網膜色素変性症

一般性

網膜色素変性症 （ＲＰ）という用語は、進行性網膜変性を特徴とする一群の遺伝病を識別する。

網膜は、眼の裏側を内側から覆う薄い感光層です。その機能は、視野から画像を取得し、光信号を視神経を介して脳に送られる神経刺激に変換することです。網膜には何百万もの光受容体（錐体と桿体）があり 、それらは正常な視知覚の決定に寄与しています。

網膜色素変性症は、 光受容体の漸進的喪失および色素上皮の機能不全を特徴とする網膜ジストロフィーである。これは、網膜が視神経を介して視覚情報を脳に伝達する能力を徐々に低下させることを意味します。

病理学的過程は網膜色素上皮の変化から始まる。網膜色素変性症が進行するにつれて、網膜に供給する血管の菲薄化が起こり、それが萎縮する。眼底を検査すると、特徴的な網膜色素沈着物（したがって疾患の名前）が視覚的に検出可能である。萎縮性の変化および損傷もまた視神経を含み得、そして徐々に、網膜の光感受性細胞が死滅する。

網膜色素変性症に罹患している患者は、最初は、特に照明が不十分な環境で視力の問題を経験し、周辺視野の狭窄を訴える。中心視力は、疾患の後期段階までは免れ、最終的な結果はかなり異なります。色素性網膜炎を持つ多くの人は一生の間限られた視力を維持しますが、他の人は完全に視力を失います。

網膜色素変性症は遺伝性疾患であり 、主に片方または両方の親によって伝播される遺伝的変化によって引き起こされます。遺伝的欠陥の種類は、どの網膜細胞がその疾患に最も関与しているかを決定し、そして異なる臨床状態を区別することを可能にする。今日までに、網膜色素変性症に関与する50を超える異なる遺伝的欠陥が同定されている。異常は、常染色体劣性、常染色体優性またはヘテロソーム劣性（X連鎖またはX染色体に関連する）の3つの遺伝モデルのうちの1つを介して、親から子供に伝染する可能性がある。

症状

もっと知るために：症状網膜色素変性症

網膜色素変性症は通常、青年期および若年成人に見られる。症状はしばしば10歳から30歳の間に現れますが、診断は幼児期または人生のもっと遅い時期に行うことができます。

色素性網膜炎の初期症状には以下のものがあります。

夜間（夜盲）や暗い場所で見るのが難しい。
視覚から暗闇、視覚、そしてその逆への適応が遅い。
視野の狭まりと周辺視野の喪失。
光とまぶしさに対する感度。

いくつかの症状は関与する光受容体の種類によって異なります。棒は白黒で見る責任がありますが、円錐形は色を区別することを可能にします。

ロッドとコーンの特性
	ロッド	コーン
ビジョンの種類	黒と白。夜間（薄暗い）	カラーで。明るい光（明るい光）
光に対する感度	高いです	低いです
視力	低いです	高いです
最も集中している地域	網膜の周辺	中心窩（最も良い視野の席に対応する網膜の幾何学的中心）

色素性網膜炎のほとんどの場合、桿体が最初に関与します。しかし、急速に進化する形態では、コーンでさえも早期に影響を受ける可能性があります。

桿体は網膜の外側部分に集中しており、薄暗い光によって活性化されるので、それらの変性は末梢視および夜間視に影響を及ぼす。円錐が関係している場合、色知覚および中心視力の喪失が観察され得る。

関与する光受容体の優位性は、患者の遺伝子構成に存在する特定の欠陥によって決定されます。

多くの場合、色素性網膜炎の最初の症状は、夜盲症（または夜盲症）です。明るい場所から暗い場所へ移動するときに、光の違いに適応するためにはもっと時間が必要だという人もいます。視力喪失の典型的な形態は、周辺視野（トンネルまたは望遠鏡視野）の狭小化を引き起こす。このモデルは輪帯暗点と呼ばれます。時には、この現象は初期段階では見逃されるかもしれませんが、個人が頻繁に物につまずくときや自動車事故に巻き込まれるときに気付かれます。失明が網膜の中心部（黄斑ジストロフィーとも呼ばれる）を含む場合、患者は、針の目を通して糸を通すなど、単一の対象物に集中することを必要とする読書および詳細な作業の困難を経験する。多くの患者は、しばしば小さな閃光ときらめく光として説明される、明るいフラッシュ（写真）を見ていると報告しています。

病気の進行速度や視力低下の程度は人によって異なります。いくつかの極端な場合は20年以内に急速な進化を示すかもしれないし、他のものは完全な失明につながらないゆっくりとした経過を示すかもしれない。早期発症は色素性網膜炎のより重度の形態で見られるが、より軽い状態（例えば常染色体優性）の患者は、人生の50代または60代で疾患を発症する可能性がある。 X連鎖性色素性網膜炎の家族では、男性が女性よりも罹患する頻度が高く、より重症です。一方、女性は遺伝的特徴を伝え（X染色体上に変化した遺伝子を持っています）、それほど頻繁に障害の症状を示すことはありません。

合併症

網膜色素変性症は、ゆっくりではあるが進行し続けるだろう。しかし、完全な失明はまれですが、周辺視野および中心視の大幅な低下が起こる可能性があります。

網膜色素変性症の患者は、しばしば若年期に網膜腫脹（黄斑浮腫）または白内障を発症する。これらの合併症は、視力を妨げている場合に治療できます。

原因

この疾患は、いくつかの遺伝的欠陥によって引き起こされる可能性があります。実際には、変化によって影響を受けると、網膜色素変性症の表現型を引き起こす可能性があるいくつかの遺伝子があります。これらは通常、視覚、細胞転写因子（網膜細胞に誤ったメッセージを送る）、または光受容体の構造を構成する要素を可能にする形質導入カスケードに関与するタンパク質をコードする。遺伝性の遺伝子変異は、構想以来細胞内に存在してきました。一般的な異常には、遺伝子RP1（網膜色素変性症-1では、常染色体優性）、RHO（RP4、常染色体優性）およびRDS（RP7、常染色体優性）のものが含まれる。色素性網膜炎の非遺伝性の原因はまれですが、その疾患の家族歴が存在しない孤立した症例（自然突然変異）を見つける可能性は排除されません。

色素性網膜炎の遺伝パターン

網膜色素変性症は遺伝性疾患であり、その疾患の原因を決定するさまざまな遺伝パターンがあります。したがって、主な危険因子は、この疾患の家族歴が正です。

色素性網膜炎の重症度と種類は、これらの異常な遺伝子のうちの1つか2つの遺伝的獲得に依存します。症例の約30〜40％が常染色体優性であり、50〜60％が常染色体劣性であり、そして5〜15％がX染色体に関連している。

継承モデルに応じて、重大度とコースは異なります。

常染色体優性遺伝 色素性網膜炎の優性常染色体型では、罹患した対象は正常な遺伝子と対になった（疾患を引き起こす変異を含む）変更された遺伝子を持つ。罹患者が健康なパートナーを持つ子供を持っている場合、罹患した親がそれぞれの妊娠した子供に病気の原因となる遺伝子を引き継ぐことができる可能性が50％あります。健康なパートナーは正常な遺伝子キットのみを伝達します（通常、カップルでは突然変異した遺伝子を持っているのは罹患した親だけです）。主な病気では、病気の遺伝子を受け継がない子供は網膜色素変性症を持っていないでしょう、そして、それを彼らの子供に伝えることができないでしょう。
常染色体優性網膜色素変性症は、より軽度の形態の疾患であり、一般的には人生の50または60年間で、遅発型および遅発型の進行を特徴とする。
常染色体劣性遺伝 常染色体劣性の網膜色素変性症では、健康な保因者である罹患していない両親は、健康な保因者とペアになった突然変異遺伝子を持っています。それぞれの子供は25％の確率で2つの変異遺伝子（それぞれの親から1つ）を受け継いでおり、これが網膜色素変性症の発症に必要な条件です。両親のように、健康な子供たちは病気が現れるのに変更された遺伝子の2つのコピーが必要とされるので影響を受けないでしょう。
X連鎖。 色素性網膜炎のX連鎖型では、この病気の遺伝子はX染色体上にあり、女性は2つのX染色体を持ち、そのうちの1つに突然変異遺伝子を持つことができます。母親は自分の娘に改変された遺伝子を伝え、それが今度は保因者になります。彼らは他のX染色体上に健康なバージョンの遺伝子を持っているため、一般的に彼らは病気を発症しません。しかし、時々、キャリアの女性が調べられるとき、網膜は変性のわずかな徴候を示します。男性はY染色体と対になったX染色体を1つだけ持っています：それゆえ、それらは遺伝的にX連鎖疾患にかかりやすいです。 X連鎖性疾患の男性は常にX染色体上の変異遺伝子を娘に感染させ、その娘はその後キャリアになりますが、疾患遺伝子を子供に感染させることはありません（父親はY染色体を男性の子供に感染させます）。女性は、保因者となる彼らの娘にX連鎖疾患遺伝子を伝染する可能性が50％あり、それを男性子孫に伝染させる可能性が50％であり、それがこの疾患を発現する。 X連鎖型は最も重症であり、中心的な視力の喪失はすでに人生の30年以内にあります。

診断

臨床的診断は、夜盲症および周辺視野の欠陥、眼底の病変、網膜電図痕跡の減少およびこれらの徴候の進行性悪化の存在に基づく。細隙灯による網膜の検査は網膜の粒状染色を明らかにする。

網膜電図（ＥＲＧ）は、視覚刺激に応答して網膜に生じる電流を記録し、細胞が正しく反応するかどうかを評価することを可能にする。網膜色素変性症の場合、ERGは減少するかまたは存在しない。

色素性網膜炎は一般に家族内で発生する遺伝性疾患であることを覚えておくことは重要です。したがって、あるメンバーが網膜変性と診断された場合、完全な眼科検査をすべての家族に強くお勧めします。遺伝カウンセラーと遺伝のパターンを話し合うことも家族計画に役立ちます。

一部の遺伝子では分子診断が可能です。この検査は、罹患している家族のメンバーが網膜色素変性症の原因となる遺伝子の1つを持っているかどうかを判断するのに役立ち、親から子供に病気が伝染するリスクを評価するのに役立ちます。。 X連鎖劣性色素性網膜炎の女性保因者は、眼底、網膜電図、そして時には直接突然変異検出を調べることによって同定することができます。

治療

今日までに、網膜色素変性症に対する治療法はなく、そして疾患の進行を止めるかまたは視力を回復するための治療法は知られていない。しかし、科学者たちはいくつかの原因となる遺伝子を単離し、集中的な研究が現在進行中です。研究されている、網膜色素変性症のための治療的アプローチは、幹細胞の使用、遺伝子治療および人工網膜を含む。