重症筋無力症

一般性

重症筋無力症は、一部の筋肉の疲労と衰弱を特徴とする慢性疾患です。これは自己免疫疾患であり、神経から筋肉に送られる収縮信号の正常な伝達が損なわれます。

これらの刺激の変化は、変動するレベルの衰弱および疲労をもたらし、それらは急速に起こり、そして特定の群の筋肉の使用後に悪化する。驚くべきことではないが、「重症筋無力症」という名前は重度の （重力）脱力（ 無力症 ）筋肉（ myo ）を意味する。

病因において、いくつかの自己抗体は、神経筋接合部におけるシナプス後受容体を遮断し、アセチルコリン（神経伝達物質）の興奮作用を阻害する。信号効率を低下させることによって、特に同じ筋肉を繰り返し使用しようとするとき、患者は衰弱を経験する。この疾患の初期症状には、まぶたの低下（眼瞼下垂）、複視、話すことの困難さ（構音障害）および嚥下（嚥下障害）が含まれます。時間が経つにつれて、重症筋無力症は他の筋肉領域に影響を与えます。胸筋の関与は呼吸器系に深刻な影響をもたらし、場合によっては患者は人工呼吸に頼らなければならない。病理は非常に衰弱させ、時には致命的にさえなります。重症筋無力症に対する現在の治療法は、免疫系の反応を緩和し、自己抗体の血中濃度を下げることを目的としています。治療法には、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤または免疫抑制剤、そして選択された場合には胸腺摘出術（胸腺の外科的切除）が含まれる。

一言で言えば：どのように神経筋伝達が発生します

健康な神経筋接合部では、神経によって生成されたシグナルがアセチルコリン（Ach）の放出を引き起こします。この神経伝達物質は筋細胞の受容体（AChR）に（モータープレートのレベルで）結合し、ナトリウムイオンの流入を引き起こし、それが間接的に筋収縮を引き起こします。

原因

神経と筋肉のコミュニケーション重症筋無力症は自己免疫疾患です。これは、免疫系の選択的な活動亢進の結果として発症することを意味しています。患者は異常な（Ab）抗体を産生します。

通常、ABはバクテリアやウイルスのような外来物質に対する免疫反応で産生されます。しかし、重症筋無力症では、免疫系が誤って正常な体組織成分を攻撃します。特に、アセチルコリン受容体に対する特異的自己抗体（ＡＣｈＲ）が産生され、それらはそれらを不活性化することによってそれらに結合する。その結果、筋細胞の表面に発現する遊離受容体の数が減少します。これらの表面受容体の喪失は、筋肉を神経刺激に対してあまり敏感にしないようにする。その結果、自己抗体レベルの上昇は神経筋接合部の効率を低下させるので、重症筋無力症を患っている患者は筋緊張の漸進的な衰弱を現します。利用可能な受容体部位、運動ニューロンは信号を伝達するのに有用な潜在的閾値に達することができない。これは、重症筋無力症の人が運動後に症状を悪化させ、安静時に気分が良くなる理由を説明するのに役立ちます。この異常な免疫反応の正確な原因はまだ完全には理解されていません。

ティモ 。重症筋無力症の人の中には、胸腺の後ろの胸部に位置する胸腺が関与しているように見える人もいます。胸腺は、幼児期の免疫システムの発達に重要な役割を果たします。。思春期から、腺の退縮が始まり、機能的に活性になると胸腺細胞が線維性結合組織に置き換えられます。

重症筋無力症の成人患者の中には、胸腺の肥大または胸腺腫（胸腺がん）を有するものがあります。胸腺と重症筋無力症との関係はまだ完全には理解されていないが、この腺はアセチルコリン受容体に対する抗体の産生と明らかに関連している。

その他の検討事項 この疾患は先天性筋無力症候群とは区別されなければならず、それは類似の症状を示すことがあるが、免疫抑制治療には反応しない。

徴候と症状

もっと知るために：症状重症筋無力症

重症筋無力症の顕著な特徴は随意筋の疲労性であり、これは繰り返しまたは持続的な使用により悪化します。活動期間中、筋肉は次第に弱くなりますが、休息後は改善します（症状は断続的になることがあります）。

目やまぶたの動き、表情、咀嚼、嚥下を制御する筋肉は特に影響を受けやすいです。

病気の発症は突然になることがあり、症状はしばしば断続的です。筋力低下の程度は患者によって大きく異なります。時々、それは局所的な形で起こることがあります、例えば、目の筋肉（眼球筋無力症）に限定されます。他の場合には、それは、呼吸および首および四肢の動きを制御するものを含む多くの筋肉群に影響を及ぼす、重篤かつ全身性の症状を呈し得る。

重症筋無力症の症状は、種類や重症度によって異なりますが、次のとおりです。

眼筋無力症

眼瞼下垂（まぶたの下降）：それは非対称的であるか、または両眼に影響を及ぼし得る。
複視（複視）：視線が特定の方向を向いている場合にのみ起こることがあります。
かすみ眼：断続的な場合があります。

一般的な症状

非定常で起伏のある歩容。
腕、手、指、足、首の脱力。
咽頭筋の関与による咀嚼や嚥下困難（嚥下困難）の問題。
顔面筋肉の関与による顔の表情の変化。
息切れ。
構音障害（単語の変更、しばしば鼻になる）。

痛みは通常、重症筋無力症の特徴的な症状ではありませんが、首の筋肉が冒されている場合、頭を上げ続けようとする努力のために腰痛が起こることがあります。

筋無力症の危機

筋無力症の危機は上胸部の筋肉が関与しているときに発生します。これは入院と即時治療を必要とする緊急医療です。重症の重症筋無力症は呼吸麻痺を引き起こすことがあり、補助換気を必要とする。筋無力症の危機を引き起こす要因のいくつかは、肉体的または感情的なストレス、妊娠、感染症、発熱および有害な薬物反応を含みます。

病気の進行の仕方

重症筋無力症の進行は経時的に非常に変わりやすく、体のすべての筋肉に影響を与える可能性があります。しかしながら、多くの場合、この疾患はその最終段階に進行しない。例えば、何人かの患者は目の問題だけを経験する。疾患の発症から、症状の寛解までの強調期間が交互に現れる。重症筋無力症は時折自発的に消散することができますが、ほとんどの場合、それは一生を通じて持続する状態です。しかし、現代の治療法では、症状をうまく制御することができます。

診断

重症筋無力症の診断は、症状が他の神経障害と区別するのが難しいため、複雑になる可能性があります。徹底的な身体検査は安静時の脱力の改善とストレステストの繰り返しで悪化することで、容易な疲労感を明らかにすることができます。

重症筋無力症は、次のような一連の検査で診断されます。

血液検査 血液検査では、次のような特定の抗体（Ab）を識別できます。

アセチルコリン抗受容体。
筋肉特異的キナーゼ受容体に対するAb（MuSKは特異的な筋肉チロシンキナーゼであり、AChRに対する抗体を持たない患者には存在する）。
カルシウムチャネルに対して直接作用する（ランバートイートンの筋無力症候群を除くため）。

この疾患を有する大部分の人々において、これらの特異的自己抗体の同定は診断を確認するのに十分である。ただし、さらに調査が必要な場合があります。

筋電図検査（EMG） 医師は神経刺激に対する電気的反応を測定するために筋肉に非常に細い針を挿入します。重症筋無力症の場合、反復刺激に対する反応は異例である。
エドロフォニウムの証拠 塩化エドロフォニウム（テンシロン）の注射は、神経筋接合部のレベルでアセチルコリンを分解する酵素を遮断します。重症筋無力症患者では、この薬は症状の突然の一時的な改善を引き起こすかもしれません。
画像診断 小細胞肺がんにしばしば関連するLambert-Eaton症候群などの他の症状を除外するために、胸部X線検査が一般的に行われます。胸腺腫（胸腺腫瘍）を特定するには、コンピューター断層撮影とMRIが最も適しています。

治療

重症筋無力症に対する特別な治療法はありませんが、一連の治療法により症状を効果的に管理することができます。

いくつかの治療法の選択肢があります：

ライフスタイルの変化 ：十分な休息と身体的努力の最小化。
コリンエステラーゼ阻害薬 ：重症筋無力症に対する選択治療およびコリンエステラーゼ阻害薬（アセチルコリンを分解する酵素）の投与。特にピリドスチグミンは、神経筋接合部の末端運動板に存在する受容体についてアセチルコリンが自己抗体と競合する能力を増大させることによって介入する。薬は一時的に筋力を向上させることができます。効果は通常3〜4時間以内に消えるので、日中は定期的に錠剤を服用する必要があります。治療の可能性のある副作用はアレルギー、他の薬との相互作用および下痢、悪心および嘔吐のような過剰摂取の徴候を含みます。時々、副作用を減らすのを助けるためにある薬が処方されます。
コルチコステロイド ：これらの薬は免疫系の活性を抑制し、アセチルコリン受容体に対する抗体の産生を減らすことによって作用します。コルチコステロイドは、筋肉細胞におけるより多くのAChRの合成を刺激すると疑われています。良い結果にもかかわらず、コルチコステロイドは他の種類の治療法よりも多くの副作用を引き起こす可能性があります。
免疫抑制薬：アザチオプリン、メトトレキサートおよびシクロスポリンのような薬物は自己抗体の産生を阻害します。これは重症筋無力症の症状を軽減するのに役立ちます。免疫抑制薬はいくつかの副作用を引き起こす可能性があります。
血漿交換法 ：この手順は体内を循環する自己抗体の量を減らす。血漿交換中、血漿は血液から分離され、そろばん - アセチルコリン受容体によって浄化されます。血液はその後患者に再注入されます。症状は2日間で改善されるはずですが、効果は数週間しか続きません（免疫系は自己抗体を作り続けます）。したがって、血漿交換療法は、筋無力症の危機を解決するためなど、症状を迅速に管理する必要があり、長期治療には適していない状況でよく使用されます。
静脈内免疫グロブリン：免疫グロブリン（献血者の血漿から得られた精製抗体）の静脈内投与を含む短期間の管理戦略。この治療法は非常に高価ですが、呼吸や飲み込む能力を低下させる筋無力症の危機の間に役立つことがあります。
外科的アプローチ （ 胸腺摘出術 ）： 胸腺を外科的に切除した後、患者は何らかの症状の改善を報告することがある。胸腺摘出術が重症筋無力症の寛解をどのように誘発するかは明らかではないが、手術後に抗アセチルコリン受容体抗体のレベルが低下することが研究により示されている。しかしながら、胸腺の外科的除去は全ての患者にとって適切な処置ではない。

さらに詳しい情報：重症筋無力症の治療薬»

予後

重症筋無力症の予後は免疫抑制療法の導入により有意に改善される。これらの治療法や他の治療法が利用可能になったことで死亡率が大幅に低下し、患者はほぼ正常な生活状態を維持できます。しかしながら、重症筋無力症の人々は、治療を中止すると症状が一般的に再発する傾向があるため、治療計画に無期限に従う必要があります。