一般性
薬物に対する耐性と抵抗性は異なる現象ですが、それらは与えられた薬物の治療効果の減少を共有しています。
耐性を薬を服用している患者に発生しますが、薬の耐性は通常病原性微生物（例えば、細菌やウイルスなど）と癌細胞、抗感染薬（抗生物質）のそれぞれに開発の非感受性を指します。抗ウイルス薬）と抗癌剤。 この違いにもかかわらず、両方の場合において - 所望の治療効果を得るために - 通常投与されるおよび／または許容されるものよりも高い用量の薬物が必要であろう。 もちろん、薬の服用量を増やすことは必ずしも可能ではありません。 それどころか、ある場合には、毒性用量に達する危険性のために禁忌でさえあります。
この記事の中で、耐性と薬物耐性現象の主な特徴と原因を、それらの発生を防ぐために実践することができる戦略についてのいくつかのヒントと共に説明します。
薬剤耐性
薬物耐性：それはなんですか？
薬物耐性は、その薬物の反復または連続投与後の所与の薬物の治療効果の低下として定義することができる。
この点で、基本的に2種類の耐性があることを明確にする必要があります： 慢性または長期 耐性と急性または短期 耐性 。 この記事では主に長期的な耐性について扱います。 短期間の寛容性に関するものについては、専用の記事の読みを参照してください：頻拍症。
長期薬物耐性の特徴
長期トレランスには、次のような主な機能があります。
- それは多くの薬によって引き起こされる可能性がありますが、誰もが原因ではありません。 これに関して、長期耐性を生じさせることができる薬物の中で、我々はベンゾジアゼピン 、 バルビツレートおよびオピオイド薬物 （例えば、モルヒネなど）に言及する。
- それは薬がとる行動のいくつかのために開発することができるだけです。 例えば、モルヒネは長期耐性を引き起こすことができる物質です。 しかしながら、この現象はモルヒネの鎮痛作用によってのみ発生し、呼吸抑制および縮瞳などの薬物によって誘発される他の作用（付随的な作用）によっても発生しない。
- それは単離された臓器、組織または細胞においても起こり得る。
- 一般的に、それは薬物離脱後に消えます。
薬物耐性発現の原因
長期薬物耐性は、与えられた薬物を長期間使用し続けた後に現れる耐性の一種です。 言い換えれば、それを含む薬の慢性投与後に特定の有効成分に向かって発展することができる耐性です。
このタイプの寛容の発現の根底にある原因は必ずしもわかっていません、しかし、この現象を引き起こすことができるメカニズムの中で、我々は思い出します：
- 薬物への継続的な曝露後に体内で起こる適応プロセス 。
- 薬物と生物学的標的（受容体）との間の結合の親和性の低下 。
- 治療効果を得るために薬物が結合しなければならない受容体の数を減らす 。
- 薬物代謝の増加 （例えば、チトクロームP450などの肝臓酵素の誘導による）は、薬物や物質の代謝に正確に関与しています。
さまざまな形態の耐性の分類
寛容の発達につながるメカニズムに応じて、それは区別することが可能です。
薬力学的耐性
薬力学的耐性の出現は、薬物への慢性的な曝露後に起こる一連の適応過程の結果と考えられています。 薬力学的耐性を発現する患者において所望の治療効果を達成するためには、定期的に投与される薬物の用量を増やすことが必要であろう。 言い換えれば、この種の耐性の存在下では、薬物の最小有効濃度 （MEC）は正常値と比較して過度に高い 。
薬力学的耐性を生じさせることができる薬物の典型的な例はモルヒネである 。
薬物動態学的耐性
薬物動態学的耐性の開始は通常、薬物 の分布 の 変化またはその代謝の増加によって決定される （例えば、使用される活性成分の代謝に関与する肝臓酵素の誘導を通して）。 この場合もまた、所望の治療効果を得るためには、投与される薬物の投与量を増やすことが必要であろう。 しかしながら、薬力学的耐性において起こることとは反対に、薬物動態学的耐性は、薬物の最小有効濃度（ＭＥＣ）の異常な増加をもたらさない。
薬物動態学的耐性を生じさせることができる薬物の例は、 ベンゾジアゼピンおよびバルビツレートである 。
十字軍の耐性
薬物動態学的耐性は他の薬物の薬物動態学に影響を及ぼし得る薬物によって交差しそして誘発され得る。
より正確には、 交差耐性という名前で、慢性使用以外の薬物に関連して発生するが類似の化学構造および類似 の作用機序を有する耐性の現象を示したい。 交差薬物耐性の典型的な例は、ベンゾジアゼピンおよびバルビツレートによって与えられる。 実際、このクラスに接触したことが一度もなかったとしても、長期的な治療効果の低下に加えて、これらの後者のポートの慢性的な摂取がベンゾジアゼピンとの交差耐性の発現になることは珍しくありません。薬の
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所与の薬物は、長期間にわたる使用後に、その最初の投与後に生じるよりも大きな効果をもたらすという、 耐性に対するある種の逆の現象もある。 この現象は意識向上として知られています。
薬剤耐性
薬剤耐性または薬剤耐性それは何ですか？
我々が薬剤耐性について話すとき、我々は一般に、特に抗感染症治療および抗癌 治療に関して、与えられた薬物の治療効果の減少を示すことを望む。
実際、病原性微生物、例えばバクテリアやウイルスなど、そして癌細胞は、実際にそれらを戦って殺すのに通常使用される薬（抗生物質、抗ウイルス薬、抗癌化学療法）に対して耐性を発現することができます。
したがって、薬剤耐性 - 薬剤耐性としても知られている - は細菌、ウイルス、他の微生物および癌細胞がそれらを排除するために通常使用される薬剤に対して行使することができるという一種の「反対」です。
知っていましたか…
私たちはしばしば抗生物質や抗ウイルス剤に対する耐性についての話を聞きますが、抗真菌剤（あるいはあなたが好むのであれば抗真菌剤）に対する耐性についての話はしません。 これは、 抗真菌薬に対する耐性の出現が、依然として可能ではあるが、通常比較的まれな現象であると考えられているためです。
さらに、寄生虫は抗寄生虫薬に対する耐性を発現することができるとも報告されている 。
それにもかかわらず、この記事は主に病原性微生物（ウイルス、特にバクテリアなど）によって開発された薬剤耐性と癌細胞によって開発された薬剤耐性に焦点を当てます。
薬剤耐性は次のように分類できます。
- 病原性微生物または腫瘍細胞を考慮に入れた場合、 内因性の薬剤耐性は 、直ちに投与された薬剤の作用に対して鈍感である。
- 病原性微生物および腫瘍細胞が特定の治療期間の後に薬物に対して感受性を持たなくなったときに獲得された （または誘発された）薬物耐性。
ご注意ください
時々薬剤耐性という用語は、患者が彼に与えられた薬理学的治療に反応しない他の状況でも使用されます。 このタイプの例は、抗うつ療法に対する抵抗性によって与えられます。 しかし、そのような状況では、おそらく薬剤耐性の現象よりも治療に対する耐性について話すほうが良いでしょう。 後者の用語は、実際には - すでに数回述べたように - 主に病原性微生物や癌細胞に発生する1つ以上の薬物に対する耐性を示すために使用されています。
多剤耐性
私達が多剤耐性について話すとき私達は異なったクラスに属し、異なった化学構造および作用メカニズムを持っていてさえも、治療で通常使用される異なった薬（抗ウイルス薬、抗生物質、抗癌剤など）に対して開発された耐性の形を参照しています。
多剤耐性は、異なる種類の病原性微生物と腫瘍細胞の両方によって発症する可能性がある。
薬剤耐性：原因とメカニズム
薬剤耐性の現象は、特定の遺伝子変異の発症または新しい遺伝物質の獲得 （後者は特に広範囲に及ぶ現象であるが、特に排他的ではないが細菌細胞における減少）につながる主な原因と考えられている。薬に対する感受性が欠如している、効果的な時期。
薬剤耐性の出現に関与する突然変異は、薬剤標的タンパク質をコードする遺伝子のような異なる種類の遺伝子を含み得る。 あるいは薬物自体の活性を妨害／妨害することができるタンパク質をコードする遺伝子。
より詳細に説明すると、薬剤耐性の原因となる様々な変異は以下の原因となります。
- 薬物標的細胞構造の修飾 。 これらの修飾のために、薬物はもはやその標的に結合すること、または効果的に結合することができない。 このように、その治療作用は不十分または無効である。
- 薬物に対する細胞透過性の改変。これにより、薬物がその作用を発揮しているはずの場所に細胞が入ることができなくなる。
- 薬物の排除/不活化 この種の例は、β－ラクタマーゼを産生する細菌株（β－ラクタム環の分解に関与する酵素）の場合に起こるように、使用される薬物に含まれる活性成分を不活性化することができる酵素の産生によって与えられる。ペニシリン、セファロスポリン、カルバペネム、モノバクタムなどの抗生物質薬）
- 細胞または微生物からの薬物の排除または流出の増加 （たとえそれが細胞または微生物への侵入に成功したとしても、薬物は迅速に外部へ輸送される）。
薬剤耐性の影響
特定の薬物（抗感染薬、抗腫瘍薬など）に対する耐性が発達した場合、それは、上記の遺伝子変異を受けていない微生物および「正常な」腫瘍細胞のみを排除することができる。
一方、突然変異を示す微生物や腫瘍細胞は薬物療法にもかかわらず生き続けています。 それらが体の免疫防御によって破壊されなければ、それ故にそれらは薬剤耐性の原因となる突然変異を伝達することによって複製することができ、従って使用される薬剤に耐性のある腫瘍細胞または微生物の集団を生じさせる。
薬剤耐性を引き起こす可能性がある他のメカニズム
薬剤耐性はまた、病原性微生物および癌細胞によって実行される他のメカニズムのおかげでも起こり得る。
例えば、 癌細胞は、「 遺伝子増幅 」として知られるメカニズムによってその生物学的標的の合成を増加させることによって薬物の活性から「自分自身を守る」ことができる。 言い換えれば、薬物が特定の酵素を阻害すると、癌細胞は遺伝子増幅によってその同じ酵素の産生を増加させます。 そうすることで、「伝統的な」用量で投与された薬物は、合成の増加のためにその数が増加したすべての標的酵素を結合しそして不活性化することができず、結果として治療効果が低下する 。
別の例は、薬物によって阻害されるものとは異なる代謝経路 を細菌が使用する能力である 。 実際、多くの抗生物質薬は、微生物の生存に不可欠な代謝過程に関与する重要なタンパク質に作用します。 いくつかの場合において、細菌は、薬物が作用する経路とは異なる代替の代謝経路を使用することができ、したがって耐性の発現を引き起こす。
予防
薬物耐性と耐性を防ぐ方法は？
耐性と薬剤耐性の発症に対抗するための最も効果的な方法は予防です。 幸いなことに、多くの場合、どの薬物が耐性を引き起こすことができるのか、そしてどの微生物集団または癌細胞の耐性が生じるのかを知っています。
耐性の発生を予防しようとするために、それを引き起こすことができる薬物による治療は、投与される用量、使用される有効成分の種類、摂取の頻度と時間などに関して処理されます。 - この現象をできるだけ制限しようとするような方法で（たとえば、治療の期間を厳密に必要な時間に減らすことによって）。
病原性微生物および腫瘍細胞によって開発された薬剤耐性に関する同様の議論：病原体または腫瘍細胞が鈍感になる可能性または減少する可能性を最小にするような方法で薬物療法を適応させそして実施しなければならない。薬に対する感受性 詳しくは：
- 抗生物質耐性を防ごうとするにはそれが必要です。
- 医師の側では、 厳密に必要な場合、そして感染が実際に細菌性微生物によって支えられている場合にのみ、それらの使用を処方してください。
- 患者側では、 自己診断を避け、医師の処方箋がない場合は抗生物質を服用しないでください。 代わりに治療が医師によって処方された場合、患者は前述の健康状態（治療の用量と期間）によって示される薬量を厳密に尊重して治療を完了しなければなりません。
- 抗ウイルス剤耐性を予防しようとすると、適応症は抗生物質の場合と非常によく似ています。 しかしながら、例えばＨＩＶによって持続されるような、特に深刻な感染症の場合、医師は異なる抗ウイルス薬の組み合わせの使用に頼るかもしれない。
- 抗がん剤に対する耐性を防ぐために、可能であれば、医師は多発化学療法 、すなわち一度に複数の抗がん剤を投与することに頼るかもしれません。 抗癌薬に耐性のある細胞クローンの形成を防止することを試みることに加えて、このアプローチは、治療の抗新生物作用（ 相乗効果 ）を増強するのに有用であり得る。 しかしながら、この治療戦略はまた、個別に使用される薬物と比較して治療全体の毒性を増大させる可能性を含む、制限および不利益も提示する。
予防が有効ではなく、患者が依然として薬物に対する耐性と耐性を示している場合、可能であれば、医師は2つの方法で治療を進めることができます。 すなわち、投与する薬物の用量を増やすか、服用を中止して 使用することです。別の薬の 。
しかしながら、予防の可能性、ならびに既に生じている薬物に対する耐性および抵抗性への介入の可能性は、使用される薬物の種類、患者を苦しめる疾患、および患者がそれに対処する方法にも相関することを指摘することは重要である。治療投与 このため、服用している薬の有効性が低下したことに気付いた場合は、直ちに医師に連絡し、いかなる場合でも自己診断および/またはより多くの投与量の自己処方を避けることが基本的に重要です。高レベルの薬やさまざまな薬。
