一般性
肝毒性薬は、他の副作用の中でも、肝臓に対する潜在的に有害な作用を含む、非常に異なる病状の治療に使用される薬です。
肝臓は基本的な臓器であり、薬物の代謝を含め、体内で多くの活動を実行します。 しかし、いくつかの薬物、またはそれらの代謝から派生するいくつかの製品は、肝細胞に損傷を - 時には非常に深刻に - 引き起こす可能性があり、それゆえそれらの正しい機能性を損なう。
肝毒性の種類
肝毒性薬は様々な種類の肝障害を引き起こす可能性があります。 これらの損害賠償は、さまざまな方法でさまざまな基準で分類できます。
考えられる最初の分類は、肝障害を、肝毒性薬の投与から生じる副作用として定義し、これらの反応を2つのカテゴリに分類するものです。
- A型反応：いわゆる予測可能で用量依存的な反応です。 これらの反応は発生率が高いことを特徴とし、通常は肝細胞壊死によって表されます。これは薬物またはその代謝産物によって直接引き起こされる可能性があります。 一例は、その代謝が毒性代謝物の形成をもたらすパラセタモールのそれであり得、これは、低用量では肝臓が中和することができるが、高用量ではそうではない。
- B型反応：これらの反応は予測不可能であり、用量に依存せず、発生率が低いという特徴があります。 典型的には、B型反応は特異的または免疫媒介性であり、急性肝炎、慢性活動性肝炎、肉芽腫性肝炎、胆汁鬱滞（肝炎の有無にかかわらず）、慢性胆汁鬱滞、脂肪症、急性肝細胞壊死および肝腫瘍の形態で起こりうる。
肝毒性薬がA型反応を引き起こす可能性があるタイミングは、数日から数週間までさまざまです。 一方、B型反応は、問題の肝毒性薬の投与が始まってから数ヶ月または数年経っても現れることがあります。
肝毒性薬によって引き起こされる損傷の種類に応じて、さらに細分化することができます。 この場合、次のものを区別できます。
- 肝細胞障害
- 胆汁鬱滞性の損傷。
- 複合ダメージ
肝毒性のメカニズム
肝毒性薬が肝障害を誘発する可能性がある作用メカニズムは数多くあります。 これらの中で、私たちは思い出します：
- 酸化ストレスを誘発して肝細胞を傷害するラジカル種の形成。
- 例えばミトコンドリアなどの肝細胞の細胞小器官への損傷。
- 肝ミクロソーム系との相互作用
- 相互作用およびその結果としての胆管細胞への損傷。
- 薬物またはその代謝産物と、肝細胞の膜上に存在するか、またはそれらの中に含まれる分子との相互作用は、正常な細胞機能の遮断または細胞生存に絶対に必要な化学反応の遮断を導き得る。
肝毒性薬の種類
肝毒性薬は数多くあり、抗炎症薬から抗うつ薬や抗生物質、免疫抑制薬や抗癌剤まで、最も多様な治療クラスに属しています（ただし、これらの薬物はそれらを含む薬物の一部にすぎません）。潜在的に肝毒性の活性成分）。
しかし、より簡単な図を得るために、これらの肝毒性薬はすべて、それらが誘発することができる肝障害のタイプに従って分類することができます。
これに関して、我々はこれらの薬を以下のように細分することができる。
肝細胞型損傷を引き起こす肝毒性薬
- NSAID;
- 抗レトロウイルス;
- フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリン、ブプロピオンおよびトラゾドンなどの抗うつ剤。
- リシノプリルやロサルタンなどの降圧薬。
- ピラジンアミド、イソニアジド、リファンピシンおよびテトラサイクリンなどの抗生物質および抗菌剤。
- オメプラゾールなどの胃保護剤。
- アミオダロンなどの抗不整脈薬。
- メトトレキサートなどの抗腫瘍薬。
- パラセタモール（鎮痛解熱剤）。
- ケトコナゾール（抗真菌剤）。
- バクロフェン（筋弛緩薬）。
胆汁鬱滞性損傷を引き起こす肝毒性薬
- アモキシシリン、エリスロマイシンなどの抗生物質。
- クロルプロマジンなどの抗精神病薬。
- テルビナフィンなどの抗真菌薬。
- エストロゲンと経口避妊薬。
- 同化ステロイドホルモン;
- 三環系抗うつ薬とミルタザピン
混合型損傷を引き起こす肝毒性薬
- カルバマゼピンやフェノバルビタールなどの鎮静催眠薬。
- クリンダマイシン、ニトロフラントインおよびスルファ剤などの抗生物質および抗菌剤。
- カプトプリルおよびエナラプリルなどのACE阻害剤。
- フェニトイン（抗てんかん薬）。
- Ciproeptadina（抗ヒスタミン薬）
- ベラパミル（カルシウムチャンネル遮断薬）。
これらは、肝臓毒性を引き起こす可能性がある（既知の）薬物のほんの一例です。
当然のことながら、医師が既知の肝毒性薬物に基づく治療を行うことを決定したとき、肝臓へのあらゆる損傷の発生を適時に識別するために、患者の肝臓の機能性を定期的に監視することが非常に重要である。
症状
肝毒性薬物の使用後に患者に発生する可能性がある症状は、使用される有効成分の種類、投与される薬物の用量、患者の健康状態、既存の肝疾患の有無など、さまざまな要因によって異なります。 。
いずれにせよ、肝障害の場合に発生する可能性がある最も一般的な症状の中で、我々は思い出します：
- フィーバー;
- 食欲不振と拒食症。
- 体重減少
- 軽度の肝腫大。
- 吐き気と嘔吐。
血液分析
しかしながら、いかなる肝毒性も血液検査によって検出することができる。 より詳細には、肝障害の場合には、一般に起こる：
- ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）の血中濃度が、正常と見なされる上限の2倍または3倍増加した。
- アルカリホスファターゼレベルが正常と見なされる最大値の2倍増加します。
- ALTおよびアルカリホスファターゼの血漿中濃度の上昇を伴い、総ビリルビン血中濃度が正常と見なされる最大値の2倍増加した。
ある薬物が肝毒性を誘発した場合 - いったんそれが正確に診断され、その薬物が引き金となる原因であることが確認されたら - 、医師は投与を中断しそしてすべての適切な処置をとる。発生したダメージ
肝毒性薬の検出
時には、薬物が、肝毒性になる前に、長期間でさえも市販され使用されていることが起こり得る。
このため、ファーマコビジランスは、市販前の研究段階でそのように認識されていない肝毒性薬を特定するための基本的なツールです。
このツールのおかげで、実際には、それが市場に出された後でさえも患者の健康の継続的な保護を保証するために薬の使用の安全性を評価することは可能です。
また、ファーマコビジランスは、自発的報告を含む、その目的を達成するためにさまざまなツールを使用します。
簡単に言うと、ある患者がある薬の使用後に副作用を経験し、この薬の添付文書にこの効果が記載されていない場合、医師はそれがその使用から派生する可能性があると疑います。ファーマコビジランスを扱う適切な機関に速やかに報告することが要求されている（イタリアでは、この活動はAIFA、イタリア薬物庁によって行われている）。
この種の報告のおかげで、何年にもわたり、いくつかの肝毒性薬を特定することが可能になっています。そのうちのいくつかは、（例えばNSAIDニメスリドの場合のように）まだ綿密な監視下にあります。 それらを使用することの潜在的な利益が患者の健康への潜在的なリスクよりかなり低いので、他のものは市場から撤退しました。
