抗真菌剤（または抗真菌剤）は、酵母やカビなど、真菌によって引き起こされる感染症の治療に使用される薬です。 これらの感染症は真菌症と呼ばれます。
入門
しかし、この議論は免疫無防備状態の個人には当てはまりません。 事実、エイズの蔓延と、移植および癌化学療法における拒絶反応の予防における強力な免疫抑制薬の使用は、潜在的に致命的な真菌感染症の発生率を高めました。 したがって、ますます効果的で安全な抗真菌薬を開発する必要性が生じている。
抗真菌薬を開発するのが難しいのは、それらが持っていなければならない高い選択性にあります。 実際、真菌細胞と哺乳動物細胞の違いは非常に少ないです。両方とも真核細胞だからです。
ただし、ごくわずかですが、これら2種類のセルにはいくつかの違いがあります。
- 真菌細胞には細胞壁が存在するが、哺乳動物には存在しない。
- 細胞膜の組成 特に、真菌細胞膜は、それらの中に存在するステロールに関して哺乳動物のものとは異なる。 ステロールは細胞膜の不可欠な成分です。 エルゴステロールは真菌細胞に存在し、コレステロールは哺乳動物細胞に存在します。
それゆえ、細胞壁とエルゴステロールが抗真菌療法の2つの主なターゲットを構成する理由は明らかです。
抗真菌薬のクラス
要約すると、真菌細胞に対してのみ選択的である抗真菌療法の標的は、本質的に２つである：真菌細胞壁および細胞膜に含まれるエルゴステロール。
したがって、ほとんどの抗真菌薬は、真菌細胞のためのこれら2つの基本成分の合成を破壊または妨害することによって機能します。
現在市販されている抗真菌薬の種類を以下に簡単に説明する。
細胞膜を変える抗真菌剤
化学的観点から、これらの抗真菌薬はポリエンであり、すなわちそれらはそれらの化学構造内に多数の炭素 - 炭素二重結合を含む脂肪族炭化水素である。
これらのポリエンはステロール含有細胞膜に対して高い親和性を有する。 より具体的には、ポリエンは、エルゴステロール含有膜（真菌膜など）に対して大きな親和性を有する。
これらの薬は細胞膜の内側にフィットし、それらの透過性を高めることができます。 この増加により、細胞は細胞にとって不可欠な構成要素（イオンや有機小分子など）を失い、その結果細胞は死滅します。
ナイスタチン 、 アムホテリシンBおよびナタマイシンはこのクラスの薬に属します。
エルゴステロール生合成阻害剤
これらの薬は、エルゴステロール合成の重要な酵素の1つである14α-デメチラーゼを阻害することによって作用します。
この酵素を阻害すると、エルゴステロール前駆体が蓄積する。 この蓄積は細胞膜の透過性に変化を生じさせそして膜タンパク質の機能に変化を生じさせ、かくして真菌細胞をある種の死に非難する。
このクラスに属する薬はたくさんあります。 これらには、 ケトコナゾール 、 イトラコナゾール 、 テルコナゾール 、 フルコナゾール 、 ボリコナゾールおよびポサコナゾールが含まれる 。
スクアレンエポキシダーゼ阻害剤
スクアレンエポキシダーゼは、エルゴステロールの合成過程に関与する酵素です。
特に、この酵素はスクアレン（エルゴステロールの前駆体）をスクアレンエポキシド（エルゴステロールの他の前駆体）に変換し、他の酵素反応の後にエルゴステロールに変換されます。
スクアレンエポキシダーゼの阻害は以下の原因となります。
- 真菌細胞膜内の総エルゴステロール含有量の減少、これは膜自体の透過性の変化および栄養素輸送および細胞ｐＨの調節に関与する膜タンパク質の機能不全を引き起こす。
- 菌細胞内にスクアレンが蓄積すると、それが大量になりすぎると、細胞自体に毒性があります。
これらすべてが真菌細胞の死につながります。
このクラスの抗真菌剤には、 ナフチフィナ 、 テルビナフィン 、 トルナフテート 、およびアモロルフィンが含まれます。
真菌細胞壁の生合成阻害剤
これらの抗真菌剤は、真菌細胞壁の合成に関与する酵素の一つであるβ－ １，３－グルカンシンターゼを阻害する。 この酵素は、細胞壁の基本要素であるβ-グルカンの合成を担います。 壁の内側のβ－グルカンの量が減少すると、それが弱まり、真菌細胞の溶解を引き起こす。
Caspofungin 、 anidulafunginおよびmicafunginはこのクラスの薬に属します。
他のメカニズムと作用する抗真菌薬
細胞壁や膜ステロールの合成を妨げないが、異なるメカニズムで作用する抗真菌薬もあります。
これらの薬の中で、我々は見つけます：
- Flucitosina ：それはそれ自体細胞毒性を持たない（細胞にとって有毒な）強力な抗真菌剤です。 実際、フルシトシンは真菌細胞に取り込まれるプロドラッグであり、ここで5-フルオロウラシル（細胞傷害剤）に代謝されます。これはさらに代謝された後、5-フルオロデオキシウリジンに変換することができます。タンパク質合成 ５−フルオロウラシルはそれ自体抗腫瘍化学療法においても使用される。
- グリセオフルビン ：この薬は、 ペニシリウム属の特定の株に由来する抗真菌性抗生物質です。 グリセオフルビンは主に表在性真菌症の治療に使用されます。 経口投与すると、グリセオフルビンはケラチンに取り込まれ、真菌の増殖を防ぐことができます。 さらに、この薬物は真菌ＤＮＡの合成を妨げる可能性があると思われる。
- シクロピロックス ：この薬は主に表在性真菌感染症の治療に使用されます。 シクロピロックスは、非常に特別な作用機序を有する、すなわち、例えば、Ｆｅ ３＋のような多価カチオンをキレート化（すなわち、「配位」または「配位」として定義される特定の種類の結合を通して結び付ける）することができる。真菌細胞内に見られる金属依存性酵素の阻害。
- ウンデシレン酸 ：この抗真菌剤は、主に皮膚糸状菌（皮膚、爪、髪の毛の感染症の原因となる真菌）によって引き起こされる感染症に使われます。 しかしながら、ウンデシレン酸は真菌細胞を殺すことはできないが、それは静真菌作用を有し（すなわちそれは真菌増殖を阻害する）、そしてその作用を細胞膜の成分と非特異的に相互作用しながら行う。
