ランディ悪性温熱療法

一般性

悪性温熱療法は、全身麻酔で使用されるいくつかの薬の投与後に通常起こる重篤な反応です。

より詳細には、悪性温熱療法は、ある種の麻酔薬および／または筋弛緩薬の摂取後に遺伝的に素因のある個人に起こる、潜在的に致命的な特定の病理学的状態を表す。幸いなことに、その深刻さにもかかわらず、それはかなりまれな病理です。

残念ながら、悪性温熱療法のための具体的な治療法はありませんが、介入の速度は患者の保護にとって基本的なものです。

それは何ですか？

悪性温熱療法とは何ですか？

悪性温熱療法は、親から子供に伝わる遺伝的欠陥による病的状態です。

より正確には、悪性温熱療法は常染色体優性遺伝を伴う疾患である。これは、病気であるためには、常染色体優性の伝染病であることから、健康な対立遺伝子よりも常に優勢である（突然変異していない）ので、一対の相同染色体にただ１つの突然変異対立遺伝子が存在することで十分である。

しかしながら、悪性温熱療法は特別な特徴を持っている、すなわちそれは患者がある種の薬物にさらされた場合にのみ、あるいはもっと稀に、かなりの身体的ストレスにさらされた場合にのみ起こる。当然のことながら、この病理学的状態は「 薬物遺伝症候群 」としても定義される。

好奇心

悪性温熱療法は、ヒトに影響を与えるだけでなく、イヌ、ウマ、およびいくつかのブタ品種などのいくつかの動物種においても起こり得る遺伝的疾患である。

発生

集団における悪性温熱療法の発生率

悪性温熱療法は、性別や年齢に関係なく、遺伝的に素因のある人すべてに影響を及ぼします。詳細には、この症候群は、乳児患者に行われる１５，０００回の麻酔ごとに１回、および成人患者に行われる５０，０００回の麻酔ごとに１回起こると推定されている。

症状

悪性温熱療法の症状と臨床症状

悪性温熱療法の発症を特徴付ける症状は、以下のものからなる。

45℃に達することがある体温の異常で突然の増加。
血中の二酸化炭素レベルの上昇（高炭酸ガス血症）。
血流中のカリウムの増加（高カリウム血症）。
血液中の利用可能な酸素の減少（低酸素血症）
血中カルシウム濃度の低下（低カルシウム血症）
頻拍;
頻呼吸;
呼吸性および代謝性アシドーシス。
痛みを伴う筋肉のこわばり。
筋肉のけいれん。
筋線維の破壊（横紋筋融解症）。
濃い尿

迅速に診断されず、その結果として迅速に治療されない場合、悪性高体温は、腎不全、脳虚血、呼吸不全、心停止、そして最も深刻な場合には死などのさらにより深刻な状態をもたらし得る。

一般に、症状は全身麻酔中に使用された1つまたは複数の薬物と接触してから1時間以内に現れますが、場合によっては12時間後に症候群が発生することもあります。

さらに詳しく知りたい場合：悪性温熱療法の症状»

原因

前述のように、悪性温熱療法は薬物遺伝的症候群です。これは、病気が遺伝的に素因のある人（すなわち、明確に定義された遺伝的突然変異を持っている人）に現れるが、ある種の種類の麻酔薬や筋弛緩薬と接触した後に初めて現れるということです。したがって、悪性温熱療法の出現につながる原因は本質的に2つです：

遺伝子変異
全身麻酔に使用される薬の摂取

これらの原因は互いに密接に関係しています、それらのうちの1つがない場合、悪性温熱療法はこの章で見られるように非常にまれな状況を除いてそれ自身を明示するべきではありません。

悪性温熱療法を引き起こす遺伝子変異

悪性温熱療法は主に、リアノジン1の受容体をコードする遺伝子（ 遺伝子 RYR1 ）のレベルで、 19番染色体に位置する遺伝子変異によって引き起こされます。この受容体は主に骨格筋に見られる特定の種類のカルシウムチャネルであり、その役割は特定のシグナルに応答して筋肉細胞内に位置するカルシウム様シールからカルシウムイオンを放出することである。カルシウムイオンの放出は、筋繊維内のこのイオンのレベルの増加があることを意味し、それはそれの必然的な収縮をもたらす。

しかし、RYR1遺伝子の遺伝子変異がこの症候群の唯一の原因であるとは思われません。実際、悪性温熱療法のいくつかのケースは、 1番染色体に位置し、骨格筋組織に存在するL型カルシウムチャネルを形成するサブユニットの1つをコードするCACNA15S遺伝子の突然変異と関連しています。これに関して、ある意味で、これらのチャネルがリアノジン1の受容体と相互作用することができることに注目することは興味深いことです。実際、それらの開口部に続いて、我々は前述の受容体の活性化を目撃しています。カルシオソームからのカルシウム

それにもかかわらず、CACNA1S遺伝子の突然変異はほんの数回しか同定されていませんが、大多数の場合、悪性高熱の出現をもたらす突然変異はRYR1遺伝子の突然変異です。

それにもかかわらず、シンドロームの発症に有利に働くことができ、それ故に何が悪性温熱療法に対する感受性として定義されるかを決定することができる前述の突然変異の多数の変種が同定されたことを指摘する必要がある。

悪性高熱を引き起こす薬

繰り返し述べたように、悪性温熱療法は全身麻酔で使用されるある種の薬の投与後に発生します。より正確には、この症候群は以下の摂取によって引き起こされます。

ハロタン全身麻酔薬 、例えばハロタン、セボフルラン、デスフルラン、イソフルランおよびエンフルラン。
スクシニルコリン （sussametonioまたはsuxametonioとしても知られる脱分極性筋弛緩薬）。
デカメトニウム （神経筋接合部の別の筋弛緩遮断薬）。

前述の遺伝子変異のために、前述の薬物のいくつかを摂取した後、骨格筋細胞内のカルシウムレベルが制御されずに上昇し、代謝亢進およびそれを特徴付ける症状の出現が生じる。悪性温熱療法。

局所麻酔薬（例、リドカイン、メピバカインなど）、亜酸化窒素（または酸化二窒素）、およびパンクロニウム、シサトラクリウム、アトラクリウム、ミバクリウム、ベクロニウム、ロクロニウムなどの筋弛緩薬は安全であると考えられ、発生させることができない悪性温熱療法。

悪性温熱療法を誘発することができる他の要因

上記の遺伝子変異のいくつかがある場合、全身麻酔で使用される薬を服用することが悪性温熱療法を引き起こすことができる唯一の要因であるとは思われません。事実、過剰な身体活動、熱、または脳卒中に続発する重大な身体的ストレスの後にも、症候群がそれ自体を明らかにした事例が報告されています。しかしながら、これらの特定の症例は極めてまれであり、そして遺伝的に素因のある個人の大部分は、上記の薬物を服用した後にのみ悪性高体温を発症する。

診断

悪性温熱療法はどのように診断されますか？

残念ながら、悪性温熱療法が現れる前にそれを診断することは必ずしも容易ではありません。実際、ほとんどの場合、全身麻酔下で行われた外科手術の最中または直後に疾患が発生した場合にのみ疾患が発生します。

現時点では、手術前に悪性温熱療法に対する感受性の診断を下すための最も安全な検査は、 筋生検の実施を含みます。次いで、患者から採取した骨格筋組織をその収縮性を評価するためにｉｎｖｉｔｒｏでハロタンおよびカフェインの作用に曝す。一般に、一方または両方の物質が筋肉組織の収縮性を誘導することができる場合、試験は陽性とみなされる。

この検査は過度に侵襲的なものではありませんが、それでもなお生検であり、手術室を専門とする医療関係者によって実施されなければなりません。

悪性温熱療法に対する感受性の可能性の臨床徴候

一般的なハロゲン化麻酔薬、サクシニルコリンおよびデカメトニウムと接触しない遺伝的に素因のある患者は、理論的には悪性温熱療法を示すべきではなく、したがって特別な症状を経験することなく通常の生活を送るべきである。

しかしながら、悪性温熱療法に対する感受性の可能性を示唆するかもしれないいくつかの臨床徴候があります、そしてそれ故に、それは患者がそれらを示すならばさらに調査するように医者に促すべきです。さらに詳しく言えば、これらの兆候は以下のものからなる

長期間の筋肉の努力に対する耐性が低い（すなわち、患者は非常に疲れている）。
痛みや筋肉のけいれんがある。
血中クレアチンキナーゼ（CK）レベルの上昇（この状態は、CKレベルの変化が高い筋肉ストレスによって引き起こされるのではなく、心臓発作によって引き起こされるものではないことを排除することが可能である場合、悪性温熱に対する感受性にとって重要である）そしてそれは、CK血中値の上昇を引き起こすことが知られている可能性がある薬を服用することによっては引き起こされません。

ご注意ください

上記の状態の1つ以上の存在は、必ずしも患者が悪性温熱療法の発症をもたらす遺伝的変異を有することを意味するわけではない。しかし徹底的な調査なしには、この可能性を排除することは不可能です。このため、全身麻酔下で手術を受ける前に、これらの症状のいずれかに罹患している場合は、医師と麻酔科医に連絡してください。

悪性温熱療法関連疾患

悪性温熱療法は、先天性中枢性ミオパチーおよびマルチミニコア病など、骨格筋に影響を及ぼすいくつかの先天性疾患と密接に関連しています。

中枢性先天性ミオパチー （または、英国の中枢性疾患からのCCD）は、RYR1遺伝子の変異によって引き起こされるため、問題の薬物遺伝的症候群と密接に関連している（同じことが悪性温熱療法への感受性に関与する）。当然のことながら、この疾患を持つほとんどの患者は悪性温熱療法にもかかりやすいです。

マルチミニコア病 （または英国マルチミニコア病からのMmD）は、RYR1遺伝子のレベルで局在する遺伝子変異によって引き起こされる遺伝性の神経筋病変です。実際、この場合でも、この病気を患っている患者は、全身麻酔で使用される薬との接触後に悪性温熱のエピソードを発症する可能性がより高いです。

筋肉生検を行う場合

一般に、患者が上記の臨床徴候のいずれかを示す場合、および／または上記の疾患のうちの１つに罹患している場合、筋肉生検を実施することに頼ることが適切であろう。患者にCCDまたはMmDがある場合

遺伝子検査

述べたように、悪性高体温症に対する感受性は、時にはまたRYR1とは異なる遺伝子を含みうる様々な種類の遺伝子変異（異なる変異型）によって引き起こされうる。残念なことに、この症候群に対する感受性の診断に現在利用可能な遺伝子検査は、悪性温熱療法に対する感受性を引き起こす可能性のあるすべての突然変異を絶対的な確実性で同定することができないようである。

ケアと治療

悪性温熱療法の治療法はありますか？

残念ながら、それは少なくとも部分的には遺伝子変異によって引き起こされる疾患であるため、悪性温熱療法のための本当の治療法は存在しません。実際には、現時点では、障害を引き起こす遺伝子変異に介入することは不可能です。しかしながら、危機を引き起こす原因、または全身麻酔中に使用される麻酔薬または筋弛緩薬の投与に作用することは可能である。

悪性温熱療法の危機の治療

悪性高熱の急性症状の治療は、症候群を引き起こした薬物の投与を直ちに中断することとダントロレンナトリウム （Dantrium（登録商標））の即時静脈内投与からなる。この最後の有効成分は悪性高熱症の危機の典型的な骨格筋の劇症性代謝亢進の治療のための特定の徴候を持っています。当然のことながら、患者はまた、正常な生理学的状態を回復させるために、症候群によって誘発される症状を制御するためにすべての適切な支持療法 （例えば、１００％酸素供給）を受けるであろう。

悪性温熱療法の治療の成功は、介入の速さによって異なります。実際には、早急に治療しなければ、この症候群は患者にとって致命的となる可能性があります。