シスプラチンはアルキル化剤のクラスに属する化学療法薬です。 それは強力な抗腫瘍剤と考えられているので、世界保健機関（WHO）によってまとめられた必須医薬品のリストに含まれています。
治療適応症
シスプラチンは、以下のようなさまざまな種類の腫瘍を治療するために、単独で、または他の抗がん剤と組み合わせて使用できます。
- 卵巣がん、進行性または転移性。
- 進行性または転移性の膀胱がん。
- 精巣がん、進行性または転移性。
- 進行性または転移性の小細胞および非小細胞肺がん。
- 頭頸部の進行性および転移性扁平上皮癌。
シスプラチンは、精巣癌の治療に特に有効です。 ブレオマイシン （細胞傷害性抗生物質）またはビンブラスチン （抗有糸分裂薬）と組み合わせて使用した場合、回復の可能性はかなり高まります。
シスプラチンは、腫瘍を構成する悪性細胞に低エネルギー電子線を照射する特定の種類の放射線 療法であるオージェ療法と組み合わせて使用することもできます。
実施した研究と臨床効果
進行性非小細胞肺癌の治療におけるシスプラチンとの併用療法
シスプラチンは他の抗がん剤と組み合わせて使用されることがよくあります。
本試験は、ペメトレキセド、ドセタキセルおよびシスプラチンとの併用療法の有効性および安全性を確立するために行われた。
進行した非小細胞肺癌患者97人に実施した。 患者は2つのグループに分けられました。 一方の群には、 ペメトレキセド （ 代謝拮抗剤）と組み合わせたシスプラチンを投与し、他方の群には、 ドセタキセル （ 抗有糸分裂剤）と組み合わせたシスプラチンを投与した。
研究は2つの治療戦略が同じ効力を持つことを示した。 しかしながら、ペメトレキセドおよびシスプラチン療法は、ドセタキセル療法と比較して、白血球減少症、貧血、血小板減少症、悪心および嘔吐などの副作用の発生率が有意に低いことを示した。
進行胃癌の治療におけるシスプラチン、フルオロウラシルおよびエレミ乳剤による併用療法
エレミは、 Burseraceae科に属する植物の幹を彫刻することによって得られるオレオレジンです 。
この研究では、進行胃がんに罹患している64人の患者がシスプラチンとフルオロウラシルに基づく併用療法を受け、それにエレミ乳剤の経口投与が追加されました。 この研究は、薬物 - エマルジョンの組み合わせが、有害反応を増加させることなく治療の治療効果を有意に改善できることを示した。 実際、シスプラチンとフルオロウラシル療法では、1年生存率は45％でした。 しかしながら、エマルジョンを添加することによって、生存率は56％に増加するように思われる。
ベチバー油を服用した後のシスプラチンによる副作用の緩和
シスプラチンの使用は、その有効性にもかかわらず、それが引き起こす重い副作用のために制限されています。
この研究の目的は、ベチバージャバ油の保護効果を調査することでした 。 シスプラチン投与前の７日間、ベチバー油を経口投与したスイスアルビノマウスについて評価を行った。 この期間の後、薬物を投与した。 この試験は腎毒性およびシスプラチン誘発骨髄抑制の有意な減弱を示した。 したがって、この研究はシスプラチン療法によって引き起こされる副作用に対するベチバー油の興味深い保護能力を強調しています。
警告
シスプラチンは、抗がん化学療法薬の投与を専門とする医師の監督下で投与されるべきです。
薬は感光性として暗い瓶に包装されています。 そのため、光を避けてください。
シスプラチンは金属アルミニウムと反応して黒い白金沈殿物を形成することができる。 したがって、アルミニウムを含む針、注射器、カテーテルを使用せずに薬を投与する必要があります。
治療の全期間の前、最中および後に、 腎臓 、 肝臓 、 造血 （ 血球の量）および血清電解質 （カルシウム、マグネシウム、ナトリウム、カリウム） 機能をモニター するべきである。
相互作用
例えば、セファロスポリン、アミノグリコシドまたは造影剤などの他の腎毒性物質（すなわち腎臓に毒性）と組み合わせたシスプラチンの投与は、腎臓に対する毒性効果を高める。
シスプラチンによる治療中および治療後は、主に腎臓から排泄される他の薬物を慎重に使用することをお勧めします。
アミノグリコシドやループ利尿薬などの耳毒性薬（ 耳に毒性）の併用投与は、シスプラチンの耳への毒性を強めることがあります。
イホスファミド （ 抗癌性アルキル化剤 ）は、シスプラチン治療による難聴のリスクを高める可能性があります。
骨髄抑制薬または放射線療法の併用は、シスプラチンの骨髄抑制作用を高める可能性があります。
シスプラチンをビンブラスチンまたはブレオマイシンと組み合わせて投与すると、レイノー現象が引き起こされる可能性があります。
シスプラチンとドセタキセルを同時に投与すると、2種類の薬剤を単独で使用した場合よりも重度の神経毒性作用 （神経系に対して毒性）を引き起こすことがあります。
シスプラチンの有効性は、例えばペニシラミンのようないくつかのキレート剤を摂取することによって低下させることができる。
副作用
シスプラチンの投与による副作用は、投与された用量によって、そしてその薬物が単独で使用されているのか、あるいは併用化学療法で使用されているのかによって異なります。 さらに、個人間でも反応には大きなばらつきがあります。
以下はシスプラチン治療のいくつかの副作用です。
腎毒性
シスプラチンは、特に腎臓機能不全の既往がある患者において、 非常に腎毒性 （腎臓に毒性）です。 シスプラチンの腎毒性は用量を制限する副作用です：それはこのタイプの毒性が患者に与えることができる薬物の用量を減らすことを意味します。
神経毒性
シスプラチンによって引き起こされる神経毒性は用量依存的であり 、すなわちそれは薬物摂取の増加と共に増加する。 それは知覚異常の発症（四肢または体の他の部分に対する感受性の喪失）、反射喪失（反射の全体的な喪失）、および自己受容の喪失、すなわち身体における体の位置を知覚および認識する能力の喪失として現れる。スペース。
シスプラチン治療中および治療後に定期的な神経学的検査を実施する必要があります。
耳毒性
それは通常耳鳴りの形で（口笛、ざわめき、カサカサ音または耳の中で拍動するように）および／または難聴とともに起こる 。 聴力損失は一側性または二側性である可能性があり、反復投与でより重症になる傾向があります。 この副作用を防ぐための効果的な治療法はありません。これは、成人よりも子供の方が顕著な場合があります。
シスプラチン療法を開始する前および投与ごとに慎重な聴力検査を行う必要があります。
骨髄抑制
シスプラチンは骨髄抑制を誘導することができます。これは骨髄の抑制を促進することです 。 この抑制により造血が減少する（血球の合成が減少する）。
血球の合成が減少すると、次のことが起こります。
- 貧血 （血液中のヘモグロビン量の減少）
- 白血球減少症 （ 白血球数の減少 ）とその結果として起こる感染収縮に対する感受性の増加 。
- 出血のリスクが高い血小板減少症 （血小板数の減少） 。
骨髄抑制は用量依存的な副作用です。
吐き気と嘔吐
シスプラチンは強力なエメトゲン （嘔吐を誘発する）であり、そして制吐薬（抗嘔吐剤）が投与されない限り、この副作用はほぼ常に現れます。
一般に、この効果を防ぐために、制吐剤（例えば、 オンダンセトロンなど ）をコルチコステロイド（例えば、 デキサメタゾンなど）と組み合わせて使用する。
電解性疾患
シスプラチンは、 低マグネシウム血症 、 低カリウム血症 、 低カルシウム血症 、あるいは血中のマグネシウム、カリウム、カルシウムの濃度の低下を引き起こします。
心疾患
シスプラチン療法は、 徐脈および頻脈を含む心不整脈を引き起こす可能性があります。 特に、これらの効果は、シスプラチンが他の細胞毒性薬と組み合わせて使用されたときに観察された。
高血圧が発生することがあり、場合によっては、治療終了後数年で心筋梗塞が発生することもあります。
血管の病理
シスプラチンが注射された領域に静脈炎が起こることは非常に一般的です。
脳虚血または心筋 虚血もまた起こり得る。
呼吸器疾患
呼吸 困難 、 呼吸不全 、そして場合によっては肺炎が、シスプラチン治療後に起こることがあります。
肝胆障害
シスプラチンは、肝機能の変化およびトランスアミナーゼ （肝臓障害の可能性を検出するための指標として使用される酵素）およびビリルビン （ヘモグロビンの異化によって生じる胆汁に含まれる黄色の色素）の血中濃度の上昇を引き起こす可能性があります。
皮膚および皮下組織障害
紅斑 、 潰瘍および発疹が、シスプラチンが注射された領域に発生することがあります。 さらに、 脱毛症が起こることがあります。
アクション機構
シスプラチンは、他のアルキル化剤と同様に、DNAを構成する2本の鎖と結合を形成することができます。
ＤＮＡは、二本鎖を形成するように互いに結合した２本の鎖からなる。
DNAは、ヌクレオチドと呼ばれる多くのモノマーで構成されています。 ヌクレオチドには、アデニン（A）、グアニン（G）、シトシン（C）、チミン（T）の4種類があります。これらは、水素結合で結合した排他的なAT（アデニン - チミン）とCG（シトシン - グアニン）のペアと結合します。 。
ＤＮＡ分子に沿って存在する塩基の配列は遺伝情報を運ぶ。
DNAの二本鎖は窒素含有塩基と呼ばれる4つの基本単位から成ります：これらの分子はシトシン、チミン、アデニンとグアニンです。 シスプラチンはグアニン構造中に存在する窒素原子に結合することによってその細胞毒性作用を発揮するが、アデニンと結合を形成することもできる。 シスプラチンのＤＮＡ鎖への結合は、シスプラチンが転写および複製されるのを防ぎ、 プログラムされた細胞死 （ アポトーシス ）のメカニズムを満たすように細胞を非難する。
使用方法 - ポソロジー
シスプラチンは、透明な淡黄色の液体です。 投与は通常6〜8時間かけて静脈内注入により行われる。
投与されるシスプラチンの用量は、治療されることが意図されている癌の種類、およびその薬物が単独で使用されているのか、他の薬物と組み合わせて使用されているのかによって異なります。
単独療法
シスプラチン単独療法は、2つの異なる方法で投与することができます。
- 3〜4週間ごとに体表面積1 m 2あたり50〜120 mgの範囲の量の単回投与 。
- 投与量は、3〜4週間ごとに5日間連続して1日あたり15〜20 mg / m 2の範囲の量に分けられた。
これらの線量は大人と子供の両方に与えることができます。
協会の化学療法
シスプラチンを併用化学療法に使用する場合は、投与量を減らすべきです。 通常、通常の投与量は3〜4週間ごとに1回投与として20 mg / m 2以上です。
子宮頸がんの治療の場合、シスプラチンは通常放射線療法と組み合わせて使用されます。 この場合、通常の投与量は6週間、1週間あたり40 mg / m 2です。
シスプラチンの腎毒性のために、投与される用量は腎機能障害の患者では減少されるべきです。
シスプラチンによって引き起こされる腎臓の損傷を避ける、または少なくとも含むために、患者は塩化物を含む溶液で水分補給されるべきです。 生理食塩水またはマンニトール 利尿薬を投与して、治療中および治療後の継続的な薬物排泄を促進することができます。
妊娠と授乳
妊婦によるシスプラチンの使用に関する十分なデータはありませんが、深刻な先天性欠損症を引き起こす可能性があると疑われています。
しかしながら、動物実験は生殖毒性と経胎盤発がん性を示しています。 したがって、シスプラチンは妊婦に投与すると胎児に有毒になる可能性があるため、その使用を避けることを強くお勧めします。
シスプラチン療法中および妊娠終了後少なくとも6ヶ月間は、妊娠を避けるために男女とも注意を払う必要があります。
シスプラチンは母乳でも排出されるため、授乳にはお勧めできません。
禁忌
シスプラチンの使用は、薬物自体または他の白金含有化合物にアレルギーがある患者には禁忌です。
シスプラチンは骨髄抑制のある患者、腎機能障害のある患者および脱水状態の患者には禁忌です。 聴覚障害のある患者にも禁忌です。
シスプラチンの発見
化学と医学の世界に革命をもたらした多くの発見と同様に、シスプラチンの細胞毒性作用の発見も偶然に起こりました。
もともと、シスプラチンは、1845年にイタリアの化学者ミシェル・ペイロンによって最初に記述され、長い間「塩化ペロン」として知られていました。
実験は、２つの白金電極を含むチャンバー内で塩化アンモニウムを含む培地（細菌の増殖に必要）中でインキュベートした大腸菌の細菌培養物について実施した。
科学者たちは、電場が加えられると細菌の複製が止まることに気付いた。 細菌の増殖は中断されませんでしたが、これらはより正常には増殖せず、むしろ異常に増殖しました。 科学者たちは、電場をかけることによって化学種が生成され、それがバクテリアの成長を変え、複製を妨げる可能性があると推論しました。 Rosenbergの研究は、細胞傷害作用が有機金属錯体、 シスプラチンの形成によるものであることを彼が理解するまで続いた。
その後、腫瘍治療におけるシスプラチンの可能性を評価するために数多くの研究が行われました。
1978年12月、米国食品医薬品局は、精巣癌および卵巣癌の治療にシスプラチンの使用を承認し、翌年には他のヨーロッパ諸国でも承認されました。
