モリス症候群 - アンドロゲン非感受性症候群

一般性

モリス症候群 - アンドロゲン非感受性症候群または精巣女性化としても知られている - は男性個体の細胞のアンドロゲンに対する感受性の低下から生じる先天的症状である。

アンドロゲンは男性の性ホルモンです。彼らの最大の指数はテストステロンです。

鈍感度のレベルに基づいて、医師は部分的なアンドロゲン非感受性の症候群と完全なアンドロゲン非感受性の症候群の存在を認識しました。最初のケースでは、患者は男性と女性の性器を持っています。 2番目のケースでは、それは女性の外性器を表しているので、女性と見なされます。

残念ながら、アンドロゲンに対する細胞の感受性を回復させる治療法はありません。今日利用可能な唯一の治療法は対症療法です。

性染色体の短い参照

すべての細胞において、健康な人間は46個の染色体 （23対に配列されている）を持ち、その中に遺伝物質全体が存在し、 DNAとしてよく知られています。

これらの46個の染色体の中には、人の性別を決定するというタスクを持つものが2つあり、そのために性染色体と呼ばれます。

女性では、存在する2つの性染色体はX型です。しかし、男性では、X型の性染色体とY型の性染色体があります。

雄性個体における性染色体Ｙの存在は、精巣（ 雄性腺 ）の発生および出生前の段階における卵巣の形成を防止するための基本である。

有性染色体も他の22組の染色体と同様に、親から継承されています。1つは父親に由来し、もう1つは母親に由来します。

モリス症候群とは何ですか？

モリス症候群 - アンドロゲン非感受性症候群または精巣女性化としても知られている - は男性細胞がアンドロゲンに反応することが部分的または完全に不能になることに起因するさまざまな重症度の病的状態である（すなわち男性の性ホルモン）。

男性においてアンドロゲンは一次性および二次性的性格の成熟の原因であるので、この鈍感さは外性器および男性対象のすべてのそれらの独特の特徴の見落とされた（または不完全な）発達をもたらす。

前述のアンドロゲン不感受性が子宮内の生活の間にすでに確立されていることを特定することは重要です。

最も重要なアンドロゲン：テストステロン

テストステロンは最高のアンドロゲンです。

黄体形成ホルモン （ LH ）の直接の影響下で、ライディッヒのいわゆる精巣細胞によって産生され、それは重要な機能をカバーしています。それは実際には外性器の成熟と発達、二次性的特徴（髭、口ひげ、髪の毛、声調の低下など）の出現、思春期の成長、精子形成、性欲の発達などの主な原因である。

それは男性ホルモンですが、テストステロンは女性でさえ、少量でさえ存在しています。女性の個体間では、その産生は卵巣（女性生殖腺）までですが、それは常に黄体形成ホルモンの影響を受けます。

男性と女性の両方で、テストステロン合成への貢献はまた副腎皮質から来ます。

モリス症候群の種類

アンドロゲンに対する反応のレベルに基づいて、医師は以下の点でモリス症候群を区別します。

完全アンドロゲン非感受性症候群 この場合、体の細胞はアンドロゲンに対して全く鈍感です。これには、外側に男性の性的特徴の欠如、そして女性の性的特徴（女性の典型的な膣、女性の胸部および身体的特徴）の常に外側に存在が含まれる。
XとYの性染色体の存在にもかかわらず、完全なアンドロゲン非感受性症候群の保因者は、本物の女性と見なされ、繁殖しています。後者と比較して、しかし、彼らは子宮、卵巣や卵管を欠いているので、彼らは肥沃ではありません。
部分アンドロゲン非感受性症候群 この場合、体の細胞はアンドロゲンに部分的にしか反応しません。感受性の程度は対象によって異なり、これは外部の性的特徴の発達に影響を与えます。例えば、鈍感性が言及されたばかりの場合（すなわち、アンドロゲンに対して良好な反応がある場合）、外部の性的特徴は厳密に男性的になります（何らかの異常および女性的特徴の完全な欠如を伴う）。一方、鈍感性が中程度である場合、影響を受けた個人は男性と女性の両方の外部性的特徴を持つ可能性があります。

疫学

アンドロゲン非感受性症候群は非常にまれな状態です。

実際、いくつかの統計的調査によると、完全な類型は2万人ごとに1人の新生児に見られるのに対し、部分的な類型は13万人に1人の新生児に見られる。

原因

モリス症候群は、AR遺伝子の突然変異の後に発生します。

ＡＲ遺伝子は性染色体Ｘに位置し、アンドロゲン受容体の機能を果たすタンパク質を産生する（ＮＢ：英語ではＡＲはアンドロゲン受容体を 表し；イタリア語ではアンドロゲン受容体を表す）。

アンドロゲン受容体の役割

細胞と相互作用し、男性の性的特徴の発達を開始するために、テストステロンと他のアンドロゲンはそれらと標的細胞との間のリンクを必要とします。接続要素は、正確にアンドロゲン受容体と呼ばれる、ＡＲ遺伝子に由来するタンパク質である。

健康な男性の個体では、アンドロゲン受容体は十分な量で存在し、これはテストステロンが胎児の発育中および生涯を通じて性的特性の発育を完了することを可能にします。

これとは対照的に、モリス症候群の男性個体では、アンドロゲン受容体は存在しないかまたは少量存在し、そしてこの異常はテストステロンを十分な量で存在させるが完全に無効にさせる。

突然変異は偶然ですか、それとも遺伝的ですか。

遺伝的研究は、AR突然変異が受胎後すぐに、完全に自発的な方法で現れることがあるか、またはそれが遺伝を通して母によって伝えられることができることを示しました。

いくつかの統計によると、アンドロゲン非感受性症候群の症例の1/3は、受胎直後に発生した自然突然変異に起因する可能性があり、残りの2/3は、変更されたAR遺伝子を有する母親によって伝達された突然変異に起因する。

モリス症候群の遺伝

遺伝型のモリス症候群は、遺伝性X連鎖疾患の一例です。

これらの病理にはさまざまな影響がありますが、そのうちのいくつかは覚えておく価値があります。

一般に、病気の人は男性です。理由を理解するために、読者は男性には1つのX性染色体しかありませんが、女性には2つあります。これは、ヒトではXに対する突然変異の結果が回復不可能であるのに対し、女性ではそれらが別の健康なXの存在によって相殺されることを意味します。
健康なX染色体と変異したX染色体を持つ女性は健康な保因者と呼ばれます。
健康な男性は、健康な男性と同居し、25％の確率で病気の男性の子供を産みます。残りの75％は、健康な子供、健康な娘、健康な保因者の娘の間で平等に共有されています。
病気の女性は、健康な女性保因者と病人との結合から派生しています。 X染色体に関連する遺伝性疾患を持つ男性は子供を産む可能性がないため、それらは非常にまれな状況です。

症状と合併症

モリス症候群の人は一般に不妊男性なので、子供を産むことはできません。

しかし、症状の描写は必ずしも重ね合わせることができないので、完全鈍感性のタイプと部分鈍感性のタイプを別々に考慮することは良いことです。

不可能性の結果？ COMPLETE

男性患者では、完全なアンドロゲン不感受性が次のことを決定します。

女性の性的特性の発達は外側のみです。膣は通常の女性の2/3に等しい長さに達することがありますが、女性の思春期が一般的に始まる年（8〜14年）に乳房は増加します。
両側の停留精巣（または保持精巣） 。それは、両方の精巣を陰嚢に降下させることができないことにある（注意：完全なアンドロゲン非感受性症候群の被験者では、陰嚢は存在しない）。多くの場合、この問題は鼠径ヘルニアにつながります。
腋毛および陰毛の存在が極端に減少または制限されている 。テストステロンの作用により、これらは一般に思春期の間に形成されます。
にきびの欠如 。にきびは、思春期の典型的なアンドロゲンに対する反応の結果です。にきびの欠如は、診断分野では、特定の関連性を持っているという臨床的兆候です。

さらに、内臓の解剖学についてすでに述べたことを覚えておく価値があります。モリス症候群の人は（鈍感度に関係なく）、XY個体であるため、子宮、卵巣、卵管を欠いています。

不可能性の結果？ PARTIAL

部分的アンドロゲン非感受性症候群の被験者の外観は、男性ホルモンに対してどれほど鈍感であるかによって異なります。

鈍感性が中程度から重度の場合、患者は以下の症状を呈することがあります。

ほぼ完全な膣。
男性生殖器のスケッチ。
典型的に女性の乳房、思春期の年の間に発症します。
鼠径ヘルニアの可能性がある一方または両方の精巣が保持されている

一方、鈍感性が中程度の程度のものである場合、モリス症候群の保因者は次のようになります。

正常男性生殖器（まれ）またはほぼ正常。性器の異常の中で、 尿道下裂が非常に頻繁に発生します、それは尿道の開口部が亀頭の先端ではなく、陰茎の腹側に沿った点に存在する状態です。
膣のスケッチしかしそれは非常にまれです。
女性の胸を発達させる交互の傾向。

合併症

モリス症候群の合併症は次のとおりです。

不妊症 それは状態のほとんどすべての保因者に関係します。子供を産むことに成功した患者の場合は本当に珍しいです：一般的に彼らはアンドロゲンに対してほぼ正常な感受性を持つ個人です。
うつ病と自信 。完全に男性的でも完全に女性的でもなく、不確実な性別に属することに気づくことは、通常、患者の気分および気分に深刻な影響を及ぼしている。
精巣がん クリプト精巣症の存在は、その外観に影響を与える可能性が非常に高いです。

診断

男性ホルモンに対する鈍感性が部分的である場合、生殖器には疑わしい特徴（陰茎と膣の同時存在など）があるため、医師は生後間もなくモリス症候群を識別することができます。

他方、鈍感性が完全であるならば、新生児が外的に子供のすべての特徴を持っているという単純な理由のために、 分娩後診断は全くありそうもないです。したがって、これらの状況では、識別（または少なくとも疑いの発症）は通常、女性の思春期の年に行われます。なぜなら、このような人生のフェーズに典型的なプロセスは起こらないからです。月経（子宮、卵巣が必要）そして卵管）、陰毛および腋毛の成長およびにきびの出現。

鼠径ヘルニアと思春期前診断

生後1年目に出現した重度の鼠径ヘルニアの出現とその後の外科的治療は、完全なアンドロゲン非感受性症候群の思春期前診断の基礎となる可能性があります。

実際には、手術は保持されている睾丸を明るくする切開を含み、それまで子供と考えられていた対象におけるこれらの存在は幾分疑わしく、さらなる研究に値する。

血液検査とエコグラフィー

状況を調査するために、医者はしばしば血液検査と腹部超音波に頼ります。

血液検査を使用して、彼らはテストステロンのレベルを測定します。モリス症候群の患者では、このアンドロゲンの量は正常です。実際、問題は他の要素に関係しています。

代わりに、超音波スキャンによって、内部生殖器官、すなわち子宮、卵巣および卵管がないことに注目することが可能である。

出生前の診断

医師がモリス症候群のようなそのような珍しい病気を探すことはめったにないので、出生前の診断は非常にまれです。

そうは言っても、それらはアンドロゲン無反応症候群の出生前の同定を可能にします：

絨毛穿刺 、これは絨毛膜絨毛の収集およびその後の実験室分析からなる。通常、妊娠10週から12週の間に行われます。
羊水、すなわち羊水の収集およびその後の実験室分析からなる羊水穿刺は、その発生中に胎児を取り囲みそして保護する液体である。
通常妊娠16週から18週の間に行われます。

治療

前提：モリス症候群を引き起こす遺伝子変異は遺伝的遺産に内在しており、修正することは不可能です。したがって、アンドロゲンに対する鈍感さは、解決することができない状況です。

子供がモリス症候群を患っていることがわかったときに両親が最初にしなければならないことは、この病気の治療を専門とする医師のチームに行くことです。

一般に、彼らは小児内分泌学者が率いるチームであり、外科医、他の内分泌学者および心理学者で構成されています。

可能な治療法は異なり、そして別のものを損なうために、１つの選択はアンドロゲンに対する鈍感度の程度（完全な類型については治療があり、部分的な類型については他があるなど）および部分的に意志から決まる両親と患者。

一般的に提供される治療法は次のとおりです。

男性と女性の性器の再建/修正のための外科的介入（外科療法）
ホルモン療法
心理療法

男性生殖器の外科療法

完全なアンドロゲン非感受性症候群の被験者は遅かれ早かれ、精巣の外科的切除を受けなければならないでしょう。

性器切除または精巣摘除術として知られるこの介入は、クリプトラン精巣症が精巣癌の重要な危険因子であるため、不可欠です。

かつて、医師は病気を診断するとすぐに性腺摘出術を実施しました。精巣の存在は、アンドロゲンのエストロゲンへの変換、すなわち女性では女性の二次的性格の形成を促進するホルモンであることから、今日ではなく、思春期の終わりを待っています。したがって、彼らはエストロゲンベースの補充療法を避けるために介入を延期します。

停留精巣症の治療は、アンドロゲン部分鈍感症候群の人にとっても重要です。しかしながら、これらの状況では、計画された手術はいわゆる精巣固定術であり、これは精巣をそれらの天然の解剖学的部位、すなわち陰嚢内に配置することからなる。

また、アンドロゲンに部分的に敏感な患者の間で、尿道下裂の解消のための手術も広く行われています。

女性生殖器の外科療法

彼らが女性として彼らの外見を容認するならば、完全なアンドロゲン不感症候群を持つそれらは彼らの性生活の質を改善するために膣管延長手術を受けることができます。

一般に、外科医は思春期を過ぎて自分自身のために何をすべきかを決めるのに十分成熟している個人にのみ伸びます。

2つの可能な外科的アプローチがあります：拡張手術と膣形成術です。

彼らが望むならば、部分的アンドロゲン非感受性症候群の人々でさえ膣の修正/改善手術を受けることができます。ただし、2つの基本的な側面について言及する価値があります。

アンドロゲンに対する感受性が非常に低い個人は、この種の手術に向いています。したがって、男性よりも女性の方が外見的に似ているのです。
膣の改善は男性の生殖器および保持された精巣に似ているすべてのものの除去を必要とします。

ホルモン療法

残った精巣を摘出した後、完全なアンドロゲン非感受性症候群の人はエストロゲンベースのホルモン療法を始めなければなりません。この治療の目的は少なくとも3つあります。

エストロゲンの不足による骨 量減少 （ 骨粗鬆症 ）を予防します。
更年期障害の発症を予防します。卵巣のないXY個体の更年期障害と言えば、奇妙に思えるかもしれません（注意：卵巣はエストロゲンを分泌する主な性器です）。しかし、閉経は実際には女性の体が女性の性ホルモンの産生を停止したときに始まり、モリス症候群の人はエストロゲンにのみ敏感であることを覚えておくことが重要です。
性染色体Yによって誘発される身長の伸びの抑制 。女性であることを受け入れるモリス症候群の対象は、（個人的な理由から）過度の身長が好きではないかもしれない。

アンドロゲンに対する部分的な鈍感性がある場合のエストロゲン補充療法の計画は、患者の希望にかかっています。欠かせません。