慢性骨髄性白血病：定義、原因、症状

一般性

前提

血球は、出生時に骨格全体に存在する液体組織である骨髄に由来しますが、成人では主に、胸骨、骨盤、頭蓋骨、肋骨などの平らな骨の内側にあります。

血球の形成および成熟の過程は、 造血と呼ばれています。

造血は、骨髄が多能性または全能性の血液幹細胞と呼ばれる未成熟造血細胞を産生する能力のおかげで起こる。 これらの細胞は、血液を構成するすべての細胞株（赤血球または赤立方体、白血球および血小板）に分化する可能性があります。

それゆえ、すべての血液細胞型は単一の造血幹細胞に由来し、細胞分化を調節する刺激またはメディエーターに応じて、形態学的および機能的に特徴付けられるまで、異なる「分化」系統をたどることができる。 （白血球、赤血球および血小板の）異なる前駆体。 続いて、これらの十分に機能する血球は、「成熟」プロセスを通じてこれらの前駆体から発生する。

「分化」と「成熟」の線は、主に2つの方向に進むことができます（図）。

• リンパ球（白血球の一種、具体的には（B、TおよびNKリンパ球、または「NATURAL KILLER」）を生じさせるリンパ球産生が始まるリンパ球系
• 骨髄造血が発生する骨髄系 、他の白血球 - 単球と顆粒球（好中球、好塩基球、好酸球） - の産生につながるプロセスだけでなく、巨核球（血小板）と成熟赤血球の生産。

白血病の存在下では、上記のプロセスは適切に機能しません。「クレイジー」骨髄は無限の自律的な方法で一方向に増殖し、それに基づいてリンパ性白血病または骨髄性白血病と呼ばれます。 両方の場合において、この新生物増殖（白血病は「血液」腫瘍である）は、急性かつ突然（急性白血病）または緩やかで緩やかな（慢性白血病） - 血球の正常なバランスおよび機能性を破壊する。忍耐強い健康のためにしばしば劇的です。

慢性骨髄性白血病 （ＣＭＬ）は、骨髄レベルでの顆粒球細胞の増殖および進行性蓄積を特徴とする骨髄増殖性症候群である。

この疾患は多能性造血幹細胞の異常な形質転換に由来し、それは増殖し分化する初期能力を維持するが、白血球株にのみ向けられる。 それ故、未成熟顆粒球のクローン集団は、過剰なクローン拡大の結果として骨髄および血液中に蓄積し、それはまた巨核球（血小板）、単球そして時にはリンパ球の産生を意図するもののような他の細胞系列にも影響し得る。 当初、白血病細胞は成熟して「正常な」血球を生産する能力の一部を保持しており、これは急性白血病と比較してCMLのそれほど攻撃的でない経過を部分的に説明する。 さらに、慢性骨髄性白血病では、正常な幹細胞は完全に消滅するわけではなく、薬理学的療法による白血病クローンの抑制後に再び出現する可能性があります。

一言で言えば。 骨髄増殖性症候群

骨髄増殖性症候群は、骨髄系の成熟細胞または未成熟細胞（顆粒球、血小板、赤血球）の産生が変化することを特徴とする造血系の腫瘍性疾患です。 これらの新生物は急性 、 亜急性および慢性に分類することができる：この区別は疾患の経過および期間を指す。

特に、すべての慢性骨髄増殖性症候群は骨髄の変化と関連しており、進行段階で急性のものに発展する傾向があります （例えば、治療されないと慢性骨髄性白血病は急性白血病で平均5年で進展する予定です）。 ）。

原因

病理学の原因は骨髄幹細胞のクローン異常にあります。 慢性骨髄性白血病は、誘発因子として特定の染色体の変化を同定することが可能であった最初の疾患の1つです。フィラデルフィア染色体は、1960年に発見され記載された都市の名前からです。誕生から存在し、一生を通じて取得されます。

腫瘍性進化の始まりを決定するのに役立つ最初のエピソードは明らかではないが、疾患の進行を促進する事象が発見され定義されている：

1. 異常な染色体が発生します：フィラデルフィア染色体。

人間の細胞は通常、23組の染色体、つまりDNAが構成されている構造単位を含み、それは私たちの体の細胞を制御する指示（遺伝子）を含んでいます。

慢性骨髄性白血病の患者では、血球の染色体は転座と呼ばれる過程を経て相互にゲノムセグメントを交換します。 特に、9番染色体から離れる断片は22番染色体の壊れた部分に付着し、22番染色体から離れる断片は9番染色体の壊れた部分に位置しています。第9染色体と第22染色体の

• 健常者に存在する染色体よりも小さい22番染色体（ フィラデルフィア染色体と呼ばれる）
• 細長い9番染色体。

2. 異常染色体は新しい遺伝子を作り出す。

重要な概念：第9染色体の破裂は "ABL"と呼ばれる遺伝子のレベルで起こる（Abelson）。 22番染色体の破裂は、代わりに「BCR」遺伝子（「ブレークポイントクラスター領域」）を含む。

破裂による突然変異を受けるABLは、染色体22上のBCR遺伝子の残りの部分に結合する。 この融合から、「BCR / ABL」と呼ばれる異常な遺伝子が発生します。

深化： フィラデルフィア染色体を作り出す相互転座は、癌原遺伝子c-ABL （アベルソン、改変を受けた後に癌遺伝子になることができる遺伝子）を含み、これは染色体9から除去され、染色体22に挿入される。 ＢＣＲ遺伝子（Breakpoint Cluster Region）の対応：この事象は、転写されて転写される異常な融合遺伝子ＢＣＲ ／ ＡＢＬ （その新しいＡＢＬ部位がＢＣＲ遺伝子と融合している）の作製に対応する。強力に細胞増殖を刺激し、アポトーシスを減らします。

3. 新しい遺伝子は新生物細胞のクローン増殖を促進します。

重要な概念：BCR-ABL融合遺伝子は、正常細胞から白血病細胞への幹細胞の転換を妨げる異常なタンパク質の産生を誘導します。

深化：問題は、転座の産物が癌遺伝子として作用するBCR-ABL遺伝子を形成することであり、それゆえ、強力なチロシンキナーゼ活性を有するタンパク質（p210）をコードする腫瘍形質転換の優性様式を決定することができる。これは芽細胞（主に異常なフィラデルフィア染色体を含む未分化細胞）を「不死」にする。

キナーゼ活性は、クローン性疾患に対応する増殖上の優位性を引き起こします。主な結果は骨髄中の骨髄性前駆細胞の過形成ですが、末梢血中の好中球顆粒球シリーズとそれらの成熟した要素の上昇を目撃します。前駆体、好酸球、単球および好塩基球の数の増加。

疫学

慢性骨髄性白血病は骨髄増殖性症候群の最も頻度が高いです：それはすべての成人白血病の約15-20％を構成し、毎年100, 000人の個人につき1-2ケースの発生率で。

この病気はどの年齢でも発生する可能性がありますが、10歳未満の人々ではまれであり、5〜20歳の被験者が関与するケースはわずか10％です。 診断時の平均年齢は45〜55歳です。 慢性骨髄性白血病は、男女を問わず発生する可能性がありますが、女性よりも男性でわずかに頻度が高くなります。

症状

発症時には、慢性骨髄性白血病は完全に無症状になることがあります。 ほとんどの患者は、全身状態が徐々に低下します。

症状は、存在する場合には一般的で中程度のものであり、顆粒球および血小板の拡大にほぼ依存します - ほとんどすべて脾臓の体積の増加に関係します（すべての慢性骨髄増殖性疾患は脾腫を特徴とする）。麻酔による。 ほとんどの場合、診断はランダムです。白血球増加症または異常値のヘモグロビンまたは血小板を示す単純な日常的な血球数測定の前に、慢性骨髄性白血病の存在が疑われます。 85％のケースで、この病気は慢性期にあると診断されています。

見つけることができる臨床徴候は次のとおりです。

• フィラデルフィア染色体の存在。
• 白血球アルカリホスファターゼの減少
• 減量
• フィーバー;
• 白血球活性の低下による感染症に対する感受性の増加。
• 寝汗。
• 関節痛（関節とその周囲の組織に影響を与える痛み）。
• 高尿酸血症（血中の尿酸の病理学的蓄積）。
• 脾梗塞のための右下軟骨膜症の腹痛。
• （特に病理学の後期に）激しい髄様増殖がある場合、骨の痛み。

負の予後基準

• 高齢者
• 白血球増加症は、腫瘤が大きいことを示します。
• 脾腫;
• 骨髄細胞の成熟および増殖の増加の症状をブロックする（促進期）。
• 末梢芽球の増加、貧血の増加、血小板減少症、発熱、骨痛、好塩基球および好酸球の増加。

病気の段階

疾患の生物学的発症とその臨床的発現との間の期間は、数ヶ月から数年まで変わり得る。 実際、慢性骨髄性白血病の自然の臨床的過程において、疾患の攻撃性を表す4つのフェーズを区別することが可能です：初期フェーズ、慢性フェーズ、加速フェーズおよび急性転化。 医師は、健康な細胞、血液中、または骨髄中の罹患細胞の割合を測定することによって病期を決定します。 より高い割合の病理学的細胞が新生物の最も進行した段階を特徴付ける。

慢性骨髄性白血病の病期は次のとおりです。

• 初期相：無症候性。 白血球増加症は中程度であり、フィラデルフィア染色体の存在は20％を超えない。
• 慢性期 （約3 - 5年かかります）：一般的に、それは治療への最高の反応を示すフェーズです。 生活の質は概して良好であり、白血病集団のクローン拡大を目撃していますが、それでも正常に分化することができます。
• 加速期 ：それは病気の進行を見る中間段階を表します：白血病細胞は成熟する能力を失いそして正常な幹細胞の消失までの減少があり、そして特定の染色体異常と分子異常の拡散を助けます追加。
• 危機の爆発 この疾患は、分化の初期段階でブロックされ、第2のフィラデルフィア染色体、第8染色体のトリソミー、イソ染色体17、および他の負荷の変化などのさらなる染色体変化によってブロックされた形質転換芽球の蓄積を伴う急性骨髄増殖性症候群において明らかに進行する1、3、19、20、21染色体の。