンは、アミノ酸トリプトファンから始まるシナプス前神経終末で合成され、小胞内に貯蔵され、特定の刺激後にシナプス壁（シナプス前神経終末とシナプス後神経終末の間の空間）に放出される。
一旦神経終末から放出されると、5-HTはシナプス前およびシナプス後の両方でその受容体と相互作用する。 その作用を説明した後、セロトニンはその再取り込み（ＳＥＲＴ）を操作するトランスポーターに結合し、そして神経末端に戻される。
フルオキセチンは、セロトニン再取り込み阻害薬の一部である薬です。
特に、フルオキセチンはＳＥＲＴに対して高い親和性および選択性を有し、そしてセロトニンの代わりにそれに結合することにより、神経伝達物質を長期間シナプス壁内に留まらせ、これは受容体上のセロトニン作動性シグナルの増加を誘導する。数週間以内にうつ病の病状の結果的な改善を伴うシナプス後。
使用方法 - ポソロジー
フルオキセチンは、硬カプセル剤、可溶性錠剤または経口滴剤の形態で経口投与に利用可能である。
錠剤は丸ごと摂取するか、コップ半分の水に溶解することができます。
一方、カプセルは咀嚼せずに服用しなければなりません。
フルオキセチンは、食事の近くでも遠くでも、単回または分割投与することができます。
フルオキセチンの投与量は、治療する病状の種類に基づいて医師が決めなければなりません。
治療の進行状況を確認するために、患者は注意深くフォローされなければなりません。 医師が可能と考えれば - 治療開始から数週間後に - 投与された薬の減少を評価することができます。
以下は、さまざまな種類の疾患の治療に使用される通常の服用量です。
大うつ病エピソード（成人および高齢者）
推奨されるフルオキセチン用量は1日20mgの薬物です。 不十分な反応の場合には、用量は１日当たり最大６０ｍｇの薬物まで増加することができる。
強迫性障害（成人および高齢者）
繰り返しになりますが、推奨される用量は1日当たり20 mgのフルオキセチンです。 患者が最低用量に適切に反応しない場合、薬物の量を60 mgまで増やすことができます。
過食症（成人および高齢者）
この場合、推奨されるフルオキセチン用量は1日60 mgです。
8歳以上の小児における大うつ病の大から中程度のエピソード
管理は専門家の厳格な管理下で行われなければならない。 フルオキセチンの通常の用量は10 mgですが、薬の量は20 mgまで増やすことができます。
体重が標準を下回る子供では、投与されるフルオキセチンの用量を減らすことが必要かもしれません。
投与量の減少は、既存の肝機能障害のある患者に必要とされるかもしれません。
フルオキセチンと他の薬剤を組み合わせて服用する可能性がある患者さんでは、服用量を減らす必要があります。
妊娠と授乳
フルオキセチン - もしそれがあなたの医者によって必要であると思われるなら - は妊娠中に与えられるかもしれません。 いずれにせよ、新生児のように有害作用が報告されているように、特に妊娠の最後の段階の間または分娩開始直前に、多くの注意を払わなければなりません。
- 過敏性;
- しつこい
- 振戦;
- 低血圧;
- 吸い込みや睡眠が困難です。
フルオキセチンは母乳に排泄されるので、この薬で治療された母親は母乳で育てるべきではありません。
禁忌
フルオキセチンの使用は、以下の場合には禁忌です。
- フルオキセチンに対する既知の過敏症。
- 非選択的モノアミンオキシダーゼ阻害剤の投与中。
- Ａ型モノアミンオキシダーゼ阻害剤の投与と併せて。
- 母乳育児中
