胎児ヘモグロビン

生物学的役割

胎児の赤血球において、成人のものとは異なるヘモグロビンの形態を識別することが可能である。

• 構造的観点から、胎児ヘモグロビン（α2γ2）は、２つのα鎖の代わりに２つのγ鎖が存在するために成人のもの（α2 Ｂ ₂ ）とは異なる。

  • 特に、胎児ヘモグロビンは2本のα鎖によって形成されます それぞれ１４１および１４６アミノ酸からなる２本のγ鎖。 2本のアルファ鎖は成人のヘモグロビンに存在するものと同一ですが、ガンマ鎖はベータから39アミノ酸まで異なります

• この構造修飾は、胎児ヘモグロビンに優れた酸素に対する親和性を与えます。 言い換えれば、それは成人ヘモグロビンよりも強く粘り強く酸素に結合する

機能的観点から、胎児ヘモグロビン（ ＨｂＦまたはヘモグロビンＦ ）は、胎児が母体血液からより効果的に酸素を抽出することを可能にする。

• 下のグラフに示すように、胎児血液の低いPO ₂値では、胎児ヘモグロビンは母体のものよりも最大20-30％多く酸素を運ぶことができます。 これは成人ヘモグロビンに比べて2, 3-ビスホスホグリセリン酸に対する親和性が低いためです

成人のものと比較した胎児ヘモグロビンの解離曲線の左側への変位が観察される

胎盤関門を介した胎児血液への酸素の移動はまた、より高い濃度のヘモグロビンによって促進され、それは母体血液のそれより約50％高い。

正常値

胎児ヘモグロビンの合成は妊娠6週頃から始まり、徐々に産生される胚性ヘモグロビンGower（2ε2）、Gower II（α2ε2）、およびPortland（ζ2γ2）に取って代わります。妊娠の最初の数週間。

異なるタイプのヒトグロビン鎖の時間内および異なる組織内での発現。

ヒトグロビン鎖は、総ヘモグロビンに対する割合として表されます。

胎児期にはほとんど認識されない成人ヘモグロビンを特徴付けるベータグロビンの合成は、子宮外生命の3ヶ月目の終わり頃に初めて通常の体制に達する。

• 出生時には、胎児ヘモグロビンは新生児の赤血球中に存在する総ヘモグロビンの約70-90％を構成します。
• 胎児ヘモグロビンの合成は出生後も継続しますが、生後6ヶ月の脳卒中では徐々に減少し、全ヘモグロビンの8％未満を構成するようになります
• 生後1年以内に、胎児ヘモグロビン濃度は一般的に1％未満のレベルに下がります
• 正常成人の胎児ヘモグロビン値は0.3％から1.2％の間で、ヘモグロビンA2（α2、δ2）は3.5％未満で、残りの割合（通常> 96％）はA型ヘモグロビンに含まれています。

ヒトにおける異なるグロビン鎖の、受胎から成人期までの経時的な異なる発現は、特定の遺伝子の活性化および消滅に依存する。

高胎児ヘモグロビン

病理学的意味

• 子宮内では、正常な胎児は少量の成人ヘモグロビン（2.5〜5％）を産生します。 サラセミア症の胎児の胎児は、さらに少ない量（2％未満）しか産生しません。 胎児がサラセミアメジャーに罹患しているかどうかを妊娠中に検出するために、臍帯穿刺によって採取された血液サンプル中に存在する成人ヘモグロビンの量を決定することが可能である。
• ごくわずかな割合の胎児ヘモグロビンも成人期に発現しており、そのレベルも年齢、性別またはゲノムの特異性などの要因の影響下で大きく異なります。 一部の対象は、胎児ヘモグロビンのいわゆる遺伝的持続性、すなわち成人期においても胎児ヘモグロビンの重要な濃度（＞ １０％）が持続する良性状態に罹患している。 この特異性は、一般的に無症候性であるが、ある種のヘモグロビン症およびサラセミアの重症度を軽減することができることが注目されてきた。
• 胎児ヘモグロビンの濃度を増加させることができる薬物療法は、鎌状赤血球症またはベータサラセミアに罹患している患者などのいくつかのカテゴリーの患者に有意な利益をもたらす。 これらの薬物のプロトタイプは、ヒドロキシ尿素、骨髄抑制作用を有する抗新生物薬であり、これは、鎌状赤血球症を患っている患者における胎児ヘモグロビンレベルの増加および痛みを伴う危機の発生の減少に有効で​​あることがわかった。