メラニン形成調節剤

チロシナーゼ阻害剤

チロシナーゼは表皮メラニン形成細胞におけるメラニンの生合成を制御するので、この酵素の活性に作用することは色素沈着過剰症の欠陥を修正するための有効な戦略を表す。この種の作用機序を有する化合物の例は以下の通りである。

コウジ酸

コウジ酸は、真菌由来の脱色剤です。それはチロシナーゼを阻害し、活性部位の銅をキレート化します。しかしながら、それは空気および光と接触して酸化してその活性を失いそしてそれが挿入されている製品に暗い色を与えるのは不安定な分子である。感作の問題、接触アレルギー、および皮膚炎を引き起こす可能性があります。

ハイドロキノン

ハイドロキノンは、多くの植物やコーヒー、紅茶、ビールなどの製品に見られる天然化合物です。それはいくつかの方法でチロシナーゼの活性を減少させる：酵素の活性部位で銅と相互作用し、メラノソームの機能を変化させ、脂質膜とメラニン細胞タンパク質に酸化的損傷を引き起こす。それは非常に効果的な化合物ですが、特に高濃度では、皮膚刺激、接触性皮膚炎、細胞傷害性、外因性経時変化（治療部位の褐変）などのさまざまな副作用を引き起こす可能性があります。それは一般的に2％の濃度で使用されていますが、皮膚の明色化としての使用は皮膚科の処方箋に限られており、化粧品への使用は法律で禁止されています。

アルブチン

アルブチンは、ベアベリーの植物、ブルーベリー、ラズベリー、そして多くの種類のナシに含まれるハイドロキノンの天然グルコシドです。それは酵素チロシナーゼを、まだ明らかにされていないメカニズムで、ヒドロキノンのそれとは異なるメカニズムで阻害する。なぜなら、それは合成にも酵素の発現にも介入しないからである。 アルブチン半合成の誘導体であるデスオキシアルブチンは、ヒドロキノンとアルブチンで必要とされる濃度よりもはるかに低い濃度ですでにチロシナーゼを阻害する能力を示しています1。紫外線によって発生するフリーラジカルの量。

アゼライン酸

アゼライン酸は、いくつかの真菌によって天然に産生されるビボキシル酸です。メラニン形成細胞の活動亢進の場合にメラニンの形成を阻害します：光増感性黒色症、黒皮症、炎症性黒色腫。明色化特性はまたオクタデセン二酸 、ビカルボン酸にも起因し、これはアゼライン酸に使用されるもの（２０％）よりもかなり低いパーセンテージ（２％）で有効であることが証明されている。

ポリフェノール

ポリフェノールは、自然界に広く分布している分子で、多くの植物（茎、葉、根、花）のさまざまな部分に見られます。それらはアルブチンおよびコウジ酸よりも副作用が低い化合物であるので、結果および有効性がしばしばインビトロまたは実験動物のみで行われた研究に基づいているとしても、それらは化粧品用途にもっと適している。

フラボノールの発光活性は、チロシナーゼに対する競合的作用機序によるものであり、これは、３－ヒドロキシ－４－ケトン残基の存在のおかげで、銅のキレート化において本質的な役割を果たす。このグループには、次のような化合物が含まれます。

ザクロ、イチゴ、緑茶、ユーカリなどの植物から抽出されたエラグ酸は、in vitroでアルブチンやコウジ酸と同等のチロシナーゼ酵素阻害活性を示しました2。
Morus albaの葉から抽出されたマルベロシドFは 、メラニンの合成と酵素の活性を阻害する点でコウジ酸より4倍強力であることが示されています3。

甘草エキス

甘草抽出物（特にGlycirrhiza）は、 イソフラボノイドの存在により、肌を明るくする優れた能力を示します。これらの中で、 グラブリジンは、コウジ酸よりも15倍高いチロシナーゼに対する作用を発揮することが示されており、脱色はアルブチンで得られるものよりも高い。。イソフラボノイドは強力な抗酸化作用と抗炎症作用も持っており、フリーラジカルの生成を抑制することができます。

まだ競合的なメカニズムで酵素チロシナーゼを阻害するのに効果的なGlycirrhizaのファミリーに属するものは、 カルコン ： Licuraside 、 Isolirquitina 、 Licocalcone Aです。コウジ酸化学的観点からは、酵素の阻害はカルコンの構造に特徴的な4-レゾルシノール（ヒドロキノンの異性体）の残基によるものと考えられています4。しかし、化合物はまだ限られています。

レスベラトロール

チロシナーゼ酵素の機能性を阻害するのに最も効果的なポリフェノールの中に、我々はスチルベン 、低分子量フェノール化合物を見いだす。 オキシレスベラトロールはMorus albaの植物から得られるヒドロキシスチルベンであり、その構造中に含まれるものに類似した4-レゾルシノール（ヒドロキノンの異性体）の存在により、コシ酸よりも30倍高いチロシナーゼの阻害作用を示した。前述のカルコンで）。

この構造を欠くレスベラトロールは、有意に低い阻害活性を有する。それは刺激を与える影響のない安全な分子です。