シタロプラムは、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)クラスに属する抗うつ薬です。 実際には、シタロプラムはラセミ体であり、すなわち、それはS-シタロプラムおよびR-シタロプラムエナンチオマーの混合物からなる。
(R、S) - シタロプラム - 化学構造
ノルアドレナリン再取り込みを阻害することができる新しい抗うつ薬を発明しようとする試みにおいて、それは製薬化学者ルンドベックによって発見された。 ルンドベックは2つの新しい分子(タロプラムとタスロプラム)を合成することに成功した、しかし彼は臨床研究の間に記録された多数の自殺企図のため実験を続けなかった。 しかし、ルンドベックはあきらめず、タロプラムの化学構造を変更することで、シタロプラムを合成することができました。
シタロプラムは1996年に米国で発売され、最も選択的なSSRIであると考えられているため、他の抗うつ薬よりも副作用が少ないとされています。
適応症
何を使うのか
シタロプラムの使用は以下の治療に適応されます:
- 大(または内因性)うつ病および再発または再発の予防。
- 広場恐怖の有無にかかわらず、パニック発作を伴う不安障害。
さらに、シタロプラムは、不安、気分変調、月経前不快気分障害および強迫神経症の治療のための適応外薬として使用することができる。 「ラベル外」という用語は、既知であり長期間使用されている薬物の使用を意味し、それに対して科学的証拠は、薬物それ自体の例示的なリーフレットに明示的に示されていない臨床的状況におけるそれらの使用を示唆する。
警告
うつ病は、自殺念慮、自傷行為および自殺の危険性の増大に関連しています。 抑うつ状態の改善はシタロプラムを服用した直後には起こらないかもしれないので、重大な寛解が起こるまで患者の注意深いモニタリングが必要です。
シタロプラムは18歳未満の子供や青少年に投与されるべきではありません。なぜなら、この種の患者では、薬物が自殺行動、攻撃性、敵意および怒りの発症を促進する可能性があるからです。
患者が躁病期に入った場合、シタロプラムの使用は中止されるべきです。
不安定なてんかん患者のシタロプラムの使用は避けるべきです。 一方、てんかんがコントロールされている患者では、薬物を使用することができますが、それは厳格な医学的監督の下に限られます。
糖尿病患者にシタロプラムを使用すると、血糖値が変化することがあります。 したがって、投与されるインスリンおよび/または経口血糖降下薬の用量の調整が必要であり得る。
シタロプラムと電気けいれん療法(TEC)の併用投与には注意が必要です。
精神病患者からのシタロプラムによる治療は精神病症状の増加を引き起こすかもしれません。
パニック障害を有する患者におけるシタロプラム療法は、特に治療の開始時に不安症状の増加を引き起こす可能性があります。 この逆説的な効果は一般的に継続的な治療で減衰します。
徐脈患者、非代償性心不全患者、および最近急性心筋梗塞を患った患者にシタロプラムを投与するときは注意が必要です。
狭角緑内障患者または緑内障歴のある患者には、シタロプラムの投与に注意を払う必要があります。
副作用が起こる可能性があるため、治療を突然中止することはお勧めできません。
シタロプラムを服用すると判断や反応が変わる可能性があるため、機械の運転や使用はお勧めできません。
相互作用
シタロプラムとMAOO (モノアミンオキシダーゼ阻害薬)の同時投与は、セロトニン症候群を含む深刻な副作用が起こる可能性があるため避けるべきです。
シタロプラムとセレギリン (選択的MAO-B阻害薬)の併用は避けるべきです。
QT間隔(心室の心筋が脱分極および再分極するのにかかる時間)を延長する薬物とのシタロプラムの投与は避けるべきである。 これらの薬が含まれます:
- 抗不整脈薬
- 三環系抗うつ薬( TCA )。
- フェノチアジン誘導体、ハロペリドール、ピモジドなどの抗精神病薬 。
- スパルフロキサシン、モキシフロキサシン、エリスロマイシン、ハロファントリン(抗マラリア薬)などの抗菌剤 。
- アステミゾールやミゾラスチンなどの抗ヒスタミン薬 。
確立されている増加したセロトニン作用のために、シタロプラムおよびセロトニンシグナルを増加させる薬物( リチウムやトリプトファンなど )の投与には注意が必要です。
トリプタン (片頭痛の治療に使用される薬物)やトラマドール (オピオイド鎮痛剤)などのシタロプラムとセロトニンアゴニストの同時使用は推奨されていません。
シタロプラムとセントジョンズワート (またはセントジョンズワート、抗うつ特性を持つ植物)の同時摂取は、副作用のリスクを高める可能性があるため、避けるべきです。
シタロプラムと抗凝固薬または血小板活性に影響を与える可能性のある薬、たとえばNSAID (非ステロイド系抗炎症薬)、 アセチルサリチル酸 、 チクロピジン (抗血小板)の併用投与には、十分な注意を払う必要があります。血小板)とジピリダモール (血栓塞栓症の予防に使用される薬)。
低カリウム血症および/または低マグネシウム血症を誘発するシタロプラムと薬物の併用投与(それぞれ、カリウムとマグネシウムの循環の減少)には注意が必要です。
シタロプラムは発作閾値を低下させるので、 神経弛緩薬 、 トラマドール 、 メフロキン (抗マラリア薬)およびブプロピオン (抗鬱剤)を含む、発作閾値も低下させる可能性のある薬物の併用投与には、細心の注意を払う必要があります。
シメチジン (胃潰瘍の治療に使用される薬)は、シタロプラムの血漿中濃度を高める可能性があります。 したがって、同時投与の場合は注意が必要です。
シタロプラムとモクロベミド (別の抗うつ薬)との併用は、起こりうる相互作用のために推奨されません。
シタロプラムとアルコールの併用は避けるべきです。
副作用
シタロプラムは、他の薬と同様にさまざまな副作用を引き起こす可能性があります。 副作用の種類とそれが起こる強度は、患者の薬に対する感受性によって異なります。
以下は、シタロプラム療法中に起こりうる主な副作用です。
血液およびリンパ系疾患
シタロプラムによる治療は、造血系(血球の合成に関与する系)に影響を与える可能性があります。 特に、シタロプラムは血小板減少症を誘発する可能性があり、それは血流中の血小板数の減少を引き起こし得、その結果異常出血および/または出血に対する感受性が増大する。
内分泌疾患
シタロプラムは、抗利尿ホルモン(SIADH)の不適切な産生の症候群を引き起こす可能性があります。 この症候群は、低ナトリウム血症の発症、すなわち血流中のナトリウムレベルの低下に起因する可能性があります。
代謝と栄養障害
シタロプラムによる治療後の食欲および体重の減少は非常に一般的です。 しかし - よりまれではあるが - シタロプラムも食欲および体重の増加を促進することがある。
さらに、この薬は低カリウム血症を引き起こす可能性があり、これはカリウムの血中濃度の低下です。 この減少は心臓の問題を引き起こす可能性があります。
精神障害
シタロプラムによる治療は、以下のようないくつかの有害な精神医学的影響を引き起こす可能性があります。
- 攪拌;
- 不安;
- 神経質;
- 性欲の減少
- 混乱状態
- 夢の活動の障害
- 攻撃性;
- 離人症;
- 幻覚;
- マニア。
- パニック発作。
- 落ち着きのなさ。
- 自殺念慮と行動。
神経系疾患
シタロプラム療法は、眠気、頭痛、不眠症、振戦、麻酔、めまいおよび注意障害を引き起こす可能性があります。 さらに、薬物は痙攣、錐体外路系障害(すなわちパーキンソン様症状)、ジスキネジアおよび運動障害を引き起こす可能性があります。
眼疾患
シタロプラム散瞳(瞳孔の拡張)と視覚障害の摂取後に発生する可能性があります。
耳の病気
シタロプラムの使用は耳鳴り、例えばカサカサ鳴る、ざわめくような、口笛などのような雑音の知覚を特徴とする障害を引き起こす可能性がある。
心血管障害
シタロプラム療法は徐脈、頻脈、心室性不整脈およびQT間隔の延長を引き起こすことがあります。
しかしながら、血管レベルでは、シタロプラムは起立性低血圧症、すなわち、座位または横臥位から直立位への移行後の急激な血圧低下を引き起こし得る。
消化器疾患
シタロプラムは、吐き気、嘔吐、下痢または便秘、口渇、さらには胃腸および直腸出血を引き起こす可能性があります。
肝胆障害
シタロプラムによる治療は、異常な肝機能検査を引き起こし、肝炎を促進することがあります。
皮膚および皮下組織障害
シタロプラムは、皮膚反応、じんましん、かゆみ、発汗増加、脱毛症、あざ(あざ)および血管浮腫を引き起こす可能性があります。 さらに、この薬は、光線過敏症反応や紫斑病(毛細血管の破裂による皮膚、臓器、粘膜上の斑点の出現)を引き起こすことがあります。
乳房および生殖障害
男性では、シタロプラムによる治療はインポテンス、射精障害、射精失敗、持続勃起症(性的覚醒を伴わない長時間の痛みを伴う勃起)および乳汁漏出症(乳首からの乳汁の分泌)を引き起こす可能性があります。
しかしながら、女性では、シタロプラム療法は月経過多(月経周期中の過剰な失血)および月経過多(異常な子宮出血 - 豊富かつ長期間 - 2つの連続した月経周期の間に起こる)を引き起こす可能性があります。
セロトニン症候群
シタロプラムによる治療は、特にセロトニンシグナルを増加させる他の薬物と併用した場合に、セロトニン症候群を引き起こす可能性があります。
この症候群は、中枢神経系における過剰なセロトニン作動性活動によって特徴付けられます。 セロトニン中毒と定義することもできます。 この症候群は、軽度、中等度または重度の形態で起こります。
発生する可能性がある主な症状は次のとおりです。
- 頻拍;
- 悪寒;
- 発汗が増加しました。
- 頭痛;
- 散瞳;
- 振戦;
- ミオクローニア(筋肉または一群の筋肉の短時間の不随意収縮)。
- 痙攣;
- 正確な反射神経
- 腸音のアクセント(borborigmas);
- 下痢;
- 動脈性高血圧症
- フィーバー;
- 横紋筋融解症(骨格筋細胞の破裂とそれに続く筋肉系に存在する物質の血流への放出)。
- 痙攣;
- 腎不全
この症候群が重度の形で起こると、心拍数と血圧が著しく上昇し、患者はショック状態に入ることがあります。
骨折
シタロプラム療法中の骨折のリスク増加が、主に50歳以上の患者で示されています。
サスペンション症状
シタロプラムによる治療の突然の中止に続いて、いわゆる禁断症状が起こり得る。 これらの症状は、めまい、感覚障害、動揺、不安、悪心、嘔吐、振戦、混乱、動悸、頭痛、下痢、情緒不安定、および視覚障害です。
その他の副作用
シタロプラムによる治療中に起こる可能性のあるその他の副作用は次のとおりです。
- 敏感な被験者におけるアレルギー反応。
- 疲労;
- 筋肉痛;
- 関節痛;
- 尿閉
- 浮腫;
- フィーバー。
オーバードーズ
シタロプラムの過剰摂取に対する解毒剤はありません、したがって、治療は対症的で支持的なものにすぎません。 現れる症状は、疲労感、脱力感、鎮静、悪心、振戦、頻脈です。 より深刻な過剰摂取の場合には、痙攣および横紋筋融解症も起こり得る。
過量投与の場合、活性炭、浸透圧性下剤および胃洗浄液の使用は有用かもしれません。 いずれにせよ、過剰摂取したと思われる場合は、直ちに医師に連絡するか、最寄りの病院に連絡する必要があります。
アクション機構
シタロプラムはセロトニン再取り込みの非常に選択的な阻害剤です。
セロトニン(5 − HT)は、シナプス前神経終末内に産生され、特定の刺激後に放出される神経伝達物質である。
シナプス壁(シナプス前終末とシナプス後終末との間の空間)に入ると、5-HTはシナプス後神経終末に配置されたその受容体と相互作用してその生物学的機能を果たす。 その後、セロトニンはその再取り込みに関与する受容体(SERT)に結合し、シナプス前終末に戻る。
シタロプラムはセロトニンの代わりにSERTに結合することができ、それ故に長期間にわたってシナプス壁に留まる。 シナプス空間における長期の永続性は、セロトニンをシナプス後受容体と相互作用させ続ける。 このようにして、セロトニン作動性シグナルが増加し、その結果、治療される精神病理が改善される。
使用方法 - ポソロジー
シタロプラムは経口投与に利用可能であり、経口錠剤および点滴剤の形態で見出される。
投与量は、治療される病理学に従ってそして患者の状態および臨床像に従って個々に基づいて医者によって決められなければならない。
一般に、高齢の患者および肝臓および/または腎臓機能が低下した患者は用量を減らす必要がある。
以下は、通常使用されるシタロプラムの用量です。
内因性うつ病
シタロプラムの用量 - 通常成人で使用されている - は1日20mgの薬物であり、40mgまで増量することができる。 抗うつ効果は治療開始後2〜4週間以内に起こります。
広場恐怖症の有無にかかわらず、パニック発作を伴う不安障害
この場合、シタロプラムの推奨開始用量は1日当たり10 mgで、これは最大20 mgまで増やすことができます。 患者の反応に応じて、用量は最大40 mgまで増やされます。 この種の病状では、約3ヶ月の治療後に最大の効果が得られます。
妊娠と授乳
シタロプラムは、本当に必要な場合にのみ妊娠中に使用することができます。 いずれにせよ、特に母親が妊娠3学期の間に薬を飲んだ場合、新生児は出産後慎重に監視されなければなりません。
妊娠の後期段階でのシタロプラムの使用後、新生児は呼吸器疾患、チアノーゼ、無呼吸、痙攣、不安定な温度、栄養困難、嘔吐、低血糖、筋緊張亢進、筋緊張低下、振戦、緊張などの症状を経験することがあります。過敏性、嗜眠、慢性的な泣き、眠気および睡眠困難。
さらに、シタロプラムは新生児における持続性肺高血圧症と呼ばれる重度の症候群の出現を促進することができ、それは呼吸数の増加と皮膚の青みを帯びた顔色として現れます。 これらの症状は通常生後24時間以内に発生します
シタロプラムは、母乳中に - 最低限ではあるが - 排泄されるので、母乳育児中は細心の注意が必要です。
禁忌
以下の場合、シタロプラムの使用は禁忌です。
- シタロプラムに対する既知の過敏症。
- 18歳未満の子供および青年。
- 先天性QT延長症候群またはQT間隔の延長に苦しむ患者。
- すでにMAOIで治療されている患者。