ベンゾジアゼピンはどのように作用しますか?
一般性
ベンゾジアゼピン(またはBZD)は、抗不安作用、鎮静催眠作用、抗けいれん作用、筋弛緩作用および麻酔作用を誇る種類の薬です。
クロルジアゼポキシドは、1960年代初頭に市場に参入した最初のベンゾジアゼピンです。
ベンゾジアゼピンの一般構造
後に、より良い特性を有する薬物を得るために、クロルジアゼポキシドの構造に変更が加えられた。 1959年にジアゼパムが合成され、ベンゾジアゼピンはクロルジアゼポキシドよりも最大3〜10倍強力です。ジアゼパムは、1963年にValium(登録商標)の商品名(現在もなお使用されており広く知られている)で販売されていた。
その後、ベンゾジアゼピンの分野での研究が発展し続け、今日もなお使用されている数多くの新しい分子が得られた。
治療適応症
上記のように、ベンゾジアゼピンは多くの特性を持っています。 したがって、それらはさまざまな疾患を治療するために使用することができます。
治療適応症はそれぞれの分子が持っている異なった物理化学的特性に依存して、ベンゾジアゼピンと他のものの間で異なります。
以下は、ベンゾジアゼピンの使用が適応となる様々な種類の疾患です。
- 短期不眠症
- 不安;
- 不安症候群に関連する精神的または身体的症状。
- 急性の神経症的または精神病的な不安の症状の緩和
- 広場恐怖の有無にかかわらず、パニック発作。
- 電圧;
- てんかんの状態
- 痙攣;
さらに、ベンゾジアゼピンは検査前の鎮静剤または探索的治療(胃内視鏡検査、大腸内視鏡検査など)として使用することができます。 それらは麻酔薬の前投薬にも使用されます。
ベンゾジアゼピンの種類の選択
特定の疾患を治療するためにどの薬を使用するかを選択するときは、特定のパラメータを評価する必要があります。 これらのパラメータは以下のとおりです。
- 薬が吸収される速度。
- 摂取後に実際に吸収された薬物の量。
- 薬物代謝後に活性代謝物が生成される可能性。
- 親油性の程度(すなわち、脂肪物質に関して薬物が有する親和性の程度)。
親油性は基本的なパラメータです。 実際、ベンゾジアゼピンはその作用を発揮するためには脳神経細胞に到達しなければならず、そうするためには血液脳関門 (血液、脳脊髄液、脳の間の有用物質や老廃物の交換を規制する複雑な生理学的システム)を克服しなければなりません。 この障壁を乗り越えるためにはどんな薬物も持たなければならない基本的な特徴の一つは、実際には親油性である。
ベンゾジアゼピンの親油性が高いほど、それが血液脳関門を通過する速度が速くなります。
それ故、これらの要因は各ベンゾジアゼピンの臨床用途の決定に寄与する。 例えば、急速に吸収され、その代謝が活性代謝物を生成せず、そして高い親油性を有するベンゾジアゼピンは、催眠鎮静薬としてより有用であるが、不安の治療にはあまり有用ではない。
対照的に、より低い吸収速度を有しそしてその代謝が活性代謝物を生成するベンゾジアゼピンは恐らく不安状態の治療により有用であろう。
アクション機構
神経系の活動は、互いに離れている解剖学的構造間の情報交換を担う多数の物質の影響を受けます。 衝動の伝達は特定のメッセンジャー - 神経伝達物質 - に任せられています - それは興奮性または抑制性の作用を及ぼすことができます。
ベンゾジアゼピンは、GABA作動系、すなわちγ-アミノ酪酸 (またはGABA )系を刺激することによって作用します。
GABAはγ-アミノ酸であり、脳の主要な抑制性神経伝達物質です。
GABAは、その特定の受容体:GABA-A、GABA-BおよびGABA-Cに結合することによってその生物学的機能を発揮する。
ベンゾジアゼピンに対する結合部位(BZR)はGABA-A受容体に存在する。
ベンゾジアゼピンはこの特定の部位に結合し、受容体を活性化し、そしてGABA自身によって誘導される抑制性シグナルのカスケードを促進する。
分類
ベンゾジアゼピンは、それらの血漿中半減期(各ベンゾジアゼピンの作用期間に関する指標を提供するパラメータ)に従って分類することができます。
- 短いまたは非常に短い半減期 (2〜6時間)、このカテゴリにはトリアゾラムとミダゾラムが含まれます。
- このカテゴリに属する中間半減期 (6〜24時間)は、オキサゼパム、ロラゼパム、ロルメタゼパム、アルプラゾラムおよびテマゼパムに属します。
- 半減期が長い (1〜4日)、このカテゴリには、クロルジアゼポキシド、クロラゼパート、ジアゼパム、フルラゼパム、ニトラゼパム、フルニトラゼパム、クロナゼパム、プラゼパムおよびブロマゼパムが含まれます。
考えられることとは反対に、血漿中半減期と作用の速さとの間には直接的な関係はありません。なぜなら、いくつかの薬は - 速く作用するけれども - それらの作用期間を著しく延長する他の活性化合物に代謝されるからです。 顕著な例はミダゾラムのそれです。
ミダゾラムは、眠気や睡眠を誘発するための全身麻酔薬として使用されるベンゾジアゼピンです。 これは親水性分子であり、静脈内投与に適したものになっています。 しかしながら、投与後、ミダゾラムはそれを高度に親油性にする構造的修飾を受け、それ故に血液脳関門を迅速に克服することができる。
副作用
ベンゾジアゼピン薬はかなり安全で、比較的毒性が低いと考えられています。 さらに、それらは高い治療指数を有する。 このパラメータは、毒性量と治療量の関係を表します。
薬物が高い治療指数を有する場合、それは一般に使用されている治療量と毒性量との間に有意差があることを意味する。
ベンゾジアゼピンの過量摂取は、他の薬物や中枢神経系を低下させる物質、例えばバルビツレート、オピオイド薬物、アルコール、薬物などが同時に摂取されていない限り、致命的になることがあります。
いずれにせよ、ベンゾジアゼピンは確かに副作用がないわけではありません。 これらの効果の中で、私たちは思い出します:
- 過度の鎮静剤
- 昼間の眠気
- 特に高齢者における混乱
- うつ病;
- 協調障害
- 運動失調;
- 記憶障害(順行性健忘症)。
ベンゾジアゼピンを服用した後に起こりうるその他の副作用は、いわゆるパラドックス症状です。 その中で私たちは覚えている:
- 落ち着きのなさ。
- 攪拌;
- 過敏性;
- 攻撃性;
- 怒り;
- レイジ;
- 精神病;
- 妄想;
- 幻覚;
- 悪夢。
- 失望;
- 行動の変化
ベンゾジアゼピンは乱用の影響を受けやすく、肉体的および精神的依存を与えることも覚えておくべきです。 身体的な依存関係が確立されると(治療の突然の中断後に)、以下のような禁断症状が生じる可能性があります。
- うつ病;
- 非局在化;
- 離人症;
- 不安;
- 混乱;
- 神経質;
- 落ち着きのなさ。
- 過敏性;
- 幻覚;
- てんかん性ショック
- リバウンド不眠症。
- 気分が変わります。
- 発汗;
- 下痢;
- 頭痛;
- 筋肉の痛み
- 過敏症と音に対する不耐性(聴覚過敏)。
- 光に対する過敏性および物理的接触。
したがって、徐々に治療を中断することが常に推奨されます。
それは不眠症やリバウンド不安を引き起こす可能性があるので治療の突然の中断も避けるべきです。 つまり、薬の使用につながった症状(実際には不眠症や不安)は、治療自体の最後に悪化した形で再発する可能性があります。
最後に、ベンゾジアゼピンの長期使用後に耐性が生じる可能性があります。 言い換えれば、薬物によって誘発される効果の減少を経験することができ、そのためには、所望の効果を再び得るためにますます多くの用量を服用することが必要である。
禁忌
ベンゾジアゼピンは比較的安全な薬と考えられていますが、多くの場合禁忌です。
一般的に、胎児に発生する可能性がある奇形のため、ベンゾジアゼピンの使用は妊娠中、特に妊娠初期には禁忌です。
さらに、ベンゾジアゼピンは母乳中に排泄されるので(ほとんどの場合)、それらの使用は母乳育児中も禁忌です。
ベンゾジアゼピンの使用は、次のような場合でも禁忌です。
- 重症筋無力症(神経筋疾患)の患者。
- ベンゾジアゼピンは呼吸抑制を引き起こす可能性があるため、深刻な呼吸不全を患っている患者に
- 重度の肝障害のある患者
- 睡眠時無呼吸症候群の患者さん。
- 急性アルコール中毒または催眠薬、鎮痛薬、抗うつ薬または抗精神病薬の患者。