クルゾン症候群

一般性

クルゾン症候群は、頭蓋骨癒合症および他のかなり異常な顔面異常の存在を決定するまれな遺伝性疾患です。

その出現の原因はFGFR2とFGFR3遺伝子を構成するDNAの特定の変化です。これらの遺伝的要素は、胚発生中の骨成熟の過程に関与しています。

最も特徴的な症状と徴候は頭蓋骨癒合症の存在に由来するものです。しかし、それは患者が聴覚障害、顎または顎の問題と皮膚の異常を示すかもしれないことを忘れてはいけません。

治療は、最も重要で最も危険な症状を解決することを目的とした一連の外科的介入からなります。

現在、予後は、多くの場合、陽性である傾向があります。

遺伝学のリコール

Crouzon症候群の説明に進む前に、遺伝学のいくつかの基本概念を検討することは有用です。

DNAとは それは身体的特徴、素因、身体的性質、性格などが書かれている遺伝的遺産です。生きている生物の。それはこの中にあるように、それは核を持つ体のすべての細胞に含まれています。

染色体とは 定義によると、染色体はDNAが構成される構造単位です。ヒト細胞は、それらの核内に、２３対の相同染色体（常染色体非性的タイプの２２および性的カップルのカップル）を含む。それは特定の遺伝子配列を含むので、各対は他のものとは異なる。

遺伝子とは それらは基本的な生物学的意味を持つDNAの短い範囲、または配列である：それらから、実際には、タンパク質が誘導される、すなわち生命のための基本的な生物学的分子である。遺伝子の中には、私たちが何であるか、そしてこれからなるものの「書かれた」部分があります。

それぞれの遺伝子は、対立遺伝子という2つのバージョンで存在します。他の対立遺伝子は父方起源のものであり、それ故に父によって伝達される。

遺伝子変異とは何ですか？ 遺伝子を形成するのはDNA配列内のエラーです。このエラーのために、得られたタンパク質は欠陥があるかまたは完全に存在しない。両方の場合において、その影響は、突然変異が起こる細胞の寿命にとっても、全体としての生物のそれにとっても有害であり得る。先天性疾患および新生物（または腫瘍）は、1つまたは複数の遺伝子変異の原因となります。

クルゾン症候群とは

クルゾン症候群は、 頭蓋骨癒合症および目、鼻、顎および顎を含むいくつかの顔の要素の不自然な発達を特徴とするまれな遺伝的症状です。

これは先天性疾患であり、その典型的な特徴はすでに人生の最初の瞬間に見られることがあります。

頭蓋骨腫症の意味

頭蓋骨癒合症は、医師が一つ以上の頭蓋縫合糸の早期融合を示す用語です。

サイトから：thecraniofacialcenter.com

頭蓋骨縫合糸は、頭蓋冠の骨（すなわち、前頭骨、側頭骨、頭頂骨、および後頭骨）を一緒に結合する線維性関節です。

通常の状態では、頭蓋縫合の融合は出生後の期間に起こります（いくつかのプロセスは20歳で終わらせることさえあります）。この長い融合過程により、脳は適切に成長し発達します。

頭蓋骨癒合症の場合のように、融合があまりにも早く行われる場合 - したがって、出生前、周産期*または幼児期 - 脳要素（脳、小脳および脳幹）および一部の感覚器官（特に眼）が形と成長の変化。

名前の由来

Crouzon症候群は、フランスの医師Octave Crouzonにその名が由来しています。

Crouzonは1800年代の終わりから1900年代の最初の数十年間の間に正確に1874年から1938年まで住んでいました。最初に、後でその名前を取った症候群を定義するために、彼は用語頭蓋顔面吻合術を使いました。

原因

Crouzon症候群は、 染色体10に位置するFGFR2遺伝子 、または染色体4に位置するFGFR3遺伝子の突然変異の後に発生します。

FGFRは、 線維芽細胞成長因子受容体の英語の頭字語で、イタリア語に翻訳されたものです： 線維芽細胞成長因子の受容体。

ＦＧＦＲ２およびＦＧＦＲ３遺伝子の機能的役割は、骨組織の成熟および胚発生を調節するという課題を伴って、それぞれ受容体タンパク質を産生することである。

研究者らの理論によると、FGFR2とFGFR3の突然変異はこれらの同じ遺伝子を過剰に刺激し、それが再び活性化すると、頭蓋骨を構成するものを含むいくつかの骨組織の早期成熟を誘導するだろう。

GENETICS

クルゾン症候群の原因となる遺伝子変異は遺伝性であるか、または受胎後に自然に発生する可能性があります。

前者の場合、病的状態 - 医師は遺伝性Crouzon症候群とも呼ぶ - は常染色体優性感染を伴う遺伝性疾患（または優性遺伝性疾患 ）のすべての特徴を有する。遺伝学の経験の浅い読者にとって、これは次のことを意味します。

後者は健康なものよりも優勢であるため、この疾患およびその症状はまた、ただ１つの突然変異した遺伝子対立遺伝子の存在下でも明らかにされる（それが母親または父親のどちらに由来するかは関係ない）。
突然変異を持っている親は、子孫の一部に病気を持っているのに十分です。
2つの構成要素のうち1つのみが突然変異を有するカップルから、病気の子供が生まれる確率は50％です。

2番目のケースでは、代わりに、病的状態 - 専門家が非遺伝性Crouzon症候群の用語で示している - は、胎児の胚成長中のDNAを変化させる散発的な異常な事象の結果です。

遺伝性、常染色体性および優性という用語の意味の要約

遺伝性：親が病気の原因となる遺伝的変化を彼らの子孫（すなわち子供）に伝えることを意味します。
常染色体性：疾患の原因となる突然変異が非性的染色体にあること、したがって常染色体性であることを意味します。
優性：原因となる遺伝子の1つの対立遺伝子のみが変異している場合でも、疾患が症状や徴候を引き起こすことを意味します。簡単に言えば、それは突然変異を持つ対立遺伝子が健康な対立遺伝子よりも強い力を持っているかのようです。

疫学

Crouzon症候群の発生率のいくつかの推定によれば、約60, 000人に1人の子供がこのまれな状態で生まれます。

クルゾン症候群は頭蓋骨癒合症の症例の4.5％を占める。

症状と合併症

Crouzon症候群の患者さんは、次のような症状からなる非常に特殊な症状を呈しています。

次のような頭蓋骨癒合症に関連する問題 ：

//en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brachicefaliaから、これは頭の後ろのつぶれです。これは冠状頭蓋縫合糸の早期融合（冠状頭蓋骨癒合症）をもたらす。
治療しないでおくと、脳の成長や認知能力の発達に影響を与えます。
これらは、小頭症の代替法である：三角脳症（中位縫合糸の融合）、多毛頭症（矢状縫合糸の融合）および斜頭頭症（冠状縫合糸の融合）。
眼球の突出のための用語です眼外眼球。それは視力障害の存在を意味します。
高眼圧症、すなわち、目は誇張して互いに離れています。眼球外感染症では、視覚障害を悪化させることがあります。
変形鼻、一般的にくちばし形。重度または未治療の場合、この異常は呼吸器の問題または閉塞性睡眠時無呼吸症候群と同じ症状を引き起こす可能性があります。
頭蓋内圧の上昇それは頭蓋内高血圧症としても知られている状況です。その存在は、脳構造が成長するための適切な空間を持っていないという事実によって説明されます。
通常、中年後期の小児期として知られている頭蓋内圧亢進症は、頭痛、嘔吐および眼の痛みの潜在的な原因です。
脳脊髄液の増加の結果である水頭症、くも膜下腔と脳室に含まれています。
アーノルド - キアリ奇形（またはアーノルド - キアリ症候群）。それは頭蓋骨の基部に基づく奇形です。
*水頭症とアーノルドキアリ奇形は一般的に適切な治療法がない場合に起こる2つの合併症です。

下顎骨および上顎骨の異常
1つ目は通常よりも小さく、2つ目は外側に突き出る傾向があります。これらすべてが口蓋の形状および歯の足場（歯が欠けているなど）を修正し、発声および咀嚼に対する（時には深刻な）影響をもたらします。
何人かの患者は唇裂（口唇裂）または口蓋裂で生まれます。
聴覚障害
Crouzon症候群の患者の55％は、聴覚管またはそれらに対する大きな異常がない状態で生まれています。これは、音響容量の欠如または大幅な減少をもたらす。
メニエール症候群の典型的な臨床像のために、成人期に一連の聴覚障害を発症する被験者もいます。
首の関節の問題 。
これらは、Crouzon症候群の症例の30％に関係しています。
皮膚の異常
変異型FGFR3によってサポートされるCrouzon症候群の患者は、 黒人表皮症、皮膚の厚さの増加（角質増殖症）および暗色化（色素沈着過剰）を特徴とする皮膚病を有する。

Crouzon症候群に関連した（めったにないが）他の2つの解剖学的異常

動脈管開存
大動脈の狭窄

クルーズン症候群と知能指数

また、頭蓋骨癒合症の治癒の現在の可能性のおかげで、今日ではCrouzon症候群の患者の97％が正常な知能を持っています。

診断

熟練した小児科医は身体検査によってのみCrouzon症候群を診断することができるかもしれません。

疑問や困惑がある場合は、正確な結論に達することが不可欠です。

頭部への X線またはCTスキャンによって提供される放射線画像
可能性のあるDNA突然変異を見つけることを目的とした遺伝子検査 。

審査目的

客観的な検査は、頭部とこれに存在する異常の正確な分析から成ります。

頭蓋骨癒合症（例えば、小頭症）によって引き起こされる頭蓋変形は、Crouzon症候群の最も特徴的な臨床徴候の一つであり、それに基づいて医師は彼の診断結論の一部をなす。

放射線検査

頭部のX線とCTは、どの頭蓋縫合が時期尚早に融合したかを示します。

Crouzon症候群を特徴づける頭蓋骨癒合症は冠状縫合を伴うので、後者のレベルでの融合の発見は診断目的のために非常にしばしば重要な情報です。

遺伝子検査

DNAが突然変異を持っているかどうかを示すことに加えて、遺伝子検査はCrouzon症候群を引き起こす正確な遺伝子、FGFR2かFGFR3かを特定します。

治療

今日、Crouzon症候群の人々は、症状の重症度や症状に応じて、さまざまな治療法に頼ることができます。

実際には、医者は保証するために措置を講じました：

頭蓋骨癒合症の解消のための手術とその症状
聴覚障害の場合の音響サポート。
語学力を高めるための治療法
顎および下顎の異常を改善するための外科療法。
呼吸器系の問題を解決するための気管切開術として知られる手術。

ご注意ください：Crouzon症候群は、治癒することができないDNAの遺伝的変化から生じる病的状態です。したがって、実際には、医師は症状の観点からのみ病気を治療します。

頭蓋骨吻合術のための手術

手術には2つの治療目標があります。

脳の構造と目にその空間を提供してください。そして、それはそれらが最高で発達して機能するのに役立ちます。
頭の形を整えて、小頭症の問題を解決しましょう。

外科医には、2つの異なる方法（またはアプローチ）で手術を行う機会があります。それは、「野外」とも呼ばれる伝統的な外科手術による手術 、または内視鏡手術による手術です。

「野外」手術は頭部を切開することを含み、それを通して手術医は奇形の骨または頭蓋骨を摘出し、それを改造しなければならない。リモデリングの終わりに、外科医は以前に抽出された骨構造を再挿入し、そしてステッチで切開部を閉じる。

内視鏡手術の介入は、代わりに、内視鏡の使用および手術医が内視鏡自体を挿入するための頭部の非常に小さな切開の実施を含む。

内視鏡は実際には細くて柔軟性のあるチューブで、光ファイバカメラ（頭蓋骨に挿入された端に）を備え、モニタに接続されています。この特定の器具およびそれがモニター上に投影する画像を通して、外科医は、驚くべき精度で、そして皮膚切開および骨摘出に頼ることなく、融合した頭蓋縫合糸を時期尚早に分離することができる。

専門家によると、骨がより容易に形作られるので、手術を行うための最もよい時期は幼児期（人生の最初の12か月）の間です。

しかしながら、患者の年齢が低ければ低いほど、同じ頭蓋縫合の再鋳造（再発）のリスクが高くなることを忘れないでください。再発の場合は、外科手術を繰り返す必要があります。

いくつかの統計的研究によると、頭蓋骨癒合症手術を受けた非常に若い対象の10〜20％は、再発のために2回目の手術を受ける必要がある。