一般性
異染性白質ジストロフィーは、主に小児期に発生するまれな神経変性疾患です。
それは両親（健康な保因者）によって常染色体劣性の方法で子供に伝わる遺伝的突然変異によって引き起こされる病理です。 臨床像の重症度は通常、疾患が発生する年齢に関連しています。 一般的に、病気が早く起こるほど、その状態はより深刻になります。 残念なことに、多くの場合、この疾患は小児期から始まり、変色性白質ジストロフィーに完全に対抗できる根本的な治療法はないため、生存の見込みはかなり低いです。 幸いなことに、研究はこの方向に進んでおり、力がより焦点を当てている遺伝子治療は、患者の生存を確実にするための貴重なツールになるかもしれません。
それは何ですか？
異染性白質ジストロフィーとは何ですか？
異染性白質ジストロフィーは進行性の神経変性疾患であり、 リソソーム病の大きなグループの一部をなしています。 病状は、身体の異なる組織、特に神経細胞の軸索を覆うミエリン鞘のレベル（すなわち、神経系） におけるスルファチド （またはスルファチド）の蓄積を特徴とする。
異染性白質ジストロフィーは常染色体劣性疾患です。 これは、両親（この病気の影響を受けていない健康な保因者）が25％の確率で自分の子供に感染する可能性があり、25％の確率で健康な子供が生まれ、50％の確率で健康なキャリアの子供が生まれます。
深まる：リソソーム病とスルファチド病
- リソソーム病 、より正確にはリソソーム蓄積症は、リソソーム、特に細胞代謝によって産生される物質の分解および再利用を担う細胞小器官によって行われる機能のいずれかの変化によって特徴付けられる病状である。 リソソーム病の群には、約50種類の疾患が含まれる。
- スルファチドは、主に中枢神経系の乏突起膠細胞および末梢神経系のシュワン細胞によって産生されるミエリン鞘に見られるガラクトセレブロシドの硫酸エステル（特定の種類の糖脂質）である。 ミエリン鞘の組成の一部であることに加えて、スルファチドは多数の他の機能を果たし、そして神経可塑性のメカニズム、記憶およびグリア - 軸索細胞相互作用に関与している。 スルファチドの代謝の変化は様々な病気に関連しており、その中には変色性白質ジストロフィーもあります。
異色性白質ジストロフィーの異なる形態
病気の重症度とそれが現れる年齢に応じて、4つの異なる形態の異染性白質ジストロフィーを区別することが可能です。
- 乳児後期型で 、生後6ヶ月から2歳の間に発生します。
- 若年型で、4〜6歳の間に発生します。
- 晩年の若年型では、発症は6〜12歳です。
- 成人型で、12歳以降に発症します。
幼若型および幼児型は、悲劇的な意味を持つ最も深刻な種類の変色性白質ジストロフィーを表す。 残念なことに、後期乳児のフォームが最も一般的です。
原因
異染性白質ジストロフィーの原因は何ですか？
異染性白質ジストロフィーの原因は、スルファチドの代謝と分解に関係する、 リソソーム酵素アリールスルファターゼAをコードする遺伝子（ ARSA遺伝子 ）のレベルで、22番染色体に位置する遺伝子変異にあります。 公平であるために、異染性白質ジストロフィーを引き起こすことができる単一の遺伝子突然変異はありません、しかし、病気を引き起こすことができるARSA遺伝子の多数の突然変異が確認されました。
前述の遺伝子変異のために、患者は多かれ少なかれ顕著なアリールスルファターゼA欠乏症を示し、体内にスルファチドが蓄積する 。 神経細胞上に存在するミエリン鞘の中でもとりわけ腎臓および胆嚢のレベルで局在する蓄積。
中枢および末梢神経系におけるスルファチドの蓄積のために、神経細胞の脱髄、ならびに患者の運動機能および認知機能の喪失を目撃する。
知っていましたか…
変色性白質ジストロフィーのまれなケースでは、原因となる遺伝子変異はARSA遺伝子上に局在化されていませんでしたが、スルファチド代謝の基本的な活性化因子をコードする別の遺伝子上に局在していました。 このような場合、我々は活性化因子の欠乏による変色性白質ジストロフィーについてより適切に話す。 したがって、この突然変異を経験している患者では、アリールスルファターゼAの活性は正常ですが、スルファチドは分解されていません - したがって、それらは蓄積します - 前述のアクチベーターがないためです。
症状
異染性白質ジストロフィーの症状と臨床症状
変色性白質ジストロフィーの症状と臨床症状は、患者に影響を与える形態（幼児期後期、若年期早期、若年期後期、成人）に応じて、多かれ少なかれ深刻になる可能性があります。
いずれにせよ、すべての形態において、患者は、疾患が現れる瞬間までに獲得された運動機能および神経認知機能の漸進的悪化を報告する。 残念ながら、症状が微妙に現れ、ゆっくりと進行していく可能性があるため、診断は常にタイムリーではありません。 何度も繰り返したように、小児期後期および若年型は、症状の観点からも、またその疾患の経過および転帰に関しても（残念ながら不吉ですが）最も深刻です。
以下は、異型性白質ジストロフィーの各形態を特徴付ける主な症状、症状および臨床徴候です。
後期乳児フォーム
この形態の変色性白質ジストロフィーは、最も広まっており、おそらく最も深刻なものです。 それは顕著なスルファチドリア （尿中のスルファチドの存在）および神経伝導のかなりの減少によって特徴付けられる。 アリールスルファターゼＡの活性は極端に低下しているかまたは存在しない 。 この形態の変色性白質ジストロフィーは、一般に、 歩行困難 、 低緊張 症および視神経 性 萎縮などの症状を伴って、子供が歩き始める期間（6ヶ月から2年の間）に現れる。 この疾患は、 運動 機能の低下とそれに続く認知機能の喪失によって進行する。 したがって、幼児期後期型に罹患している患者は、歩きながら話す能力を次第に失いますが、それでも眼球運動、泣き声または笑いを通してコミュニケーションをとることができます。 しかし、病気が進行するにつれて、私たちはコミュニケーションや運動の能力が失われていくのを目の当たりにしています。子供たちは目を動かすのに苦労しており、飲み込みが困難で呼吸が困難です。 残念ながら、最初の症状が現れてから数年以内に、患者は死亡します。
ユースフォーム
変色性白質ジストロフィーには2つの幼若型があります。それぞれ、4〜6年と6〜12年の間に発生する初期型と後期型です。 この場合にも、 スルファチドリアおよび酵素アリールスルファターゼＡの活性の低下があるが、これらは乳児期後期の形態よりも顕著ではないように思われる。
幼若型は運動失調に続く精神発達の停止を伴って現れ、 運動失調やけいれんなどの症状を伴うことが多い。
幼若形態は後期乳児形態よりもゆっくりと進行するが、しかしこれらは悲劇的な意味を持つ非常に深刻な状態である。 これに関して、若年型の異染性白質ジストロフィーを有するほとんどの患者は、20歳までに死亡すると推定されている。
大人の形
変色性白質ジストロフィーの成人型は通常12歳以降、時には15〜16歳後でさえ起こります。 発症は微妙なので、非常に頻繁に、診断は成人期にのみ行われます。 進行は乳児および若年形態より遅いが、それでも運動および神経認知能力の漸進的喪失を特徴とする。
成人型でさえも、それは明らかに乳児型に存在するものよりも目立たないように見えますが、 スルファチドリアを特徴としています。 成体形態のアリールスルファターゼＡの活性に関しては、通常、 残留酵素活性がある 。
診断
変色性白質ジストロフィーはどのようにして診断できますか？
異染性白質ジストロフィーの診断は、子供に起こる症状に基づいて、また以下のような器械的および臨床検査の両方に基づいて行われます。
- アリールスルファターゼAの酵素活性の投与量。
- スルファチドの投与量は尿中に代謝されなかった。
- ARSA遺伝子の変異を検出するための遺伝子検査。
- 神経伝導速度の測定（実際、異染性白質ジストロフィー患者では、神経伝導速度は低下する）。
- トモグラフィーおよび磁気共鳴。これにより、白質ジストロフィーに典型的な脳の白質における異常の存在を強調することが可能です。
異染性白質ジストロフィーの出生前診断
疾患の出生前診断は、例えば変色性白質ジストロフィーの家族歴の存在下で起こるように、危険にさらされていると考えられる妊娠がある場合に行うことができる。 出生前診断は、 羊水穿刺または子宮 穿刺によって行うことができます。
異染性白質ジストロフィーの健康な保因者の同定
アリールスルファターゼAの酵素活性の測定試験は、患者の病気の診断に役立つだけでなく、危険にさらされている家族の健康な保因者を特定するのにも役立ちます。 同じ理由で、特定の遺伝子検査を実行することも可能です。
個人が健康な保因者であるかどうかを理解することは非常に重要です。なぜなら、このようにしてあなたがあなたの子供に遺伝的突然変異を伝える危険を冒すかどうかを知ることが可能だからです。
可能な治療法
変色性白質ジストロフィーの治療法はありますか？
残念なことに、現時点では、変色性白質ジストロフィーに対する決定的な治療法はなく、現在患者に提供されている療法はほとんど支持的で対症療法である 。
一部の選択された症例では、幼児期または若年型の患者において、神経認知機能を回復させることを試みるために、 骨髄または臍帯幹細胞移植を実施する機会を考慮することが可能である。 しかし - 非常に複雑な処置であることに加えて、異染性白質ジストロフィーにおける骨髄移植の有効性は保証されていません。
変色性白質ジストロフィーに対する将来の希望：遺伝子治療
異染性白質ジストロフィーの治療のために、 遺伝子治療の使用が現在研究されています。 この特定の種類の治療法は、「正しい」そして突然変異していない遺伝物質を患者の細胞に挿入することによって、変色性白質ジストロフィーなどの遺伝病を治療することを目的としています。
これに関して、有望な結果をもたらした遺伝子治療に基づいた興味深いアプローチがイタリアで、2010年からミラノのサンラファエルテレソン研究所で行われました。 ここで開発された治療プロトコルは、患者の骨髄からの幹細胞の収集、非突然変異遺伝子（「 治療遺伝子 」として定義される）を含むベクターの導入による実験室での遺伝物質の修正、および再導入を提供する。患者の細胞。 問題となっている研究は、症状が現れる前の段階と病気の最初の段階（最初の症状の発現）の両方に何人かの患者が関わっていました。 症状が同じ患者の年上の兄弟に存在していたために早期に診断されたので、症状が現れる前の段階の患者の治療は可能であった。
得られた結果は、遺伝子治療を伴う治療（疾患の発症の予防またはその進行の停止）から有意に恩恵を受けた、症状発現前段階の８人の患者に関して非常に有望であった。 変色性白質ジストロフィーの最初の症状をすでに患っている患者に関しては、得られた結果はより多様であり、したがって、疾患の発症後でさえ遺伝子治療が有効であり得るかどうかを決定するためにより詳細な研究が必要である。
しかしながら、現在、遺伝子治療は、異染性白質ジストロフィー患者に具体的な希望を与えることができる唯一の治療的アプローチであるように思われます。
