一般性
１型真性糖尿病は、膵臓によって産生されるホルモンであるインスリンの欠乏（または重度の機能不全）によって引き起こされる代謝性疾患です。
古典的な症状は主に排尿の増加、のどの渇きと食欲、そして体重減少に関するものです。
この自己免疫反応の根本的な原因はよくわかっていません。 それらは遺伝的または内因性または外因性であり得ると考えられる。
1型糖尿病を診断し、それを2型糖尿病と区別することを可能にする主な試験は、自己免疫反応に関与する自己抗体の探索に基づいている。
生きるためには、1型糖尿病患者は外因性インスリンの投与を必要とします。それは天然のものに類似したホルモンの合成型です。 この治療法は無期限に続けられなければならず、一般的に通常の日常活動を損なうことはありません。 すべての1型糖尿病患者は、インスリン薬物療法の自己管理について指導および訓練されています。
治療しなければ、1型糖尿病は急性および慢性の両方の様々な重篤な合併症を引き起こす。 １型糖尿病の他の合併症は付随的な性質のものであり、主にインスリンの過剰摂取の投与によって引き起こされるＩＰ血糖症に基づいている。
１型糖尿病は、世界中の糖尿病の全症例の５〜１０％を占める。
膵臓と糖尿病1型
短い解剖学的機能想起
膵臓は、脊椎動物の消化器系と内分泌系の支えに介在する腺器官です。
ヒトでは、胃の後ろの腹腔内にあります。
それはインスリン、グルカゴン、ソマトスタチンおよび膵臓ポリペプチドを含むいくつかの重要なホルモンを生産する内分泌腺です。
炭水化物、タンパク質および脂質の消化に特異的な酵素を含む消化液を分泌するため、外分泌性の役割も果たします。
1型糖尿病では、インスリンの内分泌機能だけが損なわれます。
病態生理
１型（Ｔ１Ｄとしても知られる）は、膵臓ベータ細胞の自己免疫病変によって引き起こされる真性糖尿病の一種である。 いったん損傷を受けると、これらの細胞は、危険因子や原因となる実体がどうであろうと関係なく、もはやインスリンを産生しません。
過去において、1型糖尿病はインスリン依存性または若年性糖尿病とも呼ばれていましたが、今日これらの定義は根本的に不正確または不完全と考えられています。
１型真性糖尿病の個々の原因は、次に膵臓ベータ細胞を破壊する様々な病態生理学的過程に関連し得る。 プロセスはこれらのステップによって起こります：
- 自己反応性CD4ヘルパーT細胞および細胞傷害性CD8 Tリンパ球の動員
- 自己抗体Bの補充
- 自然免疫系の活性化
原因
1型糖尿病の発症の原因は不明です。
いくつかの説明理論が提唱されており、その原因は私たちが列挙しようとしているもののうちの1つ以上である可能性があります。
- 遺伝的素因
- 糖尿病誘発活性化因子（免疫因子）の存在
- 抗原（ウイルスなど）への暴露。
遺伝学と遺伝
1型糖尿病は、50を超える遺伝子が関与する疾患です。
遺伝子座または遺伝子座の組み合わせに応じて、この疾患は優性、劣性または中程度になることがあります。
最も強い遺伝子はIDDM1であり、6番染色体に、より正確には6p21染色領域（MHCクラスII）に見られる。 この遺伝子のいくつかの変異体は、タイプ１組織適合性の特徴の減少の危険性を増加させる。 驚くべきことに、保護的な役割を果たすように見える人もいます。
子供の1型糖尿病を発症するリスクは、次のとおりです。
- 父親が影響を受けている場合は10％
- 兄弟が影響を受けている場合は10％
- 母親が罹患しており、出産時に25歳以下であった場合、4％
- 母親が罹患していて、出産時に25歳以上であった場合、1％。
環境要因
環境因子が1型糖尿病の発現に影響を与える
一卵性双生児（同じ遺伝的遺産を持つ）の場合、それらのうちの1人が病気に冒されているとき、他の人はそれを発現する可能性の30〜50％しか持っていません。 これは、50〜70％のケースで、この病気は2つの同一の双子のうち1つしか攻撃しないことを意味します。 いわゆる一致指数は50％未満であり、非常に重要な環境影響を示唆しています。
その他の環境要因は、居住地域を参照しています。 白人集団が居住するヨーロッパの特定地域では、他の多くの地域の10倍の発生リスクがあります。 転座の場合、危険性は目的国に基づいて増減するようです。
ウイルスの役割
1型真性糖尿病の発症の原因に関する理論はウイルスの干渉に基づいています。 これは免疫系の誘発を刺激するでしょう、それはまだ不思議な理由で、膵臓のベータ細胞さえ攻撃することになってしまいます。
風疹ウイルスが属するコクサッキーウイルス科は、このメカニズムに関与しているようですが、それを証明するにはまだ証拠が十分ではありません。 実際、この感受性は集団全体に影響を与えるわけではなく、風疹に罹患している一部の個人だけが1型糖尿病を発症します。
これはある種の遺伝的脆弱性を示唆し、そして驚くことではないが、特定のHLA遺伝子型の遺伝的傾向が同定された。 ただし、それらの相関と自己免疫メカニズムは誤解されたままになります。
化学薬品および薬
特定の化学物質や薬は膵臓細胞を選択的に破壊します。
1976年に広まった殺鼠剤であるピリヌロンは、1型糖尿病を引き起こす膵臓ベータ細胞を選択的に破壊しますが、1970年代後半にはほとんどの市場から撤回されましたが、至るところではありません。
膵臓癌の化学療法に使用される抗生物質および抗癌剤であるストレプトゾトシンは、内分泌インスリンの能力を奪うことによって臓器ベータ細胞を殺します。
症状
1型糖尿病の典型的な症状は以下のとおりです。
- 多尿症：過度の排尿
- 多飲症：渇きの増加
- 口腔乾燥症：口渇
- 多食症：食欲増進
- 慢性疲労
- 不当な減量
急性合併症
以下のような多くの1型糖尿病患者は、この疾患に特有の特定の合併症の発症時に診断されます。
- 糖尿病性ケトアシドーシス
- 非ケトン性高浸透圧・高血糖性昏睡
糖尿病性ケトアシドーシス：それはどのように現れていますか？
１型糖尿病のケトアシドーシスは、ケトン体の蓄積によって起こる。
それはエネルギー目的のための脂肪とアミノ酸の消費によって引き起こされる代謝性廃棄物です。 この状況は、インスリンの欠乏およびその結果としての組織中のグルコースの欠乏のために現れる。
糖尿病性ケトアシドーシスの徴候と症状は以下のとおりです。
- 乾皮症：乾燥肌
- 過換気と頻呼吸：深呼吸と急速呼吸
- 眠気
- 腹痛
- 嘔吐。
高浸透圧・高血糖性昏睡ノンケトシコ
1型糖尿病の存在下で感染または薬を飲むことによって引き起こされることが非常に多く、それは50％に達する死亡率を持っています。
病理学的メカニズムには以下が含まれます。
- 血糖値が高すぎる
- グルコース排泄のための強力な腎臓濾過
- 水分補給の欠如
それは多くの場合、局所性または全身性の痙攣の出現とともに起こります。
慢性合併症
1型糖尿病の長期合併症は、主に巨視的および微小血管障害（血管の合併症）に関連しています。
管理が不十分な1型糖尿病の合併症には以下のものがあります：
- 大循環の血管疾患（大血管症）：脳卒中、心筋梗塞
- 微小循環の血管疾患（微小血管症）：網膜症、腎症および神経障害
- その他、上記と関連のある、または関連のない糖尿病性腎不全、感染症に対する感受性、糖尿病性足切断術、白内障、尿路感染症、性機能障害など
- 臨床的鬱病：症例の12％。
大血管症の病理学的根拠は、アテローム性動脈硬化症の根拠である。
しかしながら、心血管疾患およびニューロパチーも自己免疫の根拠を有し得る。 このタイプの合併症では、女性は男性よりも死亡リスクが40％高くなります。
尿路感染症
1型糖尿病の人は、尿路感染症の発生率が上昇しています。
その理由は、糖尿病性腎症に関連する膀胱機能不全です。 これは感度の低下を引き起こし、ひいては尿閉（感染の危険因子）の増加を引き起こします。
性的機能不全
性的機能不全は、多くの場合、身体的要因（神経損傷や循環不良など）や心理的要因（疾患の必要性に起因するストレスやうつ病など）の結果です。
- 男性：男性における最も一般的な性的問題は、勃起および射精（逆行性合併症）に伴う困難です。
- 女性：統計的研究により、1型糖尿病と女性の性的問題との間に有意な相関関係が存在することが示されています（メカニズムは不明です）。 最も一般的な機能不全には、感度の低下、乾燥、オルガスムに達することの困難性/不可能性、性交中の疼痛および性欲減退が含まれる。
診断
1型真性糖尿病は、再発性および持続性の高血糖を特徴とし、以下の要件のうちの1つまたは複数によって診断されます。
- 空腹時血糖値が126mg / dl（7.0mmol / L）以上
- ブドウ糖75gに相当する経口負荷を経口投与してから2時間後、200mg / dl（11.1mmol / L）以上の血糖症（耐糖能試験）
- 高血糖の症状と診断確定（200mg / dlまたは11.1mmol / L）
- 48mmol / mol以上の糖化ヘモグロビン（A1c型）。
NB 。 これらの基準は、世界保健機関（WHO）によって推奨されています。
デビュー
1型糖尿病患者の約1/4は、糖尿病性ケトアシドーシスで始まります。 これは、血中のケトン体の増加によって引き起こされる代謝性アシドーシスとして定義されています。 この上昇は、今度は、脂肪酸とアミノ酸の独占的なエネルギー使用によって引き起こされます。
まれに、1型糖尿病が低血糖性虚脱（または昏睡）を呈することがあります。 これは、最後の中断に先立つ瞬間にインスリンが過剰に産生されるためです。 これはかなり危険な状況です。
鑑別診断
他のタイプの糖尿病の診断はさまざまな状況で起こります。
例えば、通常のスクリーニング、高血糖症の無作為検出および二次症状（疲労および視覚障害）の認識による。
2型糖尿病は、脳卒中、心筋梗塞、神経障害、足部潰瘍、創傷治癒困難、眼の問題、真菌感染症、出産などの長期的な合併症の発症により遅れることが多い巨人児または低血糖症に罹患している。
明確な高血糖がない場合の肯定的な結果は、肯定的な結果の繰り返しによって確認されなければならない。
どちらも高血糖症を特徴とする1型と2型糖尿病の鑑別診断は、主に代謝障害の原因に関係しています。
１型では膵臓β細胞の破壊によるインスリンの有意な減少があるが、２型ではインスリン抵抗性が現れる（１型には存在しない）。
１型真性糖尿病を特徴付ける別の要因は、膵臓ベータ細胞の破壊を目的とした抗体の存在である。
自己抗体検出
血中の１型糖尿病に関連する自己抗体の出現は、高血糖症の前でさえも疾患の発症を予測できることが示されている。
主な自己抗体は以下のとおりです。
- 抗島細胞自己抗体
- 抗インスリン自己抗体
- グルタミン酸デカルボキシラーゼ（GAD）の65 kDaアイソフォームに対する自己抗体
- チロシンホスファターゼの抗IA-2自己抗体
- 亜鉛トランスポーター自己抗体8（ZnT8）。
定義により、１型糖尿病の診断は症状および臨床徴候の発現の前には行うことができない。 しかしながら、自己抗体の出現は、「潜在性自己免疫性糖尿病」の状態を概説し得る。
これらの自己抗体のうちの1つまたはいくつかを示すすべての被験者が1型糖尿病を発症するわけではありません。 たとえば、3種類または4種類の抗体では、60〜100％のリスクレベルに達します。
血液中の自己抗体の出現と臨床的に診断可能な1型糖尿病の発症との間の時間間隔は数ヶ月になることがあります（乳児および幼児）。 一方、一部の科目では数年かかることがあります。
島細胞自己抗体のアッセイのみが従来の免疫蛍光検出を必要とし、一方他のものは特異的放射結合試験で測定される。
予防と治療
1型糖尿病は現在予防可能ではありません。
免疫系が膵臓ベータ細胞に対して活性化される前に、潜伏性自己免疫段階で適切に治療されれば回避できると言う研究者もいます。
免疫抑制薬
免疫抑制剤であるシクロスポリンAは、ベータ細胞の破壊を阻止することができるようです。 しかしながら、その腎毒性および他の副作用はそれを長期使用には非常に不適当にする。
テプリズマブおよびオテリキシズマブを含む抗ＣＤ３抗体はインスリン産生を保持するように思われる。 この効果のメカニズムはおそらく制御性T細胞の保存に起因しています。 これらのメディエータは免疫系の活性化を抑制し、恒常性と自己抗原の耐性を維持します。 これらの効果の持続期間はまだ知られていません
リツキシマブに対する抗CD20抗体はB細胞を阻害しますが、長期的な影響は知られていません。
ダイエット
いくつかの研究は、母乳育児が1型糖尿病を発症するリスクを減らすことを示唆しています。
生後1年目の2000 IUのビタミンD摂取は予防的であることが示されていますが、栄養素と病気の因果関係は明らかにされていません。
ビタミンB3（PPまたはナイアシン）で治療された場合、ベータ細胞タンパク質に対する抗体を持つ子供は、人生の最初の7年間で発生率の劇的な減少を示します。
ストレスとうつ病
1型糖尿病患者のライフスタイルに関連する心理的ストレスはかなりのものです。 驚くことではないが、この病状の合併症は鬱症状と大鬱病を含む。
このような不便を避けるために、運動、趣味、慈善団体への参加などの予防策があります。
インシュリン
2型糖尿病とは異なり、食事と運動は治療法ではありません。
内分泌機能不全のために、１型糖尿病患者は、皮下にまたはポンプで注入することによって自分自身にインスリンを注射することを義務付けられている。
今日、インスリンは事実上合成です。 過去には、動物由来のホルモン（牛、馬、魚など）が使用されてきました。
インスリンには主に4つの種類があります。
- 速効性：効果は15分で起こり、30〜90分の間にピークがあります。
- 短時間作用：効果は30分で起こり、ピークは2〜4時間です。
- 中間作用：効果は1〜2時間で起こり、ピークは4〜10時間です。
- 長時間作用型：1日1回投与すると、1〜2時間以内に起こる効果があり、24時間持続します。
WARNING！ 過剰なインスリンは低血糖症（<70mg / dl）を誘発し、最も深刻な場合には低血糖性昏睡を誘発します。
食物管理と血糖値の検出は、外因性インスリンの過剰と欠乏を回避するのに役立つ2つの非常に重要な要素です。
食事療法に関して、重要なポイントの1つは炭水化物のカウントです。 血糖推定に関することについては、代わりに、電子装置（グルコメーター）を使用することで十分である。
1型糖尿病の食事も参照してください。
食品／ホルモン管理の目的は、長期の合併症を避けるために、短期間で血糖値を約80〜140mg / dl、糖化ヘモグロビンを7％未満に維持することです。
さらに詳しく知りたい方へ：1型糖尿病治療薬»
膵臓移植
１型糖尿病において、特にインスリン療法がより困難である場合には、膵臓においてベータ細胞移植を実施することも可能である。
困難は、相容性のあるドナーの採用および抗拒絶薬の使用における副作用に関連している。
最初の3年間の成功率（インスリン非依存性として定義される）はおよそ44％と推定されています。
疫学
１型糖尿病は、全糖尿病症例の５〜１０％、または世界中で１１〜２２００万を占める。
2006年に、1型糖尿病は14歳未満の44万人の子供を巻き込み、10歳未満の子供の糖尿病の主な原因でした。
１型糖尿病の診断は毎年約３％増加する。
料金は国によって大きく異なります。
- フィンランドでは、年間100, 000人あたり57人の症例
- 北ヨーロッパと米国では、年間10万人あたり8〜17の症例
- 日本と中国では、年間10万人あたり1〜3人の症例があります。
アメリカのアジア人、アメリカのヒスパニックおよび黒いヒスパニックのアメリカ人は非ヒスパニック系白人よりも1型糖尿病を発症する可能性が高いです。
検索
１型糖尿病研究は政府、産業（例えば製薬会社）および慈善団体によって資金提供されている。
現在、実験は2つの異なる方向に進んでいます。
- 多能性幹細胞：これらは追加の特異的ベータ細胞を生成するために使用できる細胞です。 2014年に、マウスでの実験は肯定的な結果を出しました、しかし、これらの技術が人間で使われることができる前に、さらなる調査が必要です。
- ワクチン：1型糖尿病を治療または予防するためのワクチンは、膵臓ベータ細胞およびインスリンに免疫寛容を誘導するように設計されています。 いくつかの失敗の後、現在有効なワクチンはありません。 2014年以来、新しいプロトコルが開始されました。
