ZOCOR®シンバスタチン

ZOCOR®はシンバスタチンをベースにした薬です

治療薬グループ：脂質低下症 - HMG-CoAレダクターゼ阻害剤

適応症アクションメカニズム研究と臨床効果使用方法と投与方法警告妊娠と授乳中禁忌禁忌

適応症ZOCOR®シンバスタチン

ZOCOR®は、高コレステロール血症や混合型脂質異常症の場合、少なくとも3ヵ月間持続する正しい生活習慣を採用しても治療効果が期待できない場合には、薬理学的補助として使用できます。

同様に、この薬物は、ヘテロ接合型およびホモ接合型家族性高コレステロール血症などのより重症型の原発性高コレステロール血症の治療に使用することができる。

ZOCOR®の使用は、心血管系事故の発生率を減らすために、コレステロール値は正常だが心血管系リスクが高い患者にも適用でき、複数の要因（太りすぎ、糖尿病、心血管疾患、アテローム性動脈硬化）があります。

作用機序ZOCOR®シンバスタチン

ZOCOR®薬物によって経口摂取されるシンバスタチンは、胃腸管から急速に吸収され、静脈によって肝臓に輸送されます。シンバスタチンの化学形態「ラクトン」からそれぞれのヒドロキシ酸（薬物の活性代謝産物）への加水分解を保証するために、この活性成分についての最初の肝工程が不可欠である。この物質は、いったん治療作用が終わると、その後主に糞便を通して排泄されます。

上記の加水分解プロセスは、シンバスタチンの経口摂取量の５％に等しい、２時間後にその最大血漿濃度に達するだけである活性成分のバイオアベイラビリティーを劇的に減少させる。

この減少にもかかわらず、シンバスタチンは、それがコレステロール合成における重要な酵素を阻害する肝臓においてその治療作用を発揮して、血漿ＬＤＬコレステロールレベルを低下させるのに特に有効である。

実際、他のスタチンと同様に、シンバスタチンは酵素HMG-CoAレダクターゼを阻害して、コレステロール代謝における中間有機化合物であるメバロン酸の産生を防ぎます。結果として、この脂質の合成の減少を考えると、シンバスタチンはＬＤＬに対する肝細胞受容体の発現をアップレギュレートする。それ故、結局、ＬＤＬコレステロールの肝臓への取り込みの増加およびＶＬＤＬ合成の減少は血中ＬＤＬコレステロールレベルの有意な減少を保証する。

しかし、心血管疾患の予防におけるZOCOR®の重要性は、イベントに関連した罹患率と死亡率の有意な減少を示すさまざまな研究を考えると、脂質低下効果の直接的かつ独自の関与を見ない他のメカニズムとも関連しているようです危険にさらされているが正常なコレステロール値を有する患者における心血管。

実施した研究と臨床効果

1 脂質代謝におけるシンバスタチンの有効性

脂質異常症（LDLコレセテロールが160 mg / dL以上、トリグリセリドが350 mg / dL以上）の患者におけるシンバスタチン40および80 mg /日の治療は、それぞれ6週間の治療でLDLコレステロールの減少を保証しました４１および４７％、および２１および２３％のトリグリセリド。

2.シンバスタチン：用量効果報告

スタチンの処方を正当化するためなど、以前の心筋梗塞に苦しんでいるコレステロールレベルの約12, 000人の男性を対象としたこの研究では、20〜80 mgのシンバスタチン投与量で有効性と副作用の発生の関係を評価しました。

結果は、80mgの1日量が20mgの投与量で得られるものより6％高い心血管イベントの減少、およびLDLコレステロールのより激しい減少を保証することを示しています。しかしながら、この線量はミオパチーの発生率の増加をもたらしました。それゆえ、この研究は、治療効果と付随的効果の間の良い妥協点を得るために、中間用量の使用を示唆している。

3.スタチンとガン

スタチンの本当の抗腫瘍効果の問題は未解決のままです。インビトロで、細胞上および実験動物上で行われたこの研究において、前立腺腫瘍塊の増殖能力を減少させることにおけるシンバスタチンの有効性が証明されており、このメカニズムに関与する細胞経路の活性化を減少させている。もちろん、これらの介入の有効性を人間に拡大して一般化することは絶対に不可能です。

使用方法と投与量

ZOCOR® シンバスタチン10/20/40 mg錠：原発性高コレステロール血症の場合のZOCOR®投与は、低脂質食餌療法計画の開始および制御された運動の後に行われるべきです。開始用量は、一般的に、好ましくは夕方に、単回投与として摂取される１日当たり２０から４０ｍｇの間に設定される。治療効果が低下した場合、投与量の調整は、治療の最大4週間を達成するのに必要な期間である4週間以内に実施されるべきである。

40 mg /日の投与量も心血管リスクを減らす上で最もテストされ効果的であるように思われます。

ホモ接合型家族性高コレステロール血症の治療では、1日に2回20mg、就寝前に40mgの用量で服用する、1日最大80mgのシンバスタチンを、他の非薬理学的治療法と併用して使用することができます。

正しい投与量の処方は、血圧の状況、患者の病歴および達成されるべき目的を注意深く評価した後に医師によって行われるべきです。

いかなる場合でも、ZOCOR®Simvastatinaを服用する前に - 自分の医師の処方と管理は必要です。

警告ZOCOR®シンバスタチン

スタチンによる薬物治療の前および最中は、飽和脂肪とコレステロールの割合が低く、適切なライフスタイルを持つ低脂質食を服用することをお勧めします。

ZOCOR®の投与は、細心の注意を払って行い、クレアチンキナーゼの血中濃度（筋肉損傷のマーカー）を監視すること、さまざまな種類のミオパチーを患っている患者、またはそのような疾患の発症の素因（高齢者）甲状腺機能低下症、既往歴のある患者）、ミオパチーおよび横紋筋融解症の発生率が考えられる。

これらの病理学的事象の頻度は素因のない患者では劇的に減少する傾向があるが、筋疼痛、持続的疲労および無力症の存在を調査することは常に適切であり、おそらく酵素クレアチンキナーゼの血漿レベルを投与する。

ZOCOR®による治療を開始する前に、肝機能、特に血中トランスアミナーゼレベルも、副作用を回避できる正しい用量を選択するために評価する必要があります。重症肝疾患の場合、またはトランスアミナーゼ濃度が正常範囲と比較して3倍レベルに上昇した場合は、シンバスタチン療法を中止するか開始しないでください。

呼吸困難、咳、発熱および無力症を特徴とする間質性肺疾患の疑いのある場合も、治療を中止する必要があります。

ZOCOR®は乳糖を含みます。それ故、それはグルコース／ガラクトース不耐症に苦しんでいる患者に、またはラクターゼ酵素欠乏症の場合には胃腸の問題を与える可能性がある。

シンバスタチンは患者の正常な反応能力に影響を与えるようには見えないが、めまいなどのいくつかの副作用は理論的には車両を運転する能力または機械を使用する能力を損なう可能性がある。

妊娠と授乳

胎児に対するシンバスタチンの直接的な催奇形性の影響は立証されていないが、コレステロールレベルの低下は、正しい胚および胎児の発育に必要な成分の欠如を決定し得る。したがって、妊娠期間中のZOCOR®の投与は禁忌です。

母乳にシンバスタチン分泌がないことを示す科学的証拠がないことは、ZOCOR®療法の場合に母乳育児を中断することを示唆しています

相互作用

シトクロムＰ４５０３Ａ４酵素によるシンバスタチンの肝臓代謝を考慮すると、様々な性質の薬物との多数の相互作用が可能である。

特に：

フィブラート、ナイアシン、アミオダロン、ベラプラミルの同時投与は横紋筋融解症およびミオパチーの発生率を増加させる可能性があります。
シンバスタチンの代謝に関与する酵素であるシトクロムCYP3A4阻害剤（グレープフルーツジュース、イトラコナゾール、ケトコナゾール、HIVプロテアーゼの阻害剤、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、およびネファゾドン）の摂取は、薬物曝露の著しい増加をもたらす可能性がありますさらに深刻な副作用の発生率を増加させる。
シンバスタチンの代謝に対する抑制作用を考慮すると、シクロスポリンの同時投与は、この最大活性成分の投与量を10mg以内に調整することを必要とするであろう。

さらに、シンバスタチンは、他のスタチンと同様に、プロトロンビン時間の増加を決定する可能性があり、したがって経口抗凝固薬の治療効果を高めることができます。