一般性
クラブラン酸は、β－ラクタム（またはβ－ラクタム）型の化学構造を有する化合物である。 特に、クラブラン酸はペニシリンのような抗生物質薬と関連して医薬製剤において広く使用されているβ－ラクタマーゼ阻害剤である。
クラブラン酸の使用
クラブラン酸は弱い抗菌活性を有するが、抗生物質作用を有する医薬製剤におけるその使用は、微生物に対するその直接的作用のためではなく、異なる菌株によって産生される特定の酵素を阻害するその能力のために行われない。細菌性：β－ラクタマーゼ（またはβ－ラクタマーゼ）。
β−ラクタマーゼは、ある種の細菌株によって産生される特定の酵素（より正確にはセリンプロテアーゼ）であり、それにβ−ラクタム化学構造を有する抗生物質に対する耐性を付与する（例えばペニシリンなど）。 実際、これらの酵素の役割は、前述の抗生物質薬の構造中に存在するβ-ラクタム環を正確に切断し、不可逆的にそれらの活性を低下させ、細菌を生存させることです。
クラブラン酸は、とりわけアモキシシリン（半合成広域スペクトルペニシリン）と関連して使用される。 アモキシシリンとクラブラン酸をベースにしたいくつかの医薬品が市販されています。 最も知られている中で私達はAugmentin®およびClavulin®を覚えている。
アクション機構
言及したように、クラブラン酸は前述のβ-ラクタマーゼの不可逆的阻害剤である。 クラブラン酸は、ベータラクタムの化学構造を持つため、ペニシリンと比較して優先的にこれらの酵素に結合することができます。
より詳細には、クラブラン酸は、ペニシリンの代わりにベータラクタマーゼに結合することによって、同じ酵素の活性部位に存在するセリンヒドロキシルの不可逆的アシル化を引き起こし、それを阻害する。
実のところ、いくつかのタイプのベータラクタマーゼはクラブラン酸を加水分解することができます。 しかしながら、そのような加水分解の後、連続的な化学反応が起こり、それはいずれにせよ酵素の阻害を不可逆的に導き、それ故にいかなる場合にも所望の効果を得ることを可能にする。
正確にこの作用機序のために、クラブラン酸は「 β－ラクタマーゼ自殺阻害剤 」と呼ばれるものの群に含まれる。
メリット
ペニシリンと組み合わせたクラブラン酸の使用、そして特にアモキシシリンの使用のおかげで、これらの抗生物質の活性をベータラクタマーゼ産生細菌（そうでなければ作用に対して抵抗性である）に関しても拡張することが可能であった。前述の薬の抗菌剤）。
それ故、クラブラン酸とアモキシシリンとの会合により、作用の範囲を著しくかつ著しく拡大することが可能になったと言える。 特に、この関連付けは以下の場合に特に効果的です。
- 副鼻腔炎、 インフルエンザ菌やモラクセラ・カタラーリスの菌株によって引き起こされる副鼻腔炎、慢性気管支炎および中耳炎の増悪などの気道感染症。
- グラム陰性菌とStaphylococcus saprophyticusによる尿路感染症。
- 好気性菌叢と嫌気性菌によって持続する軽度の感染症。
副作用
クラブラン酸は単独で使用されることはないので、それがどのような副作用を引き起こしたのかを判断するのは困難です。
しかしながら、単一のアモキシシリンの投与に関して、クラブラン酸と組み合わせた後者の投与は、より高い発生率の胃腸の副作用、特に下痢を引き起こすことが観察されている。 しかしながら、この効果は胃の上に薬を投与することによって著しく減少させることができます。
これに加えて、クラブラン酸とアモキシシリンとの関連もまた、急性肝炎、胆汁うっ滞性黄疸、スティーブンス - ジョンソン症候群および紫斑病などのより深刻な有害作用の発生率の増加を引き起こすようである。
禁忌
通常、クラブラン酸をペニシリンと組み合わせて使用することは、気管支分泌物を透過する能力が低下するため、急性気管支肺感染症の治療には推奨されない。
しかしながら、単一のアモキシシリンを投与するか又は後者とクラブラン酸とを結合させるかの選択は、個々の患者に最も適した治療戦略を個別に評価する医師次第である。
