遺伝病

エンジェルマン症候群

一般性

エンジェルマン症候群は、母性染色体15の突然変異によって引き起こされるまれな遺伝的神経疾患です。 それは深刻な知的、行動上および運動上の赤字で現れます。 患者はすでに幼児期に最初の症状を示していますが、親は必ずしもすぐにそれに気付くことができるとは限りません。

図:アンジェルマン症候群の子供。 サイトから:armyofangels.org

したがって、何か異常なことが最初に疑われるときには、小さな患者に何らかの状況を明確にすることができる遺伝子検査を受けさせるのが良いでしょう。

残念なことに、アンジェルマン症候群は不治の病ですが、症状を軽減し、患者の生活水準を向上させる良い対策があります。

遺伝学の短いリマインダー:DNAと染色体

Angelman症候群について説明する前に、遺伝学について簡単に説明しておくことをお勧めします。

染色体とDNA

健康な人間のすべての細胞は23対の相同染色体を持っています:23は母性、すなわち母親から受け継がれたもの、そして23は父性または父親から受け継がれたものです。 これらの染色体のペアは性的です 、すなわち、それは個人の性別を決定します。 残りの22対は、代わりに常染色体で構成されています。 全体として、46のヒト染色体はDNAとしてよりよく知られている遺伝物質全体を含んでいます。

個人のDNAには、彼の体格、素因、身体的能力などが書かれています。

DNAの遺伝子と突然変異

DNAは、多かれ少なかれ遺伝子と呼ばれる多くの配列で構成されています。

図:一対の相同染色体内の遺伝子の構成。 一対の相同染色体は特定の遺伝子を含み、それらはすべて2つの変種、対立遺伝子を持ち、同じ染色体位置を占め、同じ機能を果たす(突然変異を除く)。 染色体の左側のペアは、2つの等しい対立遺伝子(両方とも青)を持っています。 右側のペアは、代わりに2つの異なる対立遺伝子を持っています(一方は赤、もう一方は青です)。

各遺伝子は、 対立遺伝子と呼ばれる2つのコピーで存在するため、特定の染色体とその対応遺伝子を占有します。 対立遺伝子は母親に由来し、母親の染色体に存在します。 他の対立遺伝子は父親から来て、父方の染色体に収容されています。

遺伝子からタンパク質が由来し、私たちの体に存在します。 DNA突然変異が起こるとき、与えられた染色体の遺伝子(通常1つの対立遺伝子だけ)は欠陥があるかもしれなくて、結果として欠陥のあるタンパク質を生産するか、または完全に失敗することができます。

エンジェルマン症候群とは

アンジェルマン症候群は、神経系に影響を及ぼし、身体的運動障害および知的障害を引き起こす遺伝病です。 エンジェルマン症候群の人は出生直後に最初の病気を経験します。 一般的に、それに気付き開発の遅れに気付くのは両親です。

平均余命は多かれ少なかれ健康な人のそれですが、この例外を除いて他の類似点はありません:実際には、患者は明らかに様々な障害や異常な行動の影響を受けています。

疫学

エンジェルマン症候群は非常にまれです:25, 000人に1人の割合で発症します。 この疾患の最初の徴候は、生後6〜12ヶ月ですが、診断ははるかに遅い2〜6年の間に起こることがよくあります。

原因

エンジェルマン症候群は遺伝病です。 したがって、引き金となる原因は遺伝子の異常、または突然変異です。

問題の遺伝子は、 染色体15に位置する、いわゆるUBE3Aです。

遺伝子UBE3Aのアレリ

通常、私たちの体の細胞はタンパク質を作るのに両方の対立遺伝子を使います。 言い換えれば、これは、母系と父系の両方の染色体が有用であり、それらの遺伝的寄与を提供することを意味する。

しかしながら、いくつかの特定の細胞では、進化的で非病理的な問題のために、1つの(父方または母方)対立遺伝子のみが働き、そしてその働きは満足できるもの以上である。

UBE3A遺伝子は人体の全ての細胞に存在する。 他の遺伝子と同様に、脳内を除いて、2つの対立遺伝子、1つは母方、もう1つは父方で、同等に機能しています。

図:染色体15とUBE3A遺伝子の位置 サイトから:cureangelman.org

実際、一部の脳細胞では、唯一のUBE3A活性対立遺伝子は母性のものです。

遺伝子UBE3Aとアンジェルマン症候群

遺伝子検査を通じて、アンジェルマン症候群の患者は、母体の染色体15にUBE3A遺伝子のレベルで突然変異を持っているか、または全くそれを示さないことが示されています。 これら2つの可能性のある改変は、両方の対立遺伝子が活性である細胞においてより少ない問題を生み出す。 それどころか、それらは脳内で有害であり、唯一の活発な対立遺伝子は母性のものです。

遺伝的および遺伝的? それとも唯一の遺伝子?

遺伝学者は、実施された研究から、遺伝的突然変異が両親(正常な染色体服装を持っている)から受け継がれるのではなく、受胎直前に発生することを明らかにしたので、アンジェルマン症候群を遺伝病と見なします。

しかし、この声明の真実性は、アンジェルマン症候群に冒された一人以上の子供を持ついくつかの親のペアの検出によって損なわれています。 これらのケースでは、病気の起源で、まだ証明されるべきいくつかの遺伝的要素があるかもしれないと信じる理由があります。

症状と合併症

アンジェルマン症候群の典型的な症状と徴候は非常にたくさんあります。

赤字は神経系に起因しており、身体運動レベルと知的レベルで現れています。

出生時から存在する疾患であるにもかかわらず、その存在に直ちに気付くことは容易ではありません。 実際、生後6〜12ヵ月の間に発達が遅れること(小児期の最も特徴的な徴候)は気付かれずに過ぎず、後になって(18ヵ月)明らかになることがあります。

主な症状

主な症状には、 解剖学的運動的行動的レベルでの症状と明白な徴候が含まれます

  • 開発が遅れています。 生後6〜12ヵ月後、子供は何も音を出さず、まだ四つんばいに歩いていません
  • 知的赤字
  • 単語の全部または一部の欠如
  • バランスの問題と運動協調の欠如( 運動失調
  • 腕と脚のちらつき
  • 頻繁な笑顔と笑い声、特に理由はありません
  • 興奮しやすい人格、動揺、説明不可能な幸福
  • 後ろの小さくて平らな頭

その他の症状

より少ない程度ではあるが、他の検証可能な特徴は以下の通りである。

行動/運動特性:

  • てんかん。 通常、生後2〜3年の間に始まります
  • 手足の硬くてけいれん的な動き
  • 腕を空中に上げたまま、または少なくとも上げたままで歩く習慣
  • 理由もなく "言語をやる"習慣
  • 垂れ落ちる傾向
  • 水の魅力
  • 患者が食事をするとき、過度の咀嚼

身体的特徴:

  • 著名なあご
  • 広い口とジアステマ(2つの隣接する歯の間の広いスペース)
  • 皮膚の変色。 肌、目、髪はきれいになる傾向があります
  • 斜視

いつ医者を参照しますか?

人生の最初の6-12ヶ月の間に発達が遅れる子供は慣習的な事実ではないので医学的観察下に置かれなければなりません。 この徴候は、障害の起源がAngelman症候群であるか別の障害であるかにかかわらず、一般に適用されます。 それが何であるかを確定することは、子供に適切な診断テストを受けさせた後の小児科医の仕事です。

合併症

アンジェルマン症候群は他の病的状態、時には深刻なものとさえ関連し得る。 病気の早期診断のおかげで、少なくとも部分的にそれを治療することは可能です。

  • 食べにくい 。 乳児期(特に乳児)の一部の患者は、食べることに深刻な問題を示すことがあります。実際には、吸い込みや飲み込みは変化します。
  • 多動性 。 エンジェルマン症候群の若い患者の多くは活動亢進しています、すなわち、彼らは活動を変えることが多く、理由もなく一方から他方へと動きます。 多くの場合、彼らは拍手や口で顔をゆがめるなど、いくつかの珍しいジェスチャーをこの珍しい行動に関連付けます。 彼らの注意の長さも大幅に減少します。 年齢とともに自発的な改善が見られます。
  • 睡眠障害 患者は眠りが少なく、そうすると睡眠が乱れます。
  • 側弯症 。 場合によっては、異常な脊椎の湾曲およびその結果としての側弯症の診断が起こることがあります。
  • 肥満 患者は常に多くの食欲を持っている傾向があり、それが彼に多くの余分な体重を蓄積させることにつながります。

診断

Angelman症候群の前診断は症状と徴候の理学的検査から行うことができます。 それから、確認のために、多かれ少なかれ特定の遺伝子検査が必要です。

審査目的

身体検査の間に、小児科医は遅れた発達が病理学的であるかどうか決定しなければなりません。 その後、患者の行動、運動能力、および体の外観を観察します。バランスの欠如、小さな頭、平らな頭蓋骨、および頻繁な笑い声が重要な要素です。

非常に多くの場合、医師は、患者の年齢が低いと、家族の助けを借りて、患者と一緒に多くの時間を費やして、さまざまな知的障害などに関する貴重な情報を提供することができます。

遺伝子テスト

遺伝子検査は、それがAngelman症候群であるかどうかを確認するため、診断前診断を決定的に制裁します。 これらの検査は血液サンプルに対して行われるので、観察中の子供からの少量のサンプルで十分です。

手順は以下のとおりです。

  • 核型 それを通して、私達は彼の細胞に存在する染色体の形、大きさ、そして数を示して、個人の染色体の服装を調べます。
  • 蛍光インサイチュハイブリダイゼーションFISH )。 染色体の一部が欠けているかどうかを示すテストです。
  • DNAメチル化 これは概念的には非常に複雑な手順です。 それを通して、母親の染色体15(UBE3A遺伝子の2つの対立遺伝子のうちの1つを含む)が欠けているかどうかがわかります。 母親の15番染色体が存在する場合、それは陰性とみなされる。
  • 遺伝子変異の検索 それが否定的な結果を与える(すなわち、UBE3A遺伝子がある)場合、それはDNAメチル化の代替試験であるが、しかしながら、すべての症状はAngelman症候群を支持するものである。 実際、UBE3A遺伝子は存在するが変異している可能性がある。

治療

残念ながら、それは遺伝病であるため、Angelman症候群は治癒できません。 適用可能な唯一の治療的処置は、症状(例えば、てんかん)を緩和し、いくつかの異常な行動を制限し、そして一般に、患者の生活水準を改善することを目的としている。

これを行うには、神経科から言語療法、理学療法から心理療法まで、さまざまな分野を専門とする医師と専門家のチームが必要です。

以下では、Angelman症候群の患者に遭遇したときに最も採用されている治療法のいくつかを報告します。

てんかんの治療法

エンジェルマン症候群の人はてんかんに苦しむことがあります。 このような場合は、考えられる攻撃に対して、 抗てんかん薬を投与することをお勧めします。

理学療法および職業療法

すべての患者は重度の運動障害を抱えており、このため、彼は基本的な病理を熟知している経験豊富な理学療法士に頼る必要があります。 正確な理学療法は、調整の欠如、手足の揺れを制限し、脊柱側弯症を予防します。 改善点は非常に明白です。

理学療法に加えて、 作業療法も同様に重要です。 それを通して、患者は自分自身の世話をする方法、服を着る方法、食べる方法、言い換えれば主な日常活動を実行する方法を教えられます。

子供の頃の食事

子供の頃の最初の数年間、病気の子供は食べたり食べ物を飲み込んだりするのがかなり困難です。 例えば、吸引はほとんど不可能です。 この問題を解決するために、小さな経鼻胃管が使用され、それを通して食物が流れます(通常、栄養素が豊富で非常にカロリーが高いため、管自体の使用を制限します)。

言語療法

ほとんどすべての患者は、話すことも話すこともほとんどないという意味で、非常に大きなコミュニケーション上の問題を抱えています。 スピーチセラピストだけでなく手話やグラフィックの専門家 (図面による)の介入も基本です。

心理療法

すべての患者が同じ程度の注意力の欠如、多動および睡眠障害を示すわけではありませんが、 心理療法は常に根本的に重要です。 確かに、それは患者の生活水準と、後者と他の人々との関係を改善します。

家族のサポート

家族親密さは 、特に彼がまだ幼いときに、病気の親戚を助けるために不可欠です。 通常家族に与えられる助言は、彼を排除するためではなく、彼に対して採用するための正しい行動について調べるために、彼のすべての活動において患者に従うことです。

予後と予防

アンジェルマン症候群のための特定の治療法がないので、予後は否定的である場合もあります。 これは、患者の平均余命が健康な人と同じであるという事実にもかかわらず当てはまります。

利用可能なわずかな治療法および理学療法、心理療法などを通して提供されることができる支援は、敏感な方法であっても生活水準を向上させますが、症状管理の手段はまだあり、それ以上はありません。

家族の支援は基本的なものです。実際、家族の支援は考えられない利点をもたらします。

予防

Angelman症候群を予防するのは簡単ではありません。これは実際には遺伝性疾患ではないからです。 しかし、2人の親がAngelman症候群の子供を産んだ場合、2回目の妊娠の前に、彼らは病気の保因者であるかどうかを調べるためにいくつかの遺伝子検査を受けることができます。