薬学

頻拍:それはなんですか。 いつ、そしてどのようにそれは現れますか? I.ランディの特徴と原因

入門

タキフィラキシーは薬や他の物質に対して発生する耐性の特別なタイプです。

したがって、それは寛容の一形態であるので、タキフィラキシーの発症は特定の薬物または特定の毒性物質に対するの感受性の低下を含む。

耐性には基本的に2つの異なる形態があります: 慢性耐性頻拍 予防急性 耐性または短期間耐性としても知られています。 慢性寛容とは異なり、タキフィラキシーは非常に短時間(数分から数時間)で発症するという特徴があります。 この形の耐性の発現の根底にあるメカニズムは数多くあり、使用される薬物の種類とそれが作用しなければならない標的によって異なります。

それは何ですか?

頻拍とは何ですか?

タキフィラキシーは、薬物または他の種類の物質に対して発生する、 耐性の一種 - 急性または短期の耐性 - です。

この記事で考慮される薬理学分野では、タキフィラキシーは特定の薬を服用した直後に確立される短期間の耐性として定義されます。 より詳細には、タキフィラキシーは、 単一の大量投与量の薬物の投与後、または互いに非常に近い 用量の投与後の薬理学的効果の減少および時には消失を決定する。

急速な発症に加えて、タキフィラキシー薬を止めること によって同じくらい迅速に 解決することができます。

知っていましたか…

薬物の投与によって誘発されるタキフィラキシーの存在下で、再び治療効果を得るためには、投与される薬物の投与量を増やすことは明らかに思われるかもしれない。 しかしながら、そのような方法は必ずしも可能ではなく、それどころか、毒性用量に達する危険性のために時々禁忌である。 実際、薬は定義により障害や病状の治療のための治療に使用される化合物ですが、過剰な服用は非常に深刻で時には致命的にさえなり得る毒性作用を生み出す可能性があります。

原因

頻拍の原因は何ですか?

タキフィラキシーは、使用される薬物の種類、投与される用量、投与の経路および頻度、ならびに薬物の生物学的「標的」などの様々な要因に依存する様々なメカニズムに従って起こり得る。

しかしながら、タキフィラキシーは、等濃度の同じ薬物への連続的または反復的な暴露の後に起こる。 この現象を引き起こすことができる主なメカニズムは次のとおりです。

  • 受容体へのアクセスの一時的な欠如 :薬物はその標的に結合することができず、したがってその作用を発揮することができない。
  • 薬物標的を表す受容体の変化 (例えば、薬物との関連を妨げる立体構造の変化)。
  • 受容体脱感作 :薬物との相互作用および初期応答の活性化の後、標的受容体は脱感作を受ける可能性がある。 一般に、そのような状況では、たとえ親和性が低く刺激に応答する能力が低下していても、受容体は依然として薬物に結合することができる。
  • 細胞膜レベルでの受容体の喪失または受容体の 利用可能性の低下 :薬物への継続的な曝露後、いわゆる受容体の下方制御が起こり得、その結果、投与される薬物の有効性が低下する。

深化:受容体のダウンレギュレーション

文字通り、ダウンレギュレーション - ネガティブレギュレーションまたはダウンレギュレーションとしても知られている - は外部変数に応じて特定の細胞成分 - 例えばタンパク質や受容体 - の量を減らすために細胞によって実行されるプロセスです(この場合)。 、薬物の連続投与または反復投与によって表される)。

簡単に言うと、薬物への連続的または反復的な曝露のために、後者が結合すべき受容体 - 細胞によって実行される一連の複雑なメカニズムのおかげで - の数が減少する 。 そうすることで、連続投与 - 連続投与または繰り返し近接投与 - で投与された新しい薬物分子はもはやそれらの標的受容体に結合することができない、なぜなら後者は存在しないかまたは有意な効果を生じるには不十分な量で存在するからである。

適切な受容体相互作用が欠如しているか不十分である場合、投与された薬物は所望の治療効果をもたらさない。

  • 薬理学的効果を媒介する内因性化合物の枯渇 :いくつかの薬物は、内因性化合物の合成の放出または刺激を介して間接的にそれらの治療活性を実行し、実際には所望の効果を生じる。 それ故、これらの化合物が存在しないか又は最小量で存在するならば、治療効果は達成され得ない。
  • 投与された物質または薬物の代謝的分解増加 この現象は、例えばエチルアルコールとバルビツレートを繰り返し服用した後に起こります。
  • 生理学的適応 :それは、与えられた物質または与えられた薬の投与に適応する生物の恒常性反応です。 これらの場合、タキフィラキシーは、治療効果に向けての地位を確立することに加えて、薬物の副作用として考えられるものとの関連でも確立され得る(例えば、一部の薬物療法の最初に現れる悪心および嘔吐)。その後減少し、継続的な治療で消えます)。

知っていましたか…

タキフィラキシーは、それを引き起こすことができる治療で使用される有効成分がそうであるように、よく知られている現象です。 このため、投与量および投与頻度は通常、最大の治療効果および最大の使用安全性を確実にするために、この現象の発生を考慮して決定される。

麻薬

どの薬が頻拍を引き起こす可能性がありますか?

タキフィラキシーを引き起こすことができる薬は本当にたくさんあり、かなり不均一なクラスとカテゴリーに属します。 これらのうち、いくつか言及します。

  • 喘息薬、特にβ2 - アグレナリン作動薬。
  • オピオイド鎮痛薬
  • 特にコルチコステロイド薬は、局所使用に使用される場合。
  • バルビツレート
  • 鼻鬱血除去薬 (例えばエフェドリンなど)。
  • 抗うつ
  • 血管拡張 作用を有するニトロ誘導体薬 (ニトロプルセートナトリウムおよびニトログリセリンなど)。
  • ニコチン
  • 局所麻酔薬(例、リドカイン、プロカインなど)。

タキフィラキシーの例

以下では、さまざまな薬物や物質によって引き起こされるタキフィラキシーのいくつかの例が報告され、どのメカニズムがこの急性型の耐性の発生につながるかを強調しています。

エフェドリン誘発性タキフィラキシー

エフェドリン - 鼻充血除去薬として広く使用されている血管収縮作用を有する有効成分 - は、おそらく、頻脈を引き起こすことができる薬の最も古典的な例です。 しかし、その理由を理解するには、その作用機序を知っておく必要があります。

エフェドリンの血管収縮作用は、直接作用と間接作用の2つのメカニズムによるものです。

  • 直接作用 :エフェドリンは鼻粘膜のレベルで存在するアルファおよびベータアドレナリン受容体を直接刺激します。
  • 間接作用 :エフェドリンは、神経終末に存在する沈着物からのノルアドレナリンの放出を刺激することによって、一般的な間接作用を有する。

血管収縮作用はエフェドリンの間接作用に大きく依存しているので、繰り返し有効用量の有効成分の投与が短期間に耐性の出現をもたらすことを理解するのは容易である。 事実、エフェドリンが初めて投与されると 、それは神経終末からのノルアドレナリン沈着物枯渇を誘発する。 2回目のエフェドリンが過度に近い時間間隔で投与された場合、有効成分はノルアドレナリンの放出を刺激する可能性がありますが、神経終末の沈着物は空になるか、少なくともほぼ完全に空になります。 このため、ノルアドレナリンは利用できないか少量放出されるので放出されず、血管収縮作用は起こらないか不十分である。 したがって、エフェドリンによって誘発されるタキフィラキシーの根底にあるメカニズムは、薬理学的効果を媒介する内因性化合物の枯渇にあります。

ニトログリセリン誘発性タキフィラキシー

経皮パッチの適用を通して投与されたニトログリセリン 、次いで患者に経皮投与されたニトログリセリンは、タキフィラキシーの別の例である。

ニトログリセリンを含む経皮パッチは1日1回皮膚に貼らなければなりませんが、最大12-16時間保持してから、薬が服用されない 8-12時間の時間間隔を持つような方法で取り除かれるべきです。 24時間後(パッチの有無にかかわらず両方の時間間隔を含む)、新しい経皮パッチを適用することができます。 ただし、医師の指示に従ってください。

一方、パッチを24時間連続して皮膚に貼付したままにしておくと、ニトログリセリンの効果はタキフィラキシーの出現により消えるまで徐々に減少するはずである。 さらに、今までに急性耐性の現象が確立されているので、新しいパッチを適用しても治療効果は達成されないであろう。

ニトログリセリンの経皮投与によって引き起こされるタキフィラキシーの根底にある正確なメカニズムはまだ完全には明らかではないが、それはニトログリセリンの作用に必要な補因子枯渇にあると考えられている。 この問題を克服するためには、いわゆる断続的投与 (パッチを用いた場合は12〜16時間、パッチを用いない場合は8〜12時間)に頼る必要がある。

ご注意ください

参考文献のいくつかは、ニトログリセリン誘発性タキフィラキシーの上記報告と一致しない、なぜならそれらは薬物の効果の減少が短期間の耐性現象の出現によるものではないと信じているからである。

ニコチン誘発性タキフィラキシー

最後に、 ニコチンもタキフィラキシーを引き起こす可能性がある物質であることを簡単に思い出します。 ニコチンは中枢および末梢神経系に存在するニコチン性受容体に結合し、それらを活性化し(それゆえアゴニストです )、そして体中に一連の効果を生み出します。 しかしながら、ニコチンの継続的な摂取はこれらの同じ受容体の脱感作を引き起こし、それはタキフィラキシーの出現をもたらす。